背景:腦血管疾病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病,其中缺血性疾病最常見,研究其發(fā)病的機(jī)理以及治療的靶點(diǎn)將會(huì)大大降低腦血管疾病的致殘率及死亡率。目的:觀察慢性腦缺血后米諾環(huán)素是否可以通過(guò)調(diào)節(jié)Notch信號(hào)通路而發(fā)揮腦保護(hù)作用。方法:健康雄性SD大鼠40只,隨機(jī)分為5組(n=8):假手術(shù)組(Sham組)、缺血模型組(Model組)、DAPT抑制劑組(DAPT組)、米諾環(huán)素治療組(Min組)、DAPT+米諾環(huán)素組(DAPT+Min組)。雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎(2-VO)建立慢性腦缺血模型,假手術(shù)組除了不結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈外,其余操作同模型組的大鼠。建立模型后,給藥1月,假手術(shù)組、缺血模型組給予等量的生理鹽水灌胃,DAPT抑制劑組予以Notch抑制劑DAPT(按10μmol/kg腹腔注射,建模成功后給藥1次,后每周給藥1次,其他處理同缺血模型組),米諾環(huán)素治療組以50 mg/kg米諾環(huán)素灌胃,DAPT+米諾環(huán)素組給藥:在DAPT抑制劑組的基礎(chǔ)上同時(shí)給予50 mg/kg米諾環(huán)素灌胃。在給藥飼養(yǎng)4周后,行為學(xué)檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,通過(guò)Morris水迷宮(Morris water maze,MWM)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠的逃避潛伏期的長(zhǎng)短和跨越原平臺(tái)區(qū)位置的次數(shù)。水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,取大鼠的大腦海馬組織,免疫組化和Western blot檢測(cè)VEGF及Notch信號(hào)通路下游物質(zhì)Hes1的表達(dá)。結(jié)果:1、與假手術(shù)組比較,缺血模型組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力降低(P0.05);2、米諾環(huán)素治療組分別于與缺血模型組和DAPT+米諾環(huán)素組相比,DAPT+米諾環(huán)素組與DAPT抑制劑組相比,學(xué)習(xí)記憶能力學(xué)習(xí)記憶能力增高(P0.05);3、米諾環(huán)素治療組與DAPT抑制劑組相比,VEGF及Hes1的表達(dá)顯著增高(P0.05);4、米諾環(huán)素治療組分別于與缺血模型組和DAPT+米諾環(huán)素組相比,DAPT+米諾環(huán)素組與DAPT抑制劑組相比,VEGF及Hes1的表達(dá)增高(P0.05)。結(jié)論:米諾環(huán)素可通過(guò)對(duì)慢性腦缺血大鼠腦內(nèi)Notch信號(hào)通路的調(diào)節(jié)促進(jìn)腦缺血后血管的新生,進(jìn)而發(fā)揮腦保護(hù)作用。
【學(xué)位單位】：湖北醫(yī)藥學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R743.3
【部分圖文】：

表 2 水迷宮空間探索第一次跨越平臺(tái)時(shí)間及跨越平臺(tái)次數(shù)(n=8, x± )第一次跨越平臺(tái)時(shí)間（s） 跨越平臺(tái)次數(shù)（次）Sham 13.6±5.4 6.25±0.65Model 24.8±4.2 4.38±0.68DAPT 35.1±5.4▲3.00±0.38▲Min 19.8±6.0#5.25±0.70#DAPT+Min 27.1±5.0◆3.88±0.44◆

.3 免疫組織化學(xué)染色法與假手術(shù)組相比，缺血模型組 Hes1 和 VEGF 表達(dá)增高(P＜0.05)；與缺血模型相比，DAPT 抑制劑組 Hes1 和 VEGF 表達(dá)顯著降低(P<0.05)；與模型組相比，諾環(huán)素治療組 Hes1 和 VEGF 表達(dá)增高(P<0.05)；與 DAPT 抑制劑組相比，米諾素治療組 Hes1 和 VEGF 表達(dá)顯著增高(P<0.05)；與 DAPT 抑制劑組相比，DAPT+諾環(huán)素組 Hes1 和 VEGF 表達(dá)增高(P<0.05)(圖 2)。

3.4 蛋白質(zhì)印跡法與缺血模型組相比，DAPT 抑制劑組 Hes1 和 VEGF 灰度值下降（P<0.05）；與缺血模型組相比，米諾環(huán)素治療組 Hes1 和 VEGF 灰度值增高（P<0.05）；與 DAPT抑制劑組相比，米諾環(huán)素治療組 Hes1 和 VEGF 灰度值增高（P<0.05）；與 DAPT抑制劑組相比，DAPT+米諾環(huán)素組 Hes1 和 VEGF 灰度值增高（P<0.05）（圖 3）。
【參考文獻(xiàn)】

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1 馬明;趙晴;杜建時(shí);王宇;;大鼠頸總動(dòng)脈分次結(jié)扎建立血管性癡呆模型評(píng)價(jià)[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2012年01期

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3 蔡志友;晏勇;孫善全;張駿;黃良國(guó);晏寧;吳芳;李潔穎;;美滿霉素改善血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能損傷并抑制氧化應(yīng)激(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2008年05期

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5 蔡志友;余昌胤;;美滿霉素與腦缺血性疾病小膠質(zhì)細(xì)胞[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2008年04期

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1 郭紅梅;Notch信號(hào)通路在神經(jīng)再生中的作用[D];蘇州大學(xué);2014年

本文編號(hào)：2865782