目的:膠質(zhì)瘤是一種缺乏有效治療方法,且進(jìn)展快、生存率很低的嚴(yán)重威脅人類健康的腫瘤。膠質(zhì)瘤的發(fā)展總是與參與細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)因子的表達(dá)水平的變化有關(guān)。近年來(lái)越來(lái)越多的報(bào)道顯示,miRNA的異常表達(dá)與腫瘤進(jìn)展有關(guān),并且miRNA的上調(diào)或下調(diào)與多種腫瘤中的致癌或抑制作用密切相關(guān),例如肺癌,乳腺癌,胃癌,結(jié)腸直腸癌甚至膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等。本實(shí)驗(yàn)的研究目的在于:1.檢測(cè)miR-455-3p在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況;2.找到miR-455-3p在膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所起到的作用;3.探討miR-455-3p在膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。方法:1.收集39位膠質(zhì)瘤患者的組織標(biāo)本(均未在術(shù)前接受放化療治療),根據(jù)病理及臨床分期進(jìn)行分組。采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)法(qRT-PCR)測(cè)定膠質(zhì)瘤組織中miR-455-3p的含量;2.購(gòu)買多株膠質(zhì)瘤細(xì)胞株(SW1783,A172,U87,U251和H4)和一株正常人星形膠質(zhì)細(xì)胞(NHA),利用qRT-PCR檢測(cè)膠質(zhì)瘤細(xì)胞株和正常人星形膠質(zhì)中miR-455-3p的表達(dá)情況;3.通過(guò)轉(zhuǎn)染過(guò)表達(dá)或者抑制miR-455-3p的表達(dá),利用qRT-PCR檢測(cè)轉(zhuǎn)染效率;4.利用MTT檢測(cè)過(guò)表達(dá)或者抑制miR-455-3p的表達(dá)后,膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖能力的變化情況;5.采用生物信息學(xué)分析,預(yù)測(cè)miR-455-3p的靶基因,并用免疫印跡法和熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證明PAX6為miR-455-3p的靶基因;6.通過(guò)功能回復(fù)實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證miR-455-3p是通過(guò)PAX6在膠質(zhì)瘤中發(fā)揮作用;7.采用qRT-PCR和Western blotting法檢測(cè)miR-455-3p和PAX6異常表達(dá)情況下,細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子的表達(dá)情況。結(jié)果:1.在膠質(zhì)瘤組織中,miR-455-3p的表達(dá)水平在臨床分級(jí)為IV級(jí)的患者中比II級(jí)的患者更高(P0.05);2.在膠質(zhì)瘤細(xì)胞株中,miR-455-3p的表達(dá)水平明顯高于正常星形膠質(zhì)細(xì)胞(P0.05);3.在細(xì)胞中miR-455-3p的過(guò)表達(dá)增加了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖,干擾了細(xì)胞周期的進(jìn)程(P0.01)。值得注意的是,內(nèi)源性miR-455-3p沉默通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程顯著地阻止了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖(P0.05)。4.生物信息學(xué)分析和熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)的結(jié)果表明,PAX6是miR-455-3p的靶基因;5.PAX6調(diào)控細(xì)胞周期,PAX6沉默選擇性調(diào)控p21表達(dá)(P0.01)。同時(shí),在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中重新引入PAX6表達(dá)載體,挽救了miR-455-3p過(guò)度表達(dá)所產(chǎn)生的腫瘤促進(jìn)效應(yīng);6.miR-455-3p是通過(guò)PAX6調(diào)控p53的表達(dá),來(lái)調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤的細(xì)胞周期通路,進(jìn)而影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖。結(jié)論:1.miR-455-3p在膠質(zhì)瘤組織和細(xì)胞中均呈高表達(dá);2.miR-455-3p可以促進(jìn)膠質(zhì)瘤的細(xì)胞增殖;3.PAX6是miR-455-3p的靶基因;4.MiR-455-3p通過(guò)PAX6選擇性調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤的細(xì)胞周期通路。這些結(jié)果首次表明,miR-455-3p的高表達(dá),通過(guò)靶向PAX6,在膠質(zhì)瘤中發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。此外,這些結(jié)果表明,通過(guò)轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)細(xì)胞周期元素,miR-455-3p有可能成為一種針對(duì)膠質(zhì)瘤的治療方法。
【學(xué)位單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R739.4
【文章目錄】：
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討論
結(jié)論
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致謝
miRNA在膠質(zhì)瘤中的研究進(jìn)展（綜述）
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