目的:顱內(nèi)原發(fā)的惡性腫瘤中,膠質(zhì)瘤所占比重舉足輕重,膠質(zhì)瘤惡性程度高,經(jīng)手術(shù)、放療、化療等綜合治療后,復(fù)發(fā)率高,生存期短。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,從分子角度治療膠質(zhì)瘤的理念逐步成為新的治療方向。酸性神經(jīng)酰胺酶(Acid Ceramidase,ASAH1)是神經(jīng)酰胺酶(Ceramidase,CDase)的一種,是神經(jīng)鞘脂(sphingolipid,SPL)(細(xì)胞膜重要組成部分)代謝平衡系統(tǒng)中的關(guān)鍵酶之一。隨著近年來對(duì)SPL的研究增多,人們發(fā)現(xiàn)SPL在細(xì)胞生物活動(dòng)中作為信使參與著多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。ASAH1通過調(diào)控SPL代謝,進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞包括凋亡、免疫、應(yīng)激、分化、增殖等多種生物學(xué)活動(dòng),其在人體各系統(tǒng)發(fā)生的腫瘤中的重要作用也逐步被關(guān)注及研究。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)ASAH1能抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的凋亡,從而促進(jìn)膠質(zhì)瘤發(fā)展、演進(jìn)。轉(zhuǎn)化生長因子β1(transforming growth factor,TGFβ1)信號(hào)通路廣泛參與并具有調(diào)控細(xì)胞凋亡、分化和增殖等功能,它在腫瘤進(jìn)展中與ASAH1關(guān)系密切,都具有抑制細(xì)胞凋亡的作用,作用途徑可能與天冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的信號(hào)通路有關(guān)。本研究通過檢測(cè)膠質(zhì)瘤中ASAH1、TGFβ1和Caspase-3的表達(dá),探討在不同病理級(jí)別腦膠質(zhì)瘤組織中ASAH1、TGFβ1、Caspase-3的表達(dá)特點(diǎn)、相關(guān)性及臨床意義。方法:選取2015年5月-2017年2月在河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科手術(shù)切除的人腦膠質(zhì)瘤組織70例,組織標(biāo)本全部經(jīng)固定,石蠟包埋,并切片備用。按照WHO 2016中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤膠質(zhì)瘤分類標(biāo)準(zhǔn)將70例膠質(zhì)瘤組織分為高級(jí)別組(WHOⅢ-Ⅳ級(jí)),低級(jí)別組(WHOⅠ-Ⅱ級(jí))兩個(gè)組,其中Ⅰ-Ⅱ級(jí)32例,Ⅲ級(jí)18例,Ⅳ級(jí)20例。運(yùn)用免疫組化SP法檢測(cè)ASAH1、TGFβ1、Caspase-3三種蛋白在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況,并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析三種分子指標(biāo)的在低、高級(jí)別組表達(dá)的區(qū)別,三種指標(biāo)表達(dá)陰性患者的生存時(shí)間與表達(dá)陽性患者的生存時(shí)間的關(guān)系,以及膠質(zhì)瘤組織中三種指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果:ASAH1、TGFβ1及Caspase-3在膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)的陽性率分別為81.42%、87.14%、75.71%。1.ASAH1在低級(jí)別組與高級(jí)別組膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)的陽性率分別為68.75%、92.10%,且表達(dá)強(qiáng)度有差異,高級(jí)別組比低級(jí)別組表達(dá)強(qiáng)度顯著增強(qiáng)(Z=-4.565P=0.000)。所選病例中ASAH1表達(dá)陽性的患者明顯比表達(dá)陰性的患者生存時(shí)間短(Log Rank P=0.000)。2.TGFβ1在低級(jí)別組與高級(jí)別組膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)的陽性率分別為81.25%、92.10%,且表達(dá)強(qiáng)度有差異,高級(jí)別組比低級(jí)別組表達(dá)顯著增強(qiáng)(Z=-3.786 P=0.000)。所選病例中TGFβ1表達(dá)陽性的患者明顯比表達(dá)陰性的患者生存時(shí)間短(Log Rank P=0.002)。3.Caspase-3在低級(jí)別組與高級(jí)別組膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)的陽性率分別為87.50%、65.79%,且表達(dá)強(qiáng)度有差異,高級(jí)別組比低級(jí)別組表達(dá)強(qiáng)度顯著減弱(Z=-3.837P=0.000)。所選病例中Caspase-3表達(dá)陽性的患者明顯比表達(dá)陰性的患者生存時(shí)間長(Log Rank P=0.000)。4.ASAH1與TGFβ1表達(dá)呈正相關(guān)(rs=0.652 P=0.000),即在膠質(zhì)瘤組織中隨著ASAH1表達(dá)的上調(diào),TGFβ1表達(dá)也增強(qiáng)。ASAH1與Caspase-3表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.436 P=0.000),即在膠質(zhì)瘤組織中隨著ASAH1表達(dá)的增強(qiáng),Caspase-3表達(dá)逐漸減弱。TGFβ1與Caspase-3表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.317 P=0.000),即在膠質(zhì)瘤組織中隨著TGFβ1表達(dá)的增強(qiáng),Caspase-3表達(dá)逐漸減弱。結(jié)論:1.ASAH1、TGFβ1、Caspase-3的在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)與腫瘤級(jí)別有關(guān),與患者生存期和預(yù)后相關(guān)。2.ASAH1、TGFβ1在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)呈正相關(guān),與Caspase-3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān),證明ASAH1與腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān),可能可被TGFβ1調(diào)控。
【學(xué)位單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R739.41
【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略圖表
前言
第1章 材料與方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象
    1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
        1.2.1 主要儀器
        1.2.2 主要試劑
    1.3 試驗(yàn)方法
        1.3.1 切片制備
        1.3.2 主要試劑配制
        1.3.3 免疫組織化學(xué)染色流程
        1.3.4 對(duì)照設(shè)計(jì)
    1.4 結(jié)果判定
    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第2章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.1 ASAH1、TGFβ1及Caspase-3在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況
    2.2 ASAH1、TGFβ1及Caspase-3在膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)的相關(guān)性
    2.3 ASAH1、TGFβ1及Caspase-3表達(dá)與膠質(zhì)瘤患者總生存期的關(guān)系
第3章 討論
    3.1 ASAH1在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)的意義
    3.2 TGFβ1在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)的意義
    3.3 Caspase-3在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)的意義
第4章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
附表
第5章 綜述
    5.1 神經(jīng)酰胺酶的結(jié)構(gòu)、分布
    5.2 神經(jīng)酰胺酶的生物學(xué)作用及與非腫瘤疾病的關(guān)系
    5.3 神經(jīng)酰胺酶在腫瘤相關(guān)疾病中的作用
    5.4 展望
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間取得的科研成果

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本文編號(hào)：2848984