背景與目的惡性腦膠質(zhì)瘤,又稱神經(jīng)膠質(zhì)瘤或角質(zhì)細胞瘤,是原發(fā)性惡性腦腫瘤中最常見的類型,約占80%。惡性腦膠質(zhì)瘤發(fā)病率居于顱內(nèi)各類惡性腫瘤之首,屬于神經(jīng)上皮源性惡性腫瘤,約占顱內(nèi)全部腫瘤的40%-50%,具有發(fā)病率高、治愈率低、復發(fā)率高及死亡率高等臨床特點,其發(fā)病率隨年齡增加而呈現(xiàn)升高趨勢。惡性腦膠質(zhì)瘤生長常呈浸潤性,腫瘤細胞常呈指狀向正常腦組織浸潤。治療主要以手術(shù)聯(lián)合放化療的綜合治療方案為主,預后較差,一年生存率僅約30%。既往研究顯示,惡性腦膠質(zhì)瘤內(nèi)腫瘤細胞異常增殖及癌細胞團中血管形成是其對放化療抵抗及疾病復發(fā)最關(guān)鍵的因素。叉頭框蛋白C2(Forkhead box protein C2,FOXC2),即或間充質(zhì)叉頭蛋白1,作為一種可調(diào)控脈管系統(tǒng)生長、發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子可調(diào)控腫瘤細胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程,并已被發(fā)現(xiàn)與在乳腺癌、胃癌等多種腫瘤組織中高表達且與其轉(zhuǎn)移、預后相關(guān)。因此,FOXC2或可作為潛在腫瘤治療靶點為各類惡性腫瘤的診治提供新的思路或途徑。因此本研究選取100例接受手術(shù)治療的惡性腦膠質(zhì)瘤患者,檢測惡性腦膠質(zhì)瘤樣本中FOXC2表達情況,并分析其與患者臨床病理資料、預后、復發(fā)部位的相關(guān)性,旨在了解惡性腦膠質(zhì)瘤中FOXC2的表達情況及其對腫瘤預后、復發(fā)部位等的影響。方法收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院2015年10月至2017年10月經(jīng)神經(jīng)外科住院手術(shù)治療的惡性腦膠質(zhì)瘤患者100例,納入標準:術(shù)中病理學確診為惡性腦膠質(zhì)瘤;術(shù)前未接受放化療及免疫療法;初次診斷為惡性腦膠質(zhì)瘤;病歷資料完整。排除標準:合并其他系統(tǒng)腫瘤伴腦轉(zhuǎn)移、血液系統(tǒng)腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、正在參與其他研究者。選取因外傷等非腫瘤原因而切除腦組織者100例作為對照組,惡性腦膠質(zhì)瘤組與對照組一般資料差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性(p0.05)。采用免疫組化染色法檢測惡性腦膠質(zhì)瘤及正常腦組織樣本中FOXC2的表達情況,觀察組織中FOXC2表達陽性情況。惡性腦膠質(zhì)瘤患者初次入院即開始隨訪,隨訪截止日期為2018年10月30日。無進展生存時間(Progression free survival time,PFS)定義為手術(shù)開始至首次發(fā)現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移時間或末次隨訪時間�？偵鏁r間(Overall survival,OS)定義為手術(shù)開始至首次發(fā)現(xiàn)全因死亡或末次隨訪時間。觀察惡性腦膠質(zhì)瘤組織與正常腦組織中FOXC2表達陽性情況,采用?~?檢驗或Fisher精確概率法分析惡性腦膠質(zhì)瘤FOXC2表達情況與患者臨床病理因素(年齡、性別、術(shù)后放療、切除范圍、綜合治療、放療劑量、手術(shù)至放療時間、腫瘤分化程度、腫瘤體積、腫瘤范圍、腦室系統(tǒng)受侵、腫瘤數(shù)量、術(shù)前有無癲癇發(fā)作、Karnofsky PS評分)相關(guān)性,應用Kaplan-Meier分析、Log-Rank分析、Cox回歸模型分析FOXC2表達情況與患者預后(PFS、OS)間的關(guān)聯(lián),并分析復發(fā)部位與FOXC2表達情況的相關(guān)性。結(jié)果1、惡性膠質(zhì)瘤組組織中FOXC2表達陽性率為50.0%,高于正常腦組織中FOXC2表達陽性率6.0%,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。2、FOXC2表達陽性患者與FOXC2表達陰性的患者在腫瘤分化程度、術(shù)前有無癲癇發(fā)作、Karnofsky PS評分、腫瘤體積、腫瘤范圍、腦室系統(tǒng)受侵間差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。FOXC2表達陽性患者腫瘤分化程度、術(shù)前癲癇發(fā)作比例、腦室系統(tǒng)受侵比例高于FOXC2表達陰性患者,腫瘤體積、腫瘤范圍大于FOXC2表達陰性患者,Karnofsky PS評分低于FOXC2表達陰性患者。3、隨訪12-36個月,平均隨訪時間25.1個月,共5例患者失訪,有效隨訪率為95.0%。Kaplan-Meier法并對數(shù)秩檢驗顯示,FOXC2表達陽性組與FOXC2表達陰性組組間PFS率、OS率存在統(tǒng)計學差異(p=0.07、0.01),Cox比例風險模型顯示,FOXC2表達情況(95CI:1.106-5.217)、腫瘤體積(95CI:1.086-4.159)、術(shù)后放療治療(95CI:1.028-2.947)、腫瘤分化程度(95CI:1.651-6.847)、KarnofskyPS評分(95CI:1.109-4.671)是惡性腦膠質(zhì)瘤患者PFS的獨立預后因素(p0.05);FOXC2表達情況(95CI:1.689-6.314)、年齡(95CI:1.101-3.574)、腫瘤分化程度(95CI:1.103-5.361)、Karnofsky PS評分(95CI:1.359-4.958)是惡性腦膠質(zhì)瘤患者OS的獨立預后因素(p0.05)。FOXC2表達陽性的惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后PFS、OS率較低。4、惡性腦膠質(zhì)瘤患者原位復發(fā)率為61.9%,遠隔部位復發(fā)率25.4%。多因素分析顯示,腦室系統(tǒng)受侵(95CI:1.147-7.214)、FOXC2表達情況(95CI:1.084-5.661)是惡性腦膠質(zhì)瘤患者復發(fā)部位的獨立影響因素(p0.05)。腦室系統(tǒng)受侵、FOXC2表達陽性的惡性腦膠質(zhì)瘤患者更易發(fā)生遠隔部位復發(fā)。結(jié)論1、惡性腦膠質(zhì)瘤組織中FOXC2表達陽性率高于正常腦組織。2、FOXC2的表達情況與患者臨床病理資料相關(guān),FOXC2表達陽性患者腫瘤分化程度、術(shù)前癲癇發(fā)作比例、腦室系統(tǒng)受侵比例高于FOXC2表達陰性患者,腫瘤體積、腫瘤范圍大于FOXC2表達陰性患者,Karnofsky PS評分低于FOXC2表達陰性患者。3、FOXC2的表達情況與隨訪期內(nèi)惡性腦膠質(zhì)瘤患者PFS、OS具有相關(guān)性。與FOXC2表達陰性的惡性膠質(zhì)瘤患者相比,FOXC2表達陽性患者PFS、OS更短。FOXC2表達陽性、腫瘤體積60.0cm~3、術(shù)后未接受放療治療、腫瘤分化程度為III級或IV級、Karnofsky PS評分低的惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后更易發(fā)生復發(fā)和轉(zhuǎn)移。FOXC2表達陽性、老年患者、腫瘤分化程度為III級或IV級、Karnofsky PS評分低的惡性腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后生存率較低。4、惡性腦膠質(zhì)瘤主要以原位復發(fā)為主,復發(fā)部位與腦室系統(tǒng)受侵、FOXC2表達情況有相關(guān)性。腦室系統(tǒng)受侵、FOXC2表達陽性的惡性腦膠質(zhì)瘤患者更易發(fā)生遠隔部位復發(fā)。
【學位單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R739.41
【部分圖文】：

惡性膠質(zhì)瘤FOXC2表達陽性組與陰性組PFS危險函數(shù)對比

圖 2 惡性膠質(zhì)瘤 FOXC2 表達情況表達陽性組與陰性組 PFS 生存函數(shù)對比3.3.2 隨訪期內(nèi)惡性腦膠質(zhì)瘤患者 PFS 的影響因素分析使用 Cox 比例風險模型對預后因素進行單變量和多變量分析，將年齡（≥50歲與<50 歲）、性別、術(shù)后放療治療、切除范圍（全部切除、擴大切除）、腫瘤數(shù)量（單發(fā)、多發(fā)）、手術(shù)至放療時間（≤4 周、＞4 周）、術(shù)后綜合治療（放療、化療聯(lián)合放療、化療）、放療劑量（＜50Gy、≥50 且＜60Gy、≥60Gy）、腫瘤分

3.4.1 FOXC2 的表達情況與惡性腦膠質(zhì)瘤患者 OS 相關(guān)性O(shè)S 范圍：5～32 月。FOXC2 表達陽性組 1 年累計 OS 率 54.4%、2 年累計OS 率分別為 31.5%；FOXC2 表達陰性組 1 年累計 OS 率 79.2%、2 年累計 OS率分別為 63.1%。FOXC2 陽性表達組存活中位數(shù)時間為 9.0 個月，F(xiàn)OXC2 陰性表達組存活中位數(shù)時間為 16.0 個月。使用 Kaplan-Meier 法并對數(shù)秩檢驗組間存活率，結(jié)果顯示，F(xiàn)OXC2 表達陽性組與 FOXC2 表達陰性組組間 OS 率存在統(tǒng)計學差異（p=0.01）。惡性膠質(zhì)瘤 FOXC2 表達陽性組與陰性組 OS 危險函數(shù)及生存函數(shù)見圖 3、4。3.4 FOXC2 的表達情況對隨訪期內(nèi)惡性腦膠質(zhì)瘤患者 OS 的影響
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本文編號：2848492