[目的]本研究主要通過(guò)行為學(xué)測(cè)試和藥理學(xué)手段.觀察慢性酒精攝入對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力的影響,探索慢性酒精攝入對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能的影響機(jī)制。[方法]本研究選取6-8周ICR雄性小鼠50只,將小鼠分為5組,即對(duì)照組、酒精低劑量組、酒精高劑量組、酒精高劑量+L-NNA組和酒精高劑量+AM251組(每組10只)。對(duì)照組腹腔注射9g/kg生理鹽水,低劑量組注射0.8g/kg酒精,高劑量組注射1.6g/kg酒精,每組注射周期為28天。注射結(jié)束后第1天、1周、2周和3周分別使用行走障礙分析儀及轉(zhuǎn)棒儀進(jìn)行運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能檢測(cè)實(shí)驗(yàn)。酒精高劑量+L-NNA組和酒精高劑量+AM251組分別注射一氧化氮氧合酶抑制劑(L-NNA;1mg/kg)和大麻素受體1(CB1)受體抑制劑(AM251;10mg/kg)后,分別觀察藥物注射后慢性酒精攝入小鼠運(yùn)動(dòng)行為的影響。數(shù)據(jù)經(jīng)整理后,采用SPSS17.0分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組均數(shù)的比較采用單因素方差分析和t檢驗(yàn),P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。[結(jié)果](1)慢性酒精攝入組小鼠的步態(tài)錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)步持續(xù)時(shí)間均比對(duì)照組小鼠顯著增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而高劑量組小鼠的步態(tài)錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)步持續(xù)時(shí)間較低劑量組顯著增加,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),提示酒精攝入對(duì)運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)的損傷作用具有劑量依存性。(2)與對(duì)照組相比,攝入酒精組小鼠在轉(zhuǎn)棒上的持續(xù)時(shí)間明顯縮短,對(duì)轉(zhuǎn)棒儀的轉(zhuǎn)速要求明顯減小,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)腹腔注射NO合成酶抑制劑(L-NNA)改善酒精攝入對(duì)運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)的損傷作用,表現(xiàn)為步態(tài)錯(cuò)誤次數(shù)和錯(cuò)步持續(xù)時(shí)間顯著降低,且在轉(zhuǎn)棒上持續(xù)時(shí)間及轉(zhuǎn)速顯著增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)腹腔注射CB1受體抑制劑(AM251)后,酒精攝入小鼠步態(tài)錯(cuò)誤次數(shù)、時(shí)間,以及轉(zhuǎn)棒上持續(xù)時(shí)間和轉(zhuǎn)速?zèng)]有顯著變化,與給藥前相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。(5)酒精攝入對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能的損害作用,在停止酒精攝入后逐漸減輕,3周后可完全消退,恢復(fù)到酒精攝入前水平。[結(jié)論](1)慢性酒精攝入對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能有顯著的損傷作用,該損傷作用是通過(guò)NO信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的,但與腦內(nèi)CB1受體的活化無(wú)關(guān)。(2)慢性酒精攝入對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)行為的損傷作用是可逆的,停止酒精攝入3周后消退,恢復(fù)到酒精攝入前水平。
【學(xué)位單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R741
【部分圖文】：

經(jīng)過(guò)２８天的酒精攝入，我們利用行走障礙分析儀觀察了酒精對(duì)行走??運(yùn)動(dòng)的影響。長(zhǎng)期酒精攝入后，可劑量依存地增加四肢行走的錯(cuò)誤率。??典型例子如圖１Ａ和１Ｂ所示，１例酒精高劑量組小鼠四肢在１次測(cè)試中??一共出現(xiàn)３次錯(cuò)誤，錯(cuò)步共持續(xù)４８ｍｓ，分別出現(xiàn)在第１３和３８?jìng)鞲邪羯稀??酒精低劑量（〇．８ｇ／ｋｇ）組小鼠四肢（圖１Ｃ）和前肢（圖１Ｅ）行走錯(cuò)誤??次數(shù)顯著高于對(duì)照組（尸＜０．０５），而高劑量（１．６ｇ／ｋｇ）組小鼠四肢（圖??１Ｃ）和前肢（圖１Ｅ）行走錯(cuò)誤次數(shù)顯著高于低劑量組（ＰＣ０．０５）。??Ａ?Ｂ??２?■＊］?？５０＇??ｇ?３－?ｆ４０＇??Ｉ?２－?？?Ｉ３０－?＊??１?１－?．?｜２０＇?？??｜???Ｉ１０＇?？??０?１０?２０?３０?４０?５０?６０?７０?８０?０?１０?２０?３０?４０?５０?６０?７０?８０??廣＾?Ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｓｅｎｓｏｒｓ?（Ｎ）?Ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｓｅｎｓｏｒｓ?（Ｎ）??Ｃ?勹?＾?１２０－??＼?Ｖ?％?＼?Ｖ?＼??Ｅ?＇?、＼?Ｆ?，?、?％?＼??：３－?＊?Ｓ９Ｄ－?＊??Ｉ，?ｍ?｛－?ｍ??＼?＼?Ｖ?＼?＼?＼??＼?＼?〇ｚ?＼?＼??圖１．慢性酒精攝入對(duì)行走運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)的影響。（Ａ）?１例高劑量組小鼠在１次測(cè)試??中的四肢行走錯(cuò)誤次數(shù)；（Ｂ）?１例高劑量組小鼠在１次測(cè)試中的四肢行走錯(cuò)步持??續(xù)時(shí)間；（Ｃ）不同劑量酒精攝入對(duì)四肢行走錯(cuò)誤次數(shù)的影響；（Ｄ）不同劑量酒??精攝入對(duì)四肢行走錯(cuò)步持續(xù)時(shí)間的影響；（

長(zhǎng)期酒精攝入后，可劑量依存地縮短小鼠在加速轉(zhuǎn)棒上的持續(xù)時(shí)間，同??樣，掉落時(shí)的轉(zhuǎn)速也劑量依存地減慢。低劑量組小鼠在加速轉(zhuǎn)棒上的持??續(xù)時(shí)間（圖２Ａ）顯著短于對(duì)照組（Ｐ＜０．０５），而高劑量組小鼠在加速??轉(zhuǎn)棒上的持續(xù)時(shí)間（圖２Ａ）短于低劑量組（Ｐ＜０．０５）。低劑量組小鼠??掉落時(shí)的轉(zhuǎn)速（圖２Ｂ）顯著慢于對(duì)照組（戶＜０．０５），而高劑量組小鼠??掉落時(shí)的轉(zhuǎn)速（圖２Ｂ）慢于低劑量組（Ｐ＜０．０５）。??Ａ?１２０－，?８??９０－?１５－?１??ｌ６〇－?ｒｈｕｌ?＊?＝ｉ〇－?ｕＭ??ｆｉｌ?Ｍｍ?＊ｉｌ?Ｍｂ??％％?＼?＼?＼?＼?＼??？％?％?。，?＼?＼??圖２．慢性酒精攝入對(duì)平衡調(diào)節(jié)的影響。（Ａ）不同劑量酒精攝入對(duì)小鼠在轉(zhuǎn)棒儀??上的持續(xù)時(shí)間的影響；（Ｂ）酒精攝入對(duì)小鼠從轉(zhuǎn)棒儀上掉落時(shí)轉(zhuǎn)速的影響；＊戶??＜０．０５與對(duì)照組相比；＃?Ｐ＜０＿０５與低劑量組比較。??３．３?ＮＯ合成酶抑制劑對(duì)酒精攝入引起的行走運(yùn)動(dòng)損傷的影??響??在高劑量酒精攝入結(jié)束后的第１天小鼠腹腔注射ＮＯ合成酶抑制劑??（Ｌ－ＮＮＡ），然后利用行走障礙分析儀觀察了?ＮＯ合成酶抑制劑對(duì)慢性??酒精攝入引起的行走運(yùn)動(dòng)損傷的影響。給高劑量組小鼠腹腔注射ＮＯ合??成酶抑制劑后發(fā)現(xiàn)，能減少高劑量組小鼠四肢行走的錯(cuò)誤率。典型例子??如圖３Ａ和３Ｂ所示，１例酒精攝入高劑量＋Ｌ－ＮＮＡ組小鼠四肢在１次測(cè)??試中一共出現(xiàn)１次錯(cuò)誤，錯(cuò)步共持續(xù)１６ｍｓ，出現(xiàn)在第２７個(gè)傳感棒上。??７??

?結(jié)果??酒精攝入高劑量＋Ｌ－ＮＮＡ組小鼠四肢（圖３Ｃ）行走錯(cuò)誤次數(shù)顯著低于高??劑量組（尸＜０．０５），酒精攝入高劑量＋Ｌ－ＮＮＡ組小鼠四肢（圖３Ｄ）錯(cuò)??步持續(xù)時(shí)間顯著短于高劑量組（Ｐ＜Ｔ０．０５）。??Ａ?Ｂ??—４－｜?一?５０－｜??Ｚ．?Ｗ??ａ＞?３－?５?４０－??〇?Ｏ??２－?Ｉ３０＇??２?〇?２０－??？?專?１０－?〇??Ｂ?？??名?〇￣＇；＿１．?〇?Ｇ—丨丨，丨…丨廣丨＾＞＜＾如而丨丨丨“丨，丨丨畫》？??０?１０?２０?３０?４０?５０?６０?７０?８０?０?１０?２０?３０?４０?５０?６０?７０?８０??Ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｓｅｎｓｏｒｓ?（Ｎ）?Ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?ｓｅｎｓｏｒｓ?（Ｎ）??Ｃ?”?＾?１２０－??？?３－?－９〇－?＿＿，??ｒ?■?＃?ｒ?＿??＼?＼?ｓ?＼?＼、??圖３．?ＮＯ合成酶抑制劑對(duì)酒精攝入引起的行走運(yùn)動(dòng)損傷的影響。（Ａ）?１例酒精攝??入高劑量組＋Ｌ－ＮＮＡ組小鼠在１次測(cè)試中的四肢行走錯(cuò)誤次數(shù)；（Ｂ）?１例酒精攝??入高劑量組＋Ｌ－ＮＮＡ組小鼠在１次測(cè)試中的四肢行走錯(cuò)步持續(xù)時(shí)間；（Ｃ）對(duì)照組、??酒精攝入高劑量組和酒精攝入高劑量組＋Ｌ－ＮＮＡ組的四肢行走錯(cuò)誤次數(shù)；（Ｄ）??對(duì)照組、酒精攝入高劑量組和酒精攝入高劑量組＋Ｌ－ＮＮＡ組的四肢行走錯(cuò)步持續(xù)??時(shí)間。＃Ｐ＜０．０５與高劑量組比較。??３．４?ＮＯ合成酶抑制劑對(duì)酒精攝入引起的平衡調(diào)節(jié)損傷的影??響??在高劑量酒精攝入結(jié)束后的第１天小鼠腹腔注射ＮＯ合成酶抑制劑??（Ｌ－ＮＮＡ）
【參考文獻(xiàn)】

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1 吳永濤;劉宏亮;陳興書;蔡其燕;姚忠祥;;大麻素受體在成年大鼠腦組織中的分布特點(diǎn)[J];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志;2009年03期

本文編號(hào)：2851111