背景:卒中后抑郁(Poststroke depression,PSD)是指卒中導(dǎo)致的以情緒低落、興趣缺失為主要表現(xiàn)的情感障礙綜合征,是卒中后最常見的神經(jīng)精神癥狀之一。PSD會顯著增加卒中后的殘疾率及死亡率,及早識別和治療PSD有助于改善卒中患者的預(yù)后。AHA/ASA指南明確建議用結(jié)構(gòu)化的抑郁問卷常規(guī)篩查卒中后抑郁,無禁忌癥的卒中后抑郁的患者應(yīng)當(dāng)及時予以抗抑郁治療。目前,卒中后抑郁防治存在的主要困惑是缺乏客觀的診斷標(biāo)志物以及發(fā)病機(jī)制不明確,尋找卒中后抑郁相關(guān)生物標(biāo)記物將有助于發(fā)現(xiàn)疾病過程中潛在的病理生理變化。代謝組研究是對樣本中所有低分子量代謝物予以定性和定量分析,并鑒定出不同組間有顯著統(tǒng)計學(xué)差異以及重要生物學(xué)意義的代謝物,進(jìn)而進(jìn)一步明確疾病過程中生物體的代謝過程和病理生理變化機(jī)制。這種技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于很多中樞神經(jīng)精神疾病研究中。鑒于現(xiàn)有假說提示卒中后抑郁存在神經(jīng)遞質(zhì)等代謝紊亂,開展卒中后抑郁患者的代謝組學(xué)十分可行且必要。目的:基于代謝組學(xué)技術(shù)對比卒中后抑郁組與對照組的血液代謝物譜,篩選出卒中后抑郁相關(guān)的血液代謝物,并對這些代謝物加以分析,初步探究這些代謝物在卒中后抑郁發(fā)病中的可能作用。方法:基于LC-MS的代謝組學(xué)技術(shù),利用多變量統(tǒng)計方法,對卒中后抑郁組、卒中組、健康對照組的血液代謝物譜進(jìn)行分析,尋找差異性代謝物。結(jié)果:經(jīng)多變量統(tǒng)計分析出卒中后抑郁組與對照組間有6個差異代謝物質(zhì),相較于對照組,卒中后抑郁組中上升的代謝物有二十二碳六烯酸(DHA)、苯乙酰谷胺酰胺、對氯苯丙氨酸(IS),下降的代謝物有甜菜堿(三甲基甘氨酸)、棕櫚酸、3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇硫酸酯(MHPG-SO_4)。結(jié)論:血漿代謝組學(xué)提示氨基酸代謝、脂質(zhì)代謝及氧化應(yīng)激與卒中后抑郁密切相關(guān),有助于進(jìn)一步闡明卒中后抑郁的病理生理機(jī)制。
【學(xué)位單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R743.3;R749.4
【部分圖文】：

.卒中后抑郁組（MS）與卒中組（MD）的血清主成分分析。每個點代表一個-1.PCAscores plot of serum from poststroke depression group and stroke group.Earepresents an individual sample. 偏最小二乘方-判別分析（PLS-DA）LS-DA 是一種有監(jiān)督模式識別的多元統(tǒng)計分析手段，將多維數(shù)據(jù)在要尋找的差異因素分組（預(yù)先設(shè)定 Y 值來進(jìn)行目標(biāo) 分類和判別）到與用于分組的因素最相關(guān)的變量，而減少一些其它因素的影響。CA 分析類似，PLS-DA 可以使組間區(qū)分最大化，有利于尋找差異代量的變量權(quán)重值（Variable important in projection, VIP）可以衡量各異對各組樣本分類判別的影響強(qiáng)度和解釋能力，VIP≥1 為常見的差標(biāo)準(zhǔn)。圖 2-2 顯示兩組樣本分別處于 PLS-DA 得分圖的左右兩側(cè)，之間存在顯著的代謝差異。

.卒中后抑郁組（MS）與卒中組（MD）的血清 PLS-DA 分析。每個點代表一.PLS-DA scores plot of serum from poststroke depression group and stroke group.Erepresents an individual sample. 正交偏最小二乘判別分析（OPLS-DA）交最小偏二乘判別分析（OPLS-DA）是 PLS-DA 的衍生算法，與 POPLS-DA 是結(jié)合了正交信號矯正（OSC）和 PLS-DA 兩個方法，信息分解成與 Y 相關(guān)和不相關(guān)的兩類信息，通過去除不相關(guān)的差息就集中表現(xiàn)在第一個預(yù)測成分（predictive component）。后續(xù)的異代謝物篩選用 OPLS-DA 結(jié)果進(jìn)行分析。圖 2-3 顯示兩組樣本分成分的正負(fù)兩側(cè)，表明兩組樣本在 OPLS-DA 得分圖上具有顯著的

中后抑郁組（MS）與卒中組（MD）的血清 OPLS-DA 分析。每個點代表一個樣PLS-DAscores plot of serum from poststroke depression group and stroke group.Edot represents an individual sample.中后抑郁組（MD）與卒中組（MS）的血清差異性代謝物多元統(tǒng)計分析 OPLS-DA 的 VIP 值和單變量統(tǒng)計分析 T 檢驗 P 值較組間的顯著差異代謝物。顯著差異的閾值為 VIP≥1 且 T-test P＜0表 2-2.卒中后抑郁組和卒中組間顯著差異的代謝結(jié)果e 2-2.Differential metabolities between poststroke depression group and stroke grouCompounds RT M/Z VIP-Value（OPLS-DA）P-Value(t-test) log2_F-N-Phenylacetyl-L-glutamine202.24 265 2.11 0.028 1.37IS 233.88 200 2.63 0.048 0.21DHA 36.67 327 .23 1.47 0.011 0.77betaine 286.68 118.08 1.43 0.043 -0.79Palmitic acid 73.98 274.27 6.35 0.001 -0.51
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本文編號：2887251