目的:顱內原發(fā)的惡性腫瘤中,膠質瘤所占比重舉足輕重,膠質瘤惡性程度高,經手術、放療、化療等綜合治療后,復發(fā)率高,生存期短。隨著分子生物學的發(fā)展,從分子角度治療膠質瘤的理念逐步成為新的治療方向。酸性神經酰胺酶(Acid Ceramidase,ASAH1)是神經酰胺酶(Ceramidase,CDase)的一種,是神經鞘脂(sphingolipid,SPL)(細胞膜重要組成部分)代謝平衡系統(tǒng)中的關鍵酶之一。隨著近年來對SPL的研究增多,人們發(fā)現SPL在細胞生物活動中作為信使參與著多種信號轉導。ASAH1通過調控SPL代謝,進而調控細胞包括凋亡、免疫、應激、分化、增殖等多種生物學活動,其在人體各系統(tǒng)發(fā)生的腫瘤中的重要作用也逐步被關注及研究。有相關研究發(fā)現ASAH1能抑制膠質瘤細胞的凋亡,從而促進膠質瘤發(fā)展、演進。轉化生長因子β1(transforming growth factor,TGFβ1)信號通路廣泛參與并具有調控細胞凋亡、分化和增殖等功能,它在腫瘤進展中與ASAH1關系密切,都具有抑制細胞凋亡的作用,作用途徑可能與天冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的信號通路有關。本研究通過檢測膠質瘤中ASAH1、TGFβ1和Caspase-3的表達,探討在不同病理級別腦膠質瘤組織中ASAH1、TGFβ1、Caspase-3的表達特點、相關性及臨床意義。方法:選取2015年5月-2017年2月在河北大學附屬醫(yī)院神經外科手術切除的人腦膠質瘤組織70例,組織標本全部經固定,石蠟包埋,并切片備用。按照WHO 2016中樞神經系統(tǒng)腫瘤膠質瘤分類標準將70例膠質瘤組織分為高級別組(WHOⅢ-Ⅳ級),低級別組(WHOⅠ-Ⅱ級)兩個組,其中Ⅰ-Ⅱ級32例,Ⅲ級18例,Ⅳ級20例。運用免疫組化SP法檢測ASAH1、TGFβ1、Caspase-3三種蛋白在膠質瘤組織中的表達情況,并運用統(tǒng)計學方法分析三種分子指標的在低、高級別組表達的區(qū)別,三種指標表達陰性患者的生存時間與表達陽性患者的生存時間的關系,以及膠質瘤組織中三種指標之間的關系。結果:ASAH1、TGFβ1及Caspase-3在膠質瘤組織中表達的陽性率分別為81.42%、87.14%、75.71%。1.ASAH1在低級別組與高級別組膠質瘤組織中表達的陽性率分別為68.75%、92.10%,且表達強度有差異,高級別組比低級別組表達強度顯著增強(Z=-4.565P=0.000)。所選病例中ASAH1表達陽性的患者明顯比表達陰性的患者生存時間短(Log Rank P=0.000)。2.TGFβ1在低級別組與高級別組膠質瘤組織中表達的陽性率分別為81.25%、92.10%,且表達強度有差異,高級別組比低級別組表達顯著增強(Z=-3.786 P=0.000)。所選病例中TGFβ1表達陽性的患者明顯比表達陰性的患者生存時間短(Log Rank P=0.002)。3.Caspase-3在低級別組與高級別組膠質瘤組織中表達的陽性率分別為87.50%、65.79%,且表達強度有差異,高級別組比低級別組表達強度顯著減弱(Z=-3.837P=0.000)。所選病例中Caspase-3表達陽性的患者明顯比表達陰性的患者生存時間長(Log Rank P=0.000)。4.ASAH1與TGFβ1表達呈正相關(rs=0.652 P=0.000),即在膠質瘤組織中隨著ASAH1表達的上調,TGFβ1表達也增強。ASAH1與Caspase-3表達呈負相關(rs=-0.436 P=0.000),即在膠質瘤組織中隨著ASAH1表達的增強,Caspase-3表達逐漸減弱。TGFβ1與Caspase-3表達呈負相關(rs=-0.317 P=0.000),即在膠質瘤組織中隨著TGFβ1表達的增強,Caspase-3表達逐漸減弱。結論:1.ASAH1、TGFβ1、Caspase-3的在膠質瘤中的表達與腫瘤級別有關,與患者生存期和預后相關。2.ASAH1、TGFβ1在膠質瘤中的表達呈正相關,與Caspase-3的表達呈負相關,證明ASAH1與腫瘤細胞凋亡相關,可能可被TGFβ1調控。
【學位單位】：河北大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R739.41
【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略圖表
前言
第1章 材料與方法
    1.1 實驗對象
    1.2 主要實驗儀器及試劑
        1.2.1 主要儀器
        1.2.2 主要試劑
    1.3 試驗方法
        1.3.1 切片制備
        1.3.2 主要試劑配制
        1.3.3 免疫組織化學染色流程
        1.3.4 對照設計
    1.4 結果判定
    1.5 統(tǒng)計學分析
第2章 實驗結果
    2.1 ASAH1、TGFβ1及Caspase-3在膠質瘤中的表達情況
    2.2 ASAH1、TGFβ1及Caspase-3在膠質瘤組織中表達的相關性
    2.3 ASAH1、TGFβ1及Caspase-3表達與膠質瘤患者總生存期的關系
第3章 討論
    3.1 ASAH1在膠質瘤中的表達的意義
    3.2 TGFβ1在膠質瘤中的表達的意義
    3.3 Caspase-3在膠質瘤中的表達的意義
第4章 結論
參考文獻
附圖
附表
第5章 綜述
    5.1 神經酰胺酶的結構、分布
    5.2 神經酰胺酶的生物學作用及與非腫瘤疾病的關系
    5.3 神經酰胺酶在腫瘤相關疾病中的作用
    5.4 展望
    參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間取得的科研成果

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 張詩田;張達;牛文彥;;肥胖患者炎性單核細胞Caspase活性的研究[J];天津醫(yī)科大學學報;2017年02期

2 李學玲;董紅芬;;血清IL-18、Caspase-3水平與新生兒缺氧缺血性腦病的相關性[J];實用臨床醫(yī)藥雜志;2016年03期

3 張瀟月;孔慶宏;王冠林;張寬仁;;Procaspase-8/Caspase-8非凋亡作用的研究進展[J];生命的化學;2016年05期

4 黃巧麗;周華;李濤;;Caspase的非凋亡性作用[J];生命的化學;2015年03期

5 Fatih ?elik;Fatih Ulas;Zeynep Günes ?zünal;Tülin F|rat;Serdal ?elebi;?mit Dogan;;Comparison of the effect of intravitreal bevacizumab and intravitreal fasudil on retinal VEGF,TNFα,and caspase 3 levels in an experimental diabetes model[J];International Journal of Ophthalmology(English Edition);2014年01期

6 Jun-Hua Fan;Guo-Gang Feng;Lei Huang;Guo-Duo Tang;Hai-Xing Jiang;Jing Xu;;Naofen promotes TNF-α-mediated apoptosis of hepatocytes by activating caspase-3 in lipopolysaccharide-treated rats[J];World Journal of Gastroenterology;2014年17期

7 張黎黎;張潔;張林;劉堃;;p53,bcl-2,caspase-3在老年晚期非小細胞肺癌組織中的表達及對預后的影響[J];北京醫(yī)學;2014年07期

8 陳飛;許曉盼;張奇;;Caspase-3抑制劑的篩選體系構建及藥物篩選[J];南開大學學報(自然科學版);2014年04期

9 包慧琦;張英;彭川洋;康媛媛;;原發(fā)性干燥綜合征患者唇腺組織中Caspase-3表達研究[J];中國實用口腔科雜志;2014年09期

10 魏路軍;徐林浩;;Ki-67、Caspase-3在胸腺腫瘤的表達及意義[J];長治醫(yī)學院學報;2014年05期

相關博士學位論文 前10條

1 沙如拉;紅花黃色素B通過miR34a,p53/caspase9通路調控肝癌凋亡的機制研究[D];重慶醫(yī)科大學;2018年

2 陳楠;組織蛋白酶B調控Kupffer細胞caspase-11非經典NLRP3炎癥小體激活的機制研究[D];重慶醫(yī)科大學;2018年

3 閆俊麗;Abp1及IL-17A活化ROS-NLRP3-caspase-1軸分別介導足細胞損傷的機制研究[D];重慶醫(yī)科大學;2018年

4 楊丹彤;棉鈴蟲Ha caspase-1和Ha hsc70基因克隆及表達研究[D];山東大學;2007年

5 鞠善德;抗氧化劑在噪聲性毛細胞損傷中的作用及其對凋亡相關基因表達的影響[D];吉林大學;2007年

6 張鐵峰;Fas, caspase-3, bcl-2在骨關節(jié)炎軟骨中的表達及意義[D];中國醫(yī)科大學;2007年

7 路斌;小鼠皮膚切創(chuàng)愈合過程中caspase抑制劑對caspase活性的影響和對細胞凋亡抑制作用的研究[D];中國醫(yī)科大學;2007年

8 林居強;細胞凋亡過程中caspase蛋白酶激活的光學成像研究[D];華中科技大學;2006年

9 王暉;接頭蛋白NRBP及蛋白酶caspase-10新剪切體的功能研究[D];上海交通大學;2007年

10 徐幽瓊;高頻電磁場對女（雌）性生殖毒性、機制及異黃酮保護效應研究[D];福建醫(yī)科大學;2008年

相關碩士學位論文 前10條

1 陳財良;BNIP3在CO中毒后少突膠質細胞的caspase依賴線粒體凋亡途徑中的作用研究[D];河北北方學院;2018年

2 張爽;細胞凋亡誘導劑對羊肉成熟過程Caspase-3激活通路的機制研究[D];西北農林科技大學;2018年

3 王晶;益氣養(yǎng)陰化瘀通絡中藥對糖尿病胃輕癱大鼠的治療作用及對胃組織Cytc、Caspase-9、Caspase-3的影響[D];河北醫(yī)科大學;2018年

4 程雪赟;降鈣素基因相關肽通過PKC-mitoK_(ATP)通路抑制缺氧/復氧誘導的Caspase-3和Caspase-9酶活性升高[D];山西醫(yī)科大學;2018年

5 喬曉霞;ASAH1、TGFβ1、Caspase-3在人腦膠質瘤組織中表達及相關性研究[D];河北大學;2018年

6 陳娟;c-IAP1和Caspase-3在喉癌中的研究進展[D];重慶醫(yī)科大學;2018年

7 駱小華;凋亡相關蛋白Caspase3在頭頸腫瘤的研究進展[D];重慶醫(yī)科大學;2018年

8 俞小鵬;Caspase3和谷氨酰胺合成酶在鹿角杯形珊瑚環(huán)境應激中的功能研究[D];海南大學;2018年

9 代蘭廣;溫度對八種菜田害蟲及其天敵caspase-3活性和表達量的影響[D];福建農林大學;2016年

10 趙艷;PTD-FNK蛋白抑制TM3凋亡的研究[D];廣西大學;2018年

本文編號：2848984