發(fā)布時(shí)間：2020-10-20 09:08

　　 背景與目的惡性腦膠質(zhì)瘤,又稱神經(jīng)膠質(zhì)瘤或角質(zhì)細(xì)胞瘤,是原發(fā)性惡性腦腫瘤中最常見的類型,約占80%。惡性腦膠質(zhì)瘤發(fā)病率居于顱內(nèi)各類惡性腫瘤之首,屬于神經(jīng)上皮源性惡性腫瘤,約占顱內(nèi)全部腫瘤的40%-50%,具有發(fā)病率高、治愈率低、復(fù)發(fā)率高及死亡率高等臨床特點(diǎn),其發(fā)病率隨年齡增加而呈現(xiàn)升高趨勢。惡性腦膠質(zhì)瘤生長常呈浸潤性,腫瘤細(xì)胞常呈指狀向正常腦組織浸潤。治療主要以手術(shù)聯(lián)合放化療的綜合治療方案為主,預(yù)后較差,一年生存率僅約30%。既往研究顯示,惡性腦膠質(zhì)瘤內(nèi)腫瘤細(xì)胞異常增殖及癌細(xì)胞團(tuán)中血管形成是其對放化療抵抗及疾病復(fù)發(fā)最關(guān)鍵的因素。叉頭框蛋白C2(Forkhead box protein C2,FOXC2),即或間充質(zhì)叉頭蛋白1,作為一種可調(diào)控脈管系統(tǒng)生長、發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子可調(diào)控腫瘤細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程,并已被發(fā)現(xiàn)與在乳腺癌、胃癌等多種腫瘤組織中高表達(dá)且與其轉(zhuǎn)移、預(yù)后相關(guān)。因此,FOXC2或可作為潛在腫瘤治療靶點(diǎn)為各類惡性腫瘤的診治提供新的思路或途徑。因此本研究選取100例接受手術(shù)治療的惡性腦膠質(zhì)瘤患者,檢測惡性腦膠質(zhì)瘤樣本中FOXC2表達(dá)情況,并分析其與患者臨床病理資料、預(yù)后、復(fù)發(fā)部位的相關(guān)性,旨在了解惡性腦膠質(zhì)瘤中FOXC2的表達(dá)情況及其對腫瘤預(yù)后、復(fù)發(fā)部位等的影響。方法收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2015年10月至2017年10月經(jīng)神經(jīng)外科住院手術(shù)治療的惡性腦膠質(zhì)瘤患者100例,納入標(biāo)準(zhǔn):術(shù)中病理學(xué)確診為惡性腦膠質(zhì)瘤;術(shù)前未接受放化療及免疫療法;初次診斷為惡性腦膠質(zhì)瘤;病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他系統(tǒng)腫瘤伴腦轉(zhuǎn)移、血液系統(tǒng)腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、正在參與其他研究者。選取因外傷等非腫瘤原因而切除腦組織者100例作為對照組,惡性腦膠質(zhì)瘤組與對照組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(p0.05)。采用免疫組化染色法檢測惡性腦膠質(zhì)瘤及正常腦組織樣本中FOXC2的表達(dá)情況,觀察組織中FOXC2表達(dá)陽性情況。惡性腦膠質(zhì)瘤患者初次入院即開始隨訪,隨訪截止日期為2018年10月30日。無進(jìn)展生存時(shí)間(Progression free survival time,PFS)定義為手術(shù)開始至首次發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)間或末次隨訪時(shí)間�？偵鏁r(shí)間(Overall survival,OS)定義為手術(shù)開始至首次發(fā)現(xiàn)全因死亡或末次隨訪時(shí)間。觀察惡性腦膠質(zhì)瘤組織與正常腦組織中FOXC2表達(dá)陽性情況,采用?~?檢驗(yàn)或Fisher精確概率法分析惡性腦膠質(zhì)瘤FOXC2表達(dá)情況與患者臨床病理因素(年齡、性別、術(shù)后放療、切除范圍、綜合治療、放療劑量、手術(shù)至放療時(shí)間、腫瘤分化程度、腫瘤體積、腫瘤范圍、腦室系統(tǒng)受侵、腫瘤數(shù)量、術(shù)前有無癲癇發(fā)作、Karnofsky PS評分)相關(guān)性,應(yīng)用Kaplan-Meier分析、Log-Rank分析、Cox回歸模型分析FOXC2表達(dá)情況與患者預(yù)后(PFS、OS)間的關(guān)聯(lián),并分析復(fù)發(fā)部位與FOXC2表達(dá)情況的相關(guān)性。結(jié)果1、惡性膠質(zhì)瘤組組織中FOXC2表達(dá)陽性率為50.0%,高于正常腦組織中FOXC2表達(dá)陽性率6.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2、FOXC2表達(dá)陽性患者與FOXC2表達(dá)陰性的患者在腫瘤分化程度、術(shù)前有無癲癇發(fā)作、Karnofsky PS評分、腫瘤體積、腫瘤范圍、腦室系統(tǒng)受侵間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。FOXC2表達(dá)陽性患者腫瘤分化程度、術(shù)前癲癇發(fā)作比例、腦室系統(tǒng)受侵比例高于FOXC2表達(dá)陰性患者,腫瘤體積、腫瘤范圍大于FOXC2表達(dá)陰性患者,Karnofsky PS評分低于FOXC2表達(dá)陰性患者。3、隨訪12-36個(gè)月,平均隨訪時(shí)間25.1個(gè)月,共5例患者失訪,有效隨訪率為95.0%。Kaplan-Meier法并對數(shù)秩檢驗(yàn)顯示,FOXC2表達(dá)陽性組與FOXC2表達(dá)陰性組組間PFS率、OS率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.07、0.01),Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型顯示,FOXC2表達(dá)情況(95CI:1.106-5.217)、腫瘤體積(95CI:1.086-4.159)、術(shù)后放療治療(95CI:1.028-2.947)、腫瘤分化程度(95CI:1.651-6.847)、KarnofskyPS評分(95CI:1.109-4.671)是惡性腦膠質(zhì)瘤患者PFS的獨(dú)立預(yù)后因素(p0.05);FOXC2表達(dá)情況(95CI:1.689-6.314)、年齡(95CI:1.101-3.574)、腫瘤分化程度(95CI:1.103-5.361)、Karnofsky PS評分(95CI:1.359-4.958)是惡性腦膠質(zhì)瘤患者OS的獨(dú)立預(yù)后因素(p0.05)。FOXC2表達(dá)陽性的惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后PFS、OS率較低。4、惡性腦膠質(zhì)瘤患者原位復(fù)發(fā)率為61.9%,遠(yuǎn)隔部位復(fù)發(fā)率25.4%。多因素分析顯示,腦室系統(tǒng)受侵(95CI:1.147-7.214)、FOXC2表達(dá)情況(95CI:1.084-5.661)是惡性腦膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)部位的獨(dú)立影響因素(p0.05)。腦室系統(tǒng)受侵、FOXC2表達(dá)陽性的惡性腦膠質(zhì)瘤患者更易發(fā)生遠(yuǎn)隔部位復(fù)發(fā)。結(jié)論1、惡性腦膠質(zhì)瘤組織中FOXC2表達(dá)陽性率高于正常腦組織。2、FOXC2的表達(dá)情況與患者臨床病理資料相關(guān),FOXC2表達(dá)陽性患者腫瘤分化程度、術(shù)前癲癇發(fā)作比例、腦室系統(tǒng)受侵比例高于FOXC2表達(dá)陰性患者,腫瘤體積、腫瘤范圍大于FOXC2表達(dá)陰性患者,Karnofsky PS評分低于FOXC2表達(dá)陰性患者。3、FOXC2的表達(dá)情況與隨訪期內(nèi)惡性腦膠質(zhì)瘤患者PFS、OS具有相關(guān)性。與FOXC2表達(dá)陰性的惡性膠質(zhì)瘤患者相比,FOXC2表達(dá)陽性患者PFS、OS更短。FOXC2表達(dá)陽性、腫瘤體積60.0cm~3、術(shù)后未接受放療治療、腫瘤分化程度為III級或IV級、Karnofsky PS評分低的惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后更易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。FOXC2表達(dá)陽性、老年患者、腫瘤分化程度為III級或IV級、Karnofsky PS評分低的惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后生存率較低。4、惡性腦膠質(zhì)瘤主要以原位復(fù)發(fā)為主,復(fù)發(fā)部位與腦室系統(tǒng)受侵、FOXC2表達(dá)情況有相關(guān)性。腦室系統(tǒng)受侵、FOXC2表達(dá)陽性的惡性腦膠質(zhì)瘤患者更易發(fā)生遠(yuǎn)隔部位復(fù)發(fā)。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R739.41
【部分圖文】：

惡性膠質(zhì)瘤FOXC2表達(dá)陽性組與陰性組PFS危險(xiǎn)函數(shù)對比

圖 2 惡性膠質(zhì)瘤 FOXC2 表達(dá)情況表達(dá)陽性組與陰性組 PFS 生存函數(shù)對比3.3.2 隨訪期內(nèi)惡性腦膠質(zhì)瘤患者 PFS 的影響因素分析使用 Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型對預(yù)后因素進(jìn)行單變量和多變量分析，將年齡（≥50歲與<50 歲）、性別、術(shù)后放療治療、切除范圍（全部切除、擴(kuò)大切除）、腫瘤數(shù)量（單發(fā)、多發(fā)）、手術(shù)至放療時(shí)間（≤4 周、＞4 周）、術(shù)后綜合治療（放療、化療聯(lián)合放療、化療）、放療劑量（＜50Gy、≥50 且＜60Gy、≥60Gy）、腫瘤分

3.4.1 FOXC2 的表達(dá)情況與惡性腦膠質(zhì)瘤患者 OS 相關(guān)性O(shè)S 范圍：5～32 月。FOXC2 表達(dá)陽性組 1 年累計(jì) OS 率 54.4%、2 年累計(jì)OS 率分別為 31.5%；FOXC2 表達(dá)陰性組 1 年累計(jì) OS 率 79.2%、2 年累計(jì) OS率分別為 63.1%。FOXC2 陽性表達(dá)組存活中位數(shù)時(shí)間為 9.0 個(gè)月，F(xiàn)OXC2 陰性表達(dá)組存活中位數(shù)時(shí)間為 16.0 個(gè)月。使用 Kaplan-Meier 法并對數(shù)秩檢驗(yàn)組間存活率，結(jié)果顯示，F(xiàn)OXC2 表達(dá)陽性組與 FOXC2 表達(dá)陰性組組間 OS 率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p=0.01）。惡性膠質(zhì)瘤 FOXC2 表達(dá)陽性組與陰性組 OS 危險(xiǎn)函數(shù)及生存函數(shù)見圖 3、4。3.4 FOXC2 的表達(dá)情況對隨訪期內(nèi)惡性腦膠質(zhì)瘤患者 OS 的影響
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本文編號：2848492