失神癲癇為臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,失神癲癇發(fā)作時伴隨有2~4Hz棘慢波(Spike and wave discharges,SWDs)發(fā)放,并被認(rèn)為與皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)活動異常有關(guān)。新近的基于計算神經(jīng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),基底節(jié)參與了失神癲癇SWDs發(fā)放的調(diào)控,即蒼白球外側(cè)(Globus pallidus external segment,GPe)到皮層的抑制性投射通路以及從黑質(zhì)網(wǎng)狀體(Substantia nigra pars reticulata,SNR)通過丘腦到皮層的投射通路均可調(diào)控SWDs的發(fā)放。但這些研究還缺乏系統(tǒng)的實驗科學(xué)證據(jù)。本文基于以上理論,通過建立伽馬氨基丁內(nèi)酯(GBL)失神癲癇大鼠模型,采用GPe注射Gabazine和電毀損SNR的手段,從電生理角度研究其對失神癲癇的調(diào)控作用及其機制。主要結(jié)果如下:1、GPe注射Gabazine與電毀損SNR均可以抑制大鼠失神癲癇SWDs發(fā)作,SWDs發(fā)放的減少主要是通過減少其每次發(fā)作的時間,而非發(fā)作次數(shù)。Gabazine干預(yù)與電毀損相比,SWDs發(fā)作時間減少的更為明顯,提示GPe到皮層的投射通路對失神癲癇調(diào)控作用更為重要。2、Gabazine干預(yù)改變了SWDs原有的發(fā)作節(jié)律(4Hz),變成快節(jié)律SWDs(大于4Hz)和慢節(jié)律SWDs(小于4Hz)先后出現(xiàn)的發(fā)作模式,提示GPe到皮層的投射通路可能通過改變棘慢波的節(jié)律來調(diào)控失神癲癇發(fā)作。電毀損SNR后,未觀察到快節(jié)律或慢節(jié)律的SWDs模式,也未見典型的SWDs,說明SNR可能影響了棘慢波的形成,破壞失神癲癇發(fā)生時的皮層-丘腦之間異常振蕩關(guān)系,從而調(diào)控失神癲癇的發(fā)作。通過神經(jīng)元放電分析表明,無論是Gabazine干預(yù)還是電毀損干預(yù),SWDs發(fā)放期間皮層、丘腦的放電率都比正常狀態(tài)顯著升高,同時各個腦區(qū)的放電率和SWDs的節(jié)律存在正相關(guān)關(guān)系。3、GBL失神癲癇大鼠皮層-丘腦之間出現(xiàn)彼此增強的信息流向,說明棘慢波的產(chǎn)生與丘腦-皮層異常的信息交互有關(guān)。Gabazine主要是通過提高丘腦的活躍度,增強丘腦到皮層的信息流,減弱SNR與丘腦之間的信息交互來抑制棘慢波的發(fā)作。丘腦的異常活動可能和Gabazine干預(yù)下SWDs的節(jié)律發(fā)生變化相關(guān)。電毀損SNR主要是通過提高皮層的活躍度,增強皮層到丘腦的信息流,打亂蒼白球外側(cè)與皮層、丘腦的關(guān)系來降低棘慢波的發(fā)放。綜上所述,本文從電生理的角度,采用GBL失神癲癇大鼠模型,驗證了蒼白球外側(cè)到皮層的投射通路與黑質(zhì)網(wǎng)狀體通過丘腦到皮層的通路對失神癲癇的調(diào)控作用,同時也揭示了這兩條投射通路對失神癲癇調(diào)控的電生理機制。本文的發(fā)現(xiàn)不僅加深了對失神癲癇發(fā)作和調(diào)控機制的理解,也為臨床治療失神癲癇提供了一定的理論依據(jù)。
【學(xué)位單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R742.1
【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 失神癲癇概述
    1.2 失神癲癇的起源
    1.3 失神癲癇動物模型
    1.4 失神癲癇的病理機制
        1.4.1 遺傳偏向
        1.4.2 離子通道機制
        1.4.3 免疫機制
    1.5 失神癲癇的調(diào)控研究
    1.6 本論文的結(jié)構(gòu)安排
第二章 實驗設(shè)計與數(shù)據(jù)預(yù)處理
    2.1 實驗動物
    2.2 失神癲癇大鼠造模
    2.3 實驗設(shè)計思路及手術(shù)流程
        2.3.1 Gabazine干預(yù)失神癲癇SWDs
        2.3.2 電毀損SNR干預(yù)失神癲癇SWDs
    2.4 數(shù)據(jù)采集與選取
    2.5 電極坐標(biāo)的組織學(xué)定位
    2.6 本章小結(jié)
第三章 失神癲癇的棘慢波分析
    3.1 棘慢波發(fā)作統(tǒng)計分析方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 Gabazine干預(yù)組棘慢波發(fā)作統(tǒng)計結(jié)果
        3.2.2 電毀損SNR組棘慢波發(fā)作統(tǒng)計結(jié)果
        3.2.3 兩條通路對失神癲癇調(diào)控作用對比
    3.3 討論
    3.4 本章小結(jié)
第四章 失神癲癇干預(yù)調(diào)控的電生理研究
    4.1 分析方法
        4.1.1 功率譜分析方法
        4.1.2 神經(jīng)元放電分析方法
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 Gabazine干預(yù)組功率譜分析結(jié)果
        4.2.2 電毀損SNR組功率譜分析結(jié)果
        4.2.3 Gabazine干預(yù)組神經(jīng)元放電分析結(jié)果
        4.2.4 電毀損SNR組神經(jīng)元放電分析結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 本章小結(jié)
第五章 失神癲癇調(diào)控的網(wǎng)絡(luò)分析
    5.1 信息流向分析方法
    5.2 結(jié)果
        5.2.1 失神癲癇大鼠發(fā)作時皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)信息流向分析
        5.2.2 Gabazine干預(yù)下皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)信息流向分析
        5.2.3 Gabazine干預(yù)下黑質(zhì)網(wǎng)狀體對棘慢波的調(diào)控作用
        5.2.4 電毀損黑質(zhì)網(wǎng)狀體后皮層-丘腦網(wǎng)絡(luò)信息流向分析
        5.2.5 電毀損黑質(zhì)網(wǎng)狀體后蒼白球外側(cè)對棘慢波的調(diào)控作用
    5.3 討論
    5.4 本章小結(jié)
第六章 總結(jié)展望
    6.1 總結(jié)
    6.2 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士期間取得的成果

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 周峰;王小姍;李繼民;;γ-羥基丁酸致大鼠失神發(fā)作的行為學(xué)及皮層電圖的對比研究[J];臨床神經(jīng)電生理學(xué)雜志;2008年01期

本文編號：2846413