背景與目的重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis,MG)是一種由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)的,累及神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜乙酰膽堿受體的自身免疫性疾病。MG患者80%左右伴有胸腺異常,其中20-25%合并胸腺腫瘤。國(guó)外研究者發(fā)現(xiàn)非神經(jīng)元型膽堿能系統(tǒng)(non-neuronal cholinergic system,NNCS)存在于上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞、胸腺細(xì)胞等,該系統(tǒng)主要由乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶、乙酰膽堿酯酶、煙堿型乙酰膽堿受體(nAChR:α1-α10,β1-β4,γ)、毒蕈堿型乙酰膽堿受體(mAChR:M1-M5)、乙酰膽堿(ACh)等組成,參與腫瘤、擴(kuò)張性心肌病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬皮病及抗炎與抗衰老等多種疾病的致病過(guò)程。我們前期研究結(jié)果顯示:α1、α2、α9、β2 nAChR在MG患者及正常胸腺組織均有表達(dá),主要表達(dá)在胸腺細(xì)胞的胞漿與胞膜,在胞核中也有少量表達(dá)。MG患者胸腺組織α1nAChR的表達(dá)顯著增高,α2、β2 nAChR的表達(dá)顯著降低。但是nAChR的表達(dá)與MG患者胸腺組織病理分型之間的關(guān)系尚不清楚,因此,全面了解MG患者不同病理類型胸腺中nAChR的表達(dá)情況,對(duì)進(jìn)一步探討nAChR對(duì)MG患者發(fā)病機(jī)制有重要意義。資料與方法1一般資料收集鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院2012年08月至2018年08月的126例MG胸腺石蠟標(biāo)本。胸腺組織學(xué)分型:MG伴胸腺瘤65例(其中A型6例,AB型16例,B1型10例,B2型17例,B3型16例),MG伴胸腺增生23例,MG伴胸腺萎縮38例。對(duì)照組為正常胸腺15例。2實(shí)驗(yàn)方法α1、α2、α9、β2 nAChR的免疫組織化學(xué)檢測(cè):采用免疫組化學(xué)檢測(cè)α1、α2、α9、β2 nAChR表達(dá),依據(jù)細(xì)胞質(zhì)免疫組化染色率及染色程度綜合評(píng)分。3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。α1、α2、α9、β2nAChR在實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的比較,符合正態(tài)分布的采用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的應(yīng)用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。結(jié)果α1、α2、α9、β2nAChR在MG患者不同病理類型胸腺及對(duì)照組胸腺組織中均有表達(dá),主要分布在胸腺細(xì)胞的胞質(zhì)與胞膜,在胞核中也有少量表達(dá)。與正常胸腺相比,α1nAChR在增生組中表達(dá)顯著升高,α2nAChR在B2型胸腺瘤中表達(dá)顯著降低,β2nAChR在B3型胸腺瘤中表達(dá)顯著降低(P0.05);α9nAChR與正常胸腺相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論MG患者不同病理類型胸腺中nAChR表達(dá)存在差異,α1、α2和β2 nAChR的異常表達(dá)可能參與MG的致病機(jī)制,這種差異性表達(dá)可能是在胸腺T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中NNCS發(fā)生改變,進(jìn)一步驗(yàn)證了胸腺在MG發(fā)病過(guò)程起到關(guān)鍵作用。因此,該研究也為今后MG的科研與臨床治療提供了一個(gè)新的靶點(diǎn)。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R746.1
【部分圖文】：

2.1 A、B、C、D 依次為 α1、α2、α9、β2 nAChR 在 MG 胸腺組織與正常胸腺組織中的達(dá)的免疫組織化學(xué)評(píng)分比較結(jié)果。X 軸為胸腺病理類型分組，Y 軸為免疫組化評(píng)分值。子頂端表示上四分位數(shù)，底端表示下四分位數(shù)，中間橫線表示中位數(shù)，箱子上下橫線分別為最大值和最小值（*表示與正常胸腺相比，P＜0.05）。

圖 2.2 不同病理胸腺組織中 α1、α2 和 β2 nAChR 蛋白的表達(dá)(免疫組化染色,×200)；A、B、C：分別為 α1、α2 和 β2 nAChR 在正常胸腺組織中的表達(dá) D：α1 nAChR 在增生型胸腺組織中的表達(dá) E：α2 nAChR 在 B2 型胸腺瘤組織中的表達(dá) F：β2 nAChR 在 B3 型胸腺瘤組織中的表達(dá)
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