[目的]本研究主要通過行為學測試和藥理學手段.觀察慢性酒精攝入對小鼠運動協(xié)調能力的影響,探索慢性酒精攝入對小鼠運動協(xié)調功能的影響機制。[方法]本研究選取6-8周ICR雄性小鼠50只,將小鼠分為5組,即對照組、酒精低劑量組、酒精高劑量組、酒精高劑量+L-NNA組和酒精高劑量+AM251組(每組10只)。對照組腹腔注射9g/kg生理鹽水,低劑量組注射0.8g/kg酒精,高劑量組注射1.6g/kg酒精,每組注射周期為28天。注射結束后第1天、1周、2周和3周分別使用行走障礙分析儀及轉棒儀進行運動協(xié)調功能檢測實驗。酒精高劑量+L-NNA組和酒精高劑量+AM251組分別注射一氧化氮氧合酶抑制劑(L-NNA;1mg/kg)和大麻素受體1(CB1)受體抑制劑(AM251;10mg/kg)后,分別觀察藥物注射后慢性酒精攝入小鼠運動行為的影響。數(shù)據(jù)經整理后,采用SPSS17.0分析軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析,各組均數(shù)的比較采用單因素方差分析和t檢驗,P0.05認為有統(tǒng)計學差異。[結果](1)慢性酒精攝入組小鼠的步態(tài)錯誤次數(shù)和錯步持續(xù)時間均比對照組小鼠顯著增加,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。而高劑量組小鼠的步態(tài)錯誤次數(shù)和錯步持續(xù)時間較低劑量組顯著增加,差異亦有統(tǒng)計學意義(P0.05),提示酒精攝入對運動協(xié)調的損傷作用具有劑量依存性。(2)與對照組相比,攝入酒精組小鼠在轉棒上的持續(xù)時間明顯縮短,對轉棒儀的轉速要求明顯減小,均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)腹腔注射NO合成酶抑制劑(L-NNA)改善酒精攝入對運動協(xié)調的損傷作用,表現(xiàn)為步態(tài)錯誤次數(shù)和錯步持續(xù)時間顯著降低,且在轉棒上持續(xù)時間及轉速顯著增加,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)腹腔注射CB1受體抑制劑(AM251)后,酒精攝入小鼠步態(tài)錯誤次數(shù)、時間,以及轉棒上持續(xù)時間和轉速沒有顯著變化,與給藥前相比均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。(5)酒精攝入對小鼠運動協(xié)調功能的損害作用,在停止酒精攝入后逐漸減輕,3周后可完全消退,恢復到酒精攝入前水平。[結論](1)慢性酒精攝入對小鼠運動協(xié)調功能有顯著的損傷作用,該損傷作用是通過NO信號通路來實現(xiàn)的,但與腦內CB1受體的活化無關。(2)慢性酒精攝入對小鼠運動行為的損傷作用是可逆的,停止酒精攝入3周后消退,恢復到酒精攝入前水平。
【學位單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R741
【部分圖文】：

經過２８天的酒精攝入，我們利用行走障礙分析儀觀察了酒精對行走??運動的影響。長期酒精攝入后，可劑量依存地增加四肢行走的錯誤率。??典型例子如圖１Ａ和１Ｂ所示，１例酒精高劑量組小鼠四肢在１次測試中??一共出現(xiàn)３次錯誤，錯步共持續(xù)４８ｍｓ，分別出現(xiàn)在第１３和３８傳感棒上。??酒精低劑量（〇．８ｇ／ｋｇ）組小鼠四肢（圖１Ｃ）和前肢（圖１Ｅ）行走錯誤??次數(shù)顯著高于對照組（尸＜０．０５），而高劑量（１．６ｇ／ｋｇ）組小鼠四肢（圖??１Ｃ）和前肢（圖１Ｅ）行走錯誤次數(shù)顯著高于低劑量組（ＰＣ０．０５）。??Ａ?Ｂ??２?■＊］?？５０＇??ｇ?３－?ｆ４０＇??Ｉ?２－?？?Ｉ３０－?＊??１?１－?．?｜２０＇?？??｜???Ｉ１０＇?？??０?１０?２０?３０?４０?５０?６０?７０?８０?０?１０?２０?３０?４０?５０?６０?７０?８０??廣＾?Ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｓｅｎｓｏｒｓ?（Ｎ）?Ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｓｅｎｓｏｒｓ?（Ｎ）??Ｃ?勹?＾?１２０－??＼?Ｖ?％?＼?Ｖ?＼??Ｅ?＇?、＼?Ｆ?，?、?％?＼??：３－?＊?Ｓ９Ｄ－?＊??Ｉ，?ｍ?｛－?ｍ??＼?＼?Ｖ?＼?＼?＼??＼?＼?〇ｚ?＼?＼??圖１．慢性酒精攝入對行走運動協(xié)調的影響。（Ａ）?１例高劑量組小鼠在１次測試??中的四肢行走錯誤次數(shù)；（Ｂ）?１例高劑量組小鼠在１次測試中的四肢行走錯步持??續(xù)時間；（Ｃ）不同劑量酒精攝入對四肢行走錯誤次數(shù)的影響；（Ｄ）不同劑量酒??精攝入對四肢行走錯步持續(xù)時間的影響；（

長期酒精攝入后，可劑量依存地縮短小鼠在加速轉棒上的持續(xù)時間，同??樣，掉落時的轉速也劑量依存地減慢。低劑量組小鼠在加速轉棒上的持??續(xù)時間（圖２Ａ）顯著短于對照組（Ｐ＜０．０５），而高劑量組小鼠在加速??轉棒上的持續(xù)時間（圖２Ａ）短于低劑量組（Ｐ＜０．０５）。低劑量組小鼠??掉落時的轉速（圖２Ｂ）顯著慢于對照組（戶＜０．０５），而高劑量組小鼠??掉落時的轉速（圖２Ｂ）慢于低劑量組（Ｐ＜０．０５）。??Ａ?１２０－，?８??９０－?１５－?１??ｌ６〇－?ｒｈｕｌ?＊?＝ｉ〇－?ｕＭ??ｆｉｌ?Ｍｍ?＊ｉｌ?Ｍｂ??％％?＼?＼?＼?＼?＼??？％?％?。，?＼?＼??圖２．慢性酒精攝入對平衡調節(jié)的影響。（Ａ）不同劑量酒精攝入對小鼠在轉棒儀??上的持續(xù)時間的影響；（Ｂ）酒精攝入對小鼠從轉棒儀上掉落時轉速的影響；＊戶??＜０．０５與對照組相比；＃?Ｐ＜０＿０５與低劑量組比較。??３．３?ＮＯ合成酶抑制劑對酒精攝入引起的行走運動損傷的影??響??在高劑量酒精攝入結束后的第１天小鼠腹腔注射ＮＯ合成酶抑制劑??（Ｌ－ＮＮＡ），然后利用行走障礙分析儀觀察了?ＮＯ合成酶抑制劑對慢性??酒精攝入引起的行走運動損傷的影響。給高劑量組小鼠腹腔注射ＮＯ合??成酶抑制劑后發(fā)現(xiàn)，能減少高劑量組小鼠四肢行走的錯誤率。典型例子??如圖３Ａ和３Ｂ所示，１例酒精攝入高劑量＋Ｌ－ＮＮＡ組小鼠四肢在１次測??試中一共出現(xiàn)１次錯誤，錯步共持續(xù)１６ｍｓ，出現(xiàn)在第２７個傳感棒上。??７??

?結果??酒精攝入高劑量＋Ｌ－ＮＮＡ組小鼠四肢（圖３Ｃ）行走錯誤次數(shù)顯著低于高??劑量組（尸＜０．０５），酒精攝入高劑量＋Ｌ－ＮＮＡ組小鼠四肢（圖３Ｄ）錯??步持續(xù)時間顯著短于高劑量組（Ｐ＜Ｔ０．０５）。??Ａ?Ｂ??—４－｜?一?５０－｜??Ｚ．?Ｗ??ａ＞?３－?５?４０－??〇?Ｏ??２－?Ｉ３０＇??２?〇?２０－??？?專?１０－?〇??Ｂ?？??名?〇￣＇；＿１．?〇?Ｇ—丨丨，丨…丨廣丨＾＞＜＾如而丨丨丨“丨，丨丨畫》？??０?１０?２０?３０?４０?５０?６０?７０?８０?０?１０?２０?３０?４０?５０?６０?７０?８０??Ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｓｅｎｓｏｒｓ?（Ｎ）?Ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｓｅｎｓｏｒｓ?（Ｎ）??Ｃ?”?＾?１２０－??？?３－?－９〇－?＿＿，??ｒ?■?＃?ｒ?＿??＼?＼?ｓ?＼?＼、??圖３．?ＮＯ合成酶抑制劑對酒精攝入引起的行走運動損傷的影響。（Ａ）?１例酒精攝??入高劑量組＋Ｌ－ＮＮＡ組小鼠在１次測試中的四肢行走錯誤次數(shù)；（Ｂ）?１例酒精攝??入高劑量組＋Ｌ－ＮＮＡ組小鼠在１次測試中的四肢行走錯步持續(xù)時間；（Ｃ）對照組、??酒精攝入高劑量組和酒精攝入高劑量組＋Ｌ－ＮＮＡ組的四肢行走錯誤次數(shù)；（Ｄ）??對照組、酒精攝入高劑量組和酒精攝入高劑量組＋Ｌ－ＮＮＡ組的四肢行走錯步持續(xù)??時間。＃Ｐ＜０．０５與高劑量組比較。??３．４?ＮＯ合成酶抑制劑對酒精攝入引起的平衡調節(jié)損傷的影??響??在高劑量酒精攝入結束后的第１天小鼠腹腔注射ＮＯ合成酶抑制劑??（Ｌ－ＮＮＡ）
【參考文獻】

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1 吳永濤;劉宏亮;陳興書;蔡其燕;姚忠祥;;大麻素受體在成年大鼠腦組織中的分布特點[J];中國康復醫(yī)學雜志;2009年03期

本文編號：2851111