【摘要】：腦是高度分化的器官,能量需求高,主要靠線粒體氧化磷酸化產(chǎn)生的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)提供能量。線粒體復(fù)合物V由多種酶組成,這些酶對(duì)ATP的產(chǎn)生至關(guān)重要。線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性的下降,導(dǎo)致ATP生成減少,進(jìn)而引起衰老及衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性變�；谀行栽谒ダ线^程中伴有睪酮減少以及線粒體功能障礙,推測(cè)補(bǔ)充睪酮可能會(huì)改善衰老過程中線粒體能量合成的缺陷。因此,本研究通過分析丙酸睪酮(testosterone propionate,TP)對(duì)老年雄性以及成年去勢(shì)雄性大鼠線粒體復(fù)合物V酶活性的影響,探討雄激素在大鼠腦內(nèi)線粒體能量代謝中的作用。第一部分丙酸睪酮對(duì)老年雄性大鼠黑質(zhì)和海馬線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性減弱的改善作用目的:觀察雄激素處理對(duì)老年大鼠腦內(nèi)線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性的影響。方法:1.雄性SD大鼠分成3組:成年6月齡組(6Mon)、老年24月齡組(24Mon)和24月齡給予TP組(24Mon-TP)。2.采用分光光度法檢測(cè)大鼠海馬和黑質(zhì)線粒體復(fù)合物Ⅴ的酶活性及ATP的含量。3.應(yīng)用單核苷酸多態(tài)性篩查實(shí)驗(yàn)檢測(cè)線粒體復(fù)合物Ⅴ亞基ATP6和ATP8的線粒體DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)序列。4.應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法分析大鼠海馬和黑質(zhì)ATP6和ATP8的mRNA表達(dá)。結(jié)果:1.24Mon組大鼠與6Mon組相比線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性在海馬降低28.28%,黑質(zhì)降低18.42%(P0.01);ATP水平在海馬降低23.80%,在黑質(zhì)降低26.65%(P0.01)。給予TP后,24Mon-TP組較24Mon組線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性在海馬增加35.82%,在黑質(zhì)增加15.52%(P0.01);ATP水平在海馬增加28.26%,在黑質(zhì)增加31.39%(P0.01),并且均達(dá)到6Mon組水平。2.在3個(gè)實(shí)驗(yàn)組間海馬和黑質(zhì)線粒體復(fù)合物Ⅴ亞基ATP6和ATP8的DNA序列中,均未發(fā)現(xiàn)有意義的突變位點(diǎn)。3.24Mon組較6Mon組ATP6和ATP8 mRNA表達(dá)水平在海馬分別降低63%和64%;在黑質(zhì)分別降低63%和71%(P0.01)。給予TP后,24Mon-TP組較24Mon組ATP6和ATP8 mRNA表達(dá)水平在海馬分別增加161.53%和86.84%,在黑質(zhì)分別增加130.77%和183.87%(P0.01),并均達(dá)到6Mon組水平。小結(jié):1.老年大鼠海馬和黑質(zhì)線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性減弱,補(bǔ)充TP提高其酶活性。2.老年大鼠海馬和黑質(zhì)ATP水平降低,補(bǔ)充TP提高其ATP水平。3.老年大鼠海馬和黑質(zhì)線粒體復(fù)合物Ⅴ亞基ATP6和ATP8表達(dá)減少,補(bǔ)充TP使其表達(dá)增多。第二部分丙酸睪酮對(duì)去勢(shì)雄性大鼠線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性減弱的腦區(qū)特異性改善目的:觀察雄激素是否參與大鼠腦內(nèi)線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性的調(diào)節(jié)。方法:1.將6月齡成年雄性SD大鼠分為假手術(shù)組(Sham)、去勢(shì)組(GDX)和去勢(shì)TP治療組(GDX-TP)。2.采用分光光度法檢測(cè)大鼠海馬和黑質(zhì)中線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性及ATP含量。3.應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR及免疫印跡方法分析大鼠海馬和黑質(zhì)mtDNA編碼ATP6和ATP8 mRNA和蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.GDX組黑質(zhì)線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性較Sham組降低13.11%(P0.05),給予TP 28天后,GDX-TP組黑質(zhì)線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性較GDX組增加15.91%(P0.05),并達(dá)到Sham組水平。GDX組、GDX-TP組與Sham組三組間海馬線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性無顯著性差異。2.在黑質(zhì),GDX組較Sham組ATP6和ATP8 mRNA分別降低56.85%和35.29%(P0.01),ATP6和ATP8蛋白表達(dá)水平分別降低63.49%(P0.01)和64.70%(P0.05);給予TP 28天后,GDX-TP組較GDX組黑質(zhì)ATP6和ATP8mRNA表達(dá)水平分別增加168.18%(P0.01)和68.18%(P0.05),ATP6和ATP8蛋白表達(dá)水平分別增加104.35%(P0.05)和60%(P0.01),并達(dá)到Sham組水平。在海馬,GDX組、GDX-TP組與Sham組三組間mtDNA編碼線粒體復(fù)合物Ⅴ亞基ATP6和ATP8 mRNA和蛋白表達(dá)無顯著性差異。3.海馬和黑質(zhì)的ATP水平,GDX組、GDX-TP組與Sham組三組間無顯著性差異。小結(jié):1.成年雄性大鼠去勢(shì)特異性地降低黑質(zhì)線粒體復(fù)合物V的酶活性,減少其亞基ATP6和ATP8的表達(dá)。2.補(bǔ)充雄激素恢復(fù)去勢(shì)大鼠黑質(zhì)線粒體復(fù)合物V的酶活性及其亞基ATP6和ATP8的表達(dá)。3.與海馬不同,黑質(zhì)線粒體復(fù)合物V酶活性及其亞基ATP6和ATP8的表達(dá)呈現(xiàn)雄激素依賴。結(jié)論:1.TP改善衰老所致海馬及黑質(zhì)線粒體復(fù)合物V酶活性的減弱,提高其亞基ATP6和ATP8的表達(dá)。2.雄激素缺乏對(duì)線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性的減弱及其亞基ATP6和ATP8表達(dá)的減少存在腦區(qū)特異性,黑質(zhì)表現(xiàn)顯著的雄激素依賴。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R741
【圖文】：

TP對(duì)老年大鼠海馬線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性的影響

TP對(duì)老年大鼠黑質(zhì)線粒體復(fù)合物Ⅴ酶活性的影響

TP對(duì)老年大鼠海馬Al…P含量的影響
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本文編號(hào)：2870228