研究目的:通過多模態(tài)功能磁共振研究原發(fā)全面強直陣攣癲癇(idiopathic generalized epilepsy with generalized tonic clonic seizure,IGE-GTCS)耐藥患者海馬的代謝、功能及結構改變,分析海馬在原發(fā)全面強直陣攣性癲癇耐藥機制中的作用,為癲癇患者療效的早期評估和預后提供客觀影像學指標。研究方法:收集南京鼓樓醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012-2016年診斷為IGE-GTCS的患者62例(年齡25.2±10.7,男/女:34/28),并招募17名(年齡25.1±0.8,男/女:8/9)健康志愿者作為正常對照組(normal control,NC)。利用Philips公司的3.0TTX磁共振掃描儀采集多模態(tài)磁共振數(shù)據(jù),包括雙側(cè)海馬磁共振波譜(1H-MRS)、靜息態(tài)功能磁共振(rest-fMRI)和高分辨率結構相(3DT1W)數(shù)據(jù)。并對患者隨訪12個月以上,根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟的定義,規(guī)范、足量治療后無發(fā)作3個發(fā)作間期且大于12個月者為藥敏組(drugsenSitive,DS),共22人,否則為耐藥組(drugresistant,DR),共14人,另外,無發(fā)作3個發(fā)作間期但12月者為不確定組(uncertain,UC),共26人,未納入本研究。第一部分:利用MRS評估耐藥的原發(fā)性全面癲癇患者海馬神經(jīng)元損傷程度。采用Philips工作站的Spectroview軟件包測定海馬的N-乙酰天冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)、肌醇(myo-inositol,mI)及膽堿(choline,Cho)代謝物濃度并與磷酸(creatine Cr)。第二部分:利用rest-fMRII評估耐藥的IGE-GTCS患者海馬的腦網(wǎng)絡功能損傷程度及功能連接(FC)對耐藥性的早期預測。利用DPARSF對rest-fMRI數(shù)據(jù)進行預處理,采用rest軟件包以雙側(cè)海馬為種子點作全腦功能連接,再對三組進行方差分析,提取差異腦區(qū)及種子點與差異腦區(qū)的FC,并將功能連接差異最顯著的腦區(qū)的FC與臨床數(shù)據(jù)進行Spearman相關性分析及繪制ROC曲線。第三部分:利用體積分析評估耐藥的IGE-GTCS患者的海馬亞區(qū)損傷程度及海馬亞區(qū)體積減小對耐藥性的評估。采用FreeSurfer 5.3.0軟件對高分辨率的3DT1W數(shù)據(jù)進行圖像處理及皮層和皮層下核團的自動分割,提取海馬及海馬亞區(qū)體積。采用方差分析對海馬及海馬亞區(qū)體積進行統(tǒng)計分析,并與臨床信息進行Spearman相關性分析。研究結果:第一部分:癲癇組左側(cè)海馬NAA/Cr均較右側(cè)降低,MI/Cr均較右側(cè)升高,且左側(cè)海馬NAA/Cr水平為DRDSNC,MI/Cr水平為NCDSDR,但三組左、右側(cè)海馬的 NAA/Cr(p=0.33,p=0.32)和 MI/Cr(p=0.33,p=0.11)水平均無顯著差異。第二部分:1.方差分析(Alphasim校正,p0.01):以左側(cè)海馬為種子點作全腦功能連接,三組之間的差異腦區(qū)為左側(cè)丘腦、左側(cè)殼核、左側(cè)楔前葉及右側(cè)中央前回;以右側(cè)海馬為種子點作全腦功能連接,三組間差異腦區(qū)為右側(cè)中央前回。2.種子點與差異腦區(qū)FC兩樣本t檢驗(Alphasim校正,p0.05):DR組左側(cè)海馬與左側(cè)丘腦(p0.001,p=0.012),左側(cè)殼核(p0.001,p=0.003)及左側(cè)楔前葉(p0.001,p=0.042)FC顯著低于DS和NC組,而DS組左側(cè)海馬與左側(cè)殼核(p=0.04)、左側(cè)楔前葉(p=0.001)及右側(cè)中央前回(p0.001)FC顯著高于NC組;DR組(p=0.018)和NC組(p0.001)右側(cè)海馬與右側(cè)中央前回FC顯著低于DS組。3.DR和DS組左側(cè)海馬與左側(cè)丘腦-殼核整體的FC差異最顯著,且FC與病程負相關(r=-0.437,p=0.02)。4.ROC曲線顯示左側(cè)海馬與左側(cè)丘腦-殼核整體的FC篩選耐藥的IGE-GTCS患者的敏感性為100%,特異性為 89.5%,cut-off 值為 0.30。第三部分:1.DR和DS組的兩側(cè)海馬及海馬亞區(qū)體積小于NC組,三組的體積關系為DRDSNC,且左側(cè)差異顯著;2.與NC組比較,DR組左側(cè)海馬(p=0.011)及左側(cè) CA2_3(p=0.034)、CA4_DG(p=0.020)、前下托(p=0.048)及下托(p=0.018)四個亞區(qū)體積顯著減小,DS組左側(cè)海馬(p=0.044)及左側(cè)前下托(p=0.048)、CA4_DG(p=0.049)兩個亞區(qū)體積顯著減小,但DR和DS組兩側(cè)海馬及各亞區(qū)體積無顯著差異。結論:1.DR組的雙側(cè)海馬NAA/Cr有下降趨勢,但沒有顯著的統(tǒng)計學差異,提示海馬神經(jīng)元功能可能出現(xiàn)輕度的損傷。2.DR組雙側(cè)海馬的腦網(wǎng)絡功能連接顯著降低,而DS組則顯著升高,提示DR組海馬的腦網(wǎng)絡損傷嚴重并出現(xiàn)失代償,而DS組海馬與全腦網(wǎng)絡的功能連接代償能力升高。ROC分析提示左側(cè)海馬與左側(cè)丘腦-殼核整體的FC可以作為耐藥性癲癇的敏感和特異的診斷指標。3.DR組雙側(cè)海馬及海馬亞區(qū)體積均減小,且左側(cè)顯著,提示DR組海馬存在結構損傷。研究結果提示,海馬在IGE-GTCS發(fā)展為耐藥性癲癇過程中的病理基礎,可能是GTCS反復發(fā)作導致海馬發(fā)生不可逆損傷及膠質(zhì)細胞增生,使海馬與全腦網(wǎng)絡的功能連接的完整性破壞,并且超過了腦網(wǎng)絡的代償能力,從而導致耐藥性產(chǎn)生;優(yōu)勢半球海馬與同側(cè)丘腦-殼核的FC可能是早期預測耐藥性產(chǎn)生的影像學標記物。
【學位單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R742.1
【部分圖文】：

ＮＭ／化濃度存在ＮＯＤＳ〉抓組的變化趨勢（圖１）?；?Ｈ組均存在左側(cè)ＭＩ／虹高于??右側(cè)，且存在ＤＲ〉ＤＳ＞Ｗ組的變化趨勢（圖１）。??表２．雙側(cè)海馬平均代謝物改變??ＤＳ（Ｎ＝：１５）?抓的＝１３）?ＮＣ（Ｎ＝１３）?Ｐ??Ｒ?ＮＡＡ／Ｃｒ?２．?１０?＋?０．２８?１．?％＋０．?３３?１．?９９＋０．?６２?０．３２??Ｒ?Ｍｌ／Ｃｒ?０．６８?＋?０．０８?０．６５?＋?０．?１６?０．巧＋?０．８４?０．１１??Ｒ?Ｃｈｏ／Ｃｒ?０．９２?＋?０．１５?０．８１?＋?０．１１?０．８９＋０．?０８?０．０６??Ｌ?ＮＡＡ／Ｃｒ?１．９４＋０．６３?１．８２?＋?０．３已?２．１５＋０．６６?０．３３??Ｌ?Ｍｌ／Ｃｒ?０．７２?＋?０．０９?０．６８?＋?０．?１０?０．６４＋０．２０?０．３３??Ｌ?Ｃｈｏ／Ｃｒ?０．９５?＋?０．１０?０．８４?＋?０．１０?０．９４?＋?０．１６?０．４５??數(shù)據(jù)為Ｍｅａｎ?＋?ＳＤ，?Ｒ：?ｒｉｇｈｔ，?ｌｅｆｔ，?ＤＳ：藥敏組，ＤＲ：耐藥組，ＮＣ：正常對照組??３＂｜?■?ＮＣ??｜ｉ／＇??ｏｌｌｈｆｉｍｌＮ??圖１．雙側(cè)海馬代謝物變化趨勢Ｒ：?ｈｇｈｔ，Ｌ：?ｌｅｆｔ??２．４．?３相關性??表３．海馬代謝物水平與臨床信息相關性??起病年齡?病程?發(fā)作頻率??ｒ?Ｐ?ｒ?Ｐ?ｒ?Ｐ??Ｒ

正常組左側(cè)海馬功能連接腦區(qū)

左側(cè)海馬為種子點三組方差分

本文編號：2865852