目的:帕金森病癡呆(Parkinson Disease with Dementia,PDD)是帕金森病常見和嚴(yán)重的非運(yùn)動(dòng)癥狀,在病程超過(guò)10年的帕金森病患者中累計(jì)患病率達(dá)75-90%,給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)�；蛞蛩卦谂两鹕“V呆的發(fā)病中發(fā)揮重要的作用,尋找與帕金森病癡呆相關(guān)的基因?qū)τ谂两鹕“V呆的早期診斷與治療具有重要的意義,葡糖腦苷脂酶(GBA)基因是人群中與帕金森病相關(guān)的最常見的基因,GBA基因多態(tài)性和基因突變是否增加帕金森病癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)仍存在爭(zhēng)議,我們進(jìn)行Meta分析評(píng)估GBA基因多態(tài)性與基因突變對(duì)帕金森病癡呆發(fā)病的危險(xiǎn)性影響,以期明確GBA基因型與帕金森病癡呆的關(guān)系。方法:通過(guò)以“葡糖腦苷脂酶”、“帕金森病”、“癡呆”為主檢索詞全面、系統(tǒng)的檢索Pubmed、CocHRane、Embase、CBM、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中2018年09月30日以前公開發(fā)表的關(guān)于“GBA基因?qū)ε两鹕“V呆發(fā)病的危險(xiǎn)性”的所有病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究的文獻(xiàn),制定嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),由兩名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、質(zhì)量評(píng)價(jià)、數(shù)據(jù)提取,以ln(HR)及seln(HR)為效應(yīng)統(tǒng)計(jì)量,應(yīng)用Stata12.0對(duì)資料進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:GBA基因變異攜帶者帕金森病癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的1.94倍(HR=1.94,95%CI為1.53~2.46);攜帶GBA基因多態(tài)性的帕金森病患者癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的1.87倍(HR=1.87,95%CI為1.18~2.98);攜帶GBA基因突變的帕金森病患者癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的3.64倍(HR=3.64,95%CI為2.74~2.83,);GBA基因突變N370S帕金森病患者癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為1.95(HR=1.95,95%CI為1.29~1.94),L444P發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為4.81(HR=4.81,95%CI為3.37~6.86),明顯高于N370S。結(jié)論:帕金森病患者攜帶GBA基因多態(tài)性、GBA基因突變比非攜帶者發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)高,GBA基因多態(tài)性、GBA基因突變是帕金森病癡呆的可能危險(xiǎn)因素;帕金森病患者攜帶突變基因N370S、L444P比非攜帶者帕金森病癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)高,N370S、L444P為帕金森病癡呆的可能危險(xiǎn)因素,L444P比N370S帕金森病癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性大;日本人群GBA基因突變比歐洲人群帕金森病癡呆發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性大。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R742.5
【部分圖文】：

第 3 章 結(jié)果3.3Meta 分析結(jié)果3.3.1 GBA 基因變異對(duì)帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性影響3 篇納入文獻(xiàn)中，帕金森病癡呆發(fā)病的的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）及合并結(jié)果見圖 2，由中可見，各研究間未發(fā)現(xiàn)明顯異質(zhì)性（Q 檢驗(yàn) P>0.10），所以我們選用固定效應(yīng)模合并 HR 及 95%CI。對(duì)多因素回歸分析獲得的 HR 及 95%CI 合并后顯示，GBA 基因異增加帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，GBA 基因變異是帕金森病癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素HR=1.94，95%CI 為 1.53~2.46，I2=0.0%，p=0.485。

圖 3 GBA 基因多態(tài)性對(duì)帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性影響森林圖3.3.3 GBA 基因突變對(duì)帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性影響4 篇納入文獻(xiàn)中，帕金森病癡呆發(fā)病的的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）及合并結(jié)果見下圖 4，中亞組 1 為歐洲人群，亞組 2 為日本人群，由圖中可見，各研究間未發(fā)現(xiàn)明顯異質(zhì)（Q 檢驗(yàn) P>0.10），所以我們選用固定效應(yīng)模型合并 HR 及 95%CI。對(duì)多因素回歸析獲得的 HR 及 95%CI 合并后顯示，GBA 基因突變可增加金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)GBA 基因突變是帕金森病癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HR=3.64，95%CI 為 2.74~2.83I2=30.5%%，p=0.229。通過(guò)亞組分析發(fā)現(xiàn)，在歐洲人群和日本人群中 GBA 基因突變可增加帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，且日本人群中有帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)明顯高歐洲人群。日本人群 HR=8.30，95%CI 為 3.30~20.89，歐洲人群 HR=3.34，95%CI 2.48~4.50，I2=0.0%，p=0.627。

圖 3 GBA 基因多態(tài)性對(duì)帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性影響森林圖3.3.3 GBA 基因突變對(duì)帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性影響4 篇納入文獻(xiàn)中，帕金森病癡呆發(fā)病的的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）及合并結(jié)果見下圖 4，中亞組 1 為歐洲人群，亞組 2 為日本人群，由圖中可見，各研究間未發(fā)現(xiàn)明顯異質(zhì)（Q 檢驗(yàn) P>0.10），所以我們選用固定效應(yīng)模型合并 HR 及 95%CI。對(duì)多因素回歸析獲得的 HR 及 95%CI 合并后顯示，GBA 基因突變可增加金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)GBA 基因突變是帕金森病癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HR=3.64，95%CI 為 2.74~2.83I2=30.5%%，p=0.229。通過(guò)亞組分析發(fā)現(xiàn)，在歐洲人群和日本人群中 GBA 基因突變可增加帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)，且日本人群中有帕金森病癡呆發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)明顯高歐洲人群。日本人群 HR=8.30，95%CI 為 3.30~20.89，歐洲人群 HR=3.34，95%CI2.48~4.50，I2=0.0%，p=0.627。
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