本文關(guān)鍵詞：鞘內(nèi)注射甲氨喋呤聯(lián)合EGFR TKI治療腦膜癌病，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:腦膜癌是系統(tǒng)癌癥或原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥擴散到硬腦膜、軟腦膜、蛛網(wǎng)膜下腔、腦脊液的一種致死性的癌癥轉(zhuǎn)移形式。發(fā)病率逐年升高。本病預(yù)后極差,生存期短。本實驗旨在討論及鞘內(nèi)注射甲氨喋呤聯(lián)合表皮生長因子酪氨酸酶抑制劑(EGFR TKI)治療腦膜癌病的療效及腦脊液檢查在診斷、療效評價方面的作用。方法:回顧性分析18例腦膜癌病人,分析鞘內(nèi)注射甲氨喋呤聯(lián)合EGFR TKI的臨床療效、生存期、細胞學(xué)變化。對其中8例病人腦脊液及血液采用實時熒光定量PCR(RT-PCR)的方法,分析腺苷二磷酸核糖多聚酶(Parp)、人類表皮生長因子受體(Her2)、Polo樣激酶1(Plk1)等癌癥治療靶點的m RNA表達水平。結(jié)果:患者中位年齡52.50歲,男性6人,女性12人。原發(fā)癌癥中肺癌占比例最多10例(55.56%),其余依次是胃癌2例(11.11%),乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、腮腺癌、鼻咽癌、未知原發(fā)癌類型各1例(5.56%)。88.89%的腰穿壓力中重度升高(300mm H2O),腦脊液白細胞數(shù)中位數(shù)3×10^6/L。腦脊液細胞學(xué)檢查腫瘤細胞計數(shù):肺癌標本2(1,4.5)個/每視野,其他癌癥標本20(10,240)個/每視野,兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。細胞學(xué)反應(yīng)類型:肺癌組以單核細胞反應(yīng)為主15例(88.24%),其他癌癥組以淋巴細胞反應(yīng)為主者8例(72.73%),兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0020.05)。鞘注甲氨喋呤聯(lián)合EGFR TKI治療組6例,中位生存期26周(范圍,2周-34周),有3例(50%)病人生存已超過6個月。其中4例病人獲得完全緩解,2例病人細胞學(xué)轉(zhuǎn)陰。單純鞘內(nèi)注射甲氨喋呤組8例,中位生存期13周,6個月生存率14%,12個月生存率14%。臨床癥狀上2例病人獲得完全緩解,2例獲得部分緩解,2例病人癥狀穩(wěn)定,1例病人無效,細胞學(xué)反應(yīng)上無轉(zhuǎn)陰病人。未抗癌治療組5例,患者中位生存期4周,5例病人治療均無效,無細胞學(xué)轉(zhuǎn)陰。單純鞘注甲氨喋呤組生存期與未抗癌治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.0480.05)。腦脊液中Plk1、Parp、Her2表達與血液中表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P分別為0.669,0.07,0.3830.05)。結(jié)論:腦膜癌病預(yù)后差,生存期短,患者一般狀態(tài)較差,臨床表現(xiàn)多樣。腦脊液壓力中重度升高。細胞學(xué)為診斷金標準,其中肺癌細胞學(xué)特點為腫瘤細胞數(shù)量少,背景細胞以單核細胞反應(yīng)為主。鞘內(nèi)注射甲氨喋呤能延長患者生存期,鞘內(nèi)注射甲氨喋呤聯(lián)合EGFR TKI治療臨床癥狀改善較單純鞘內(nèi)化療組更明顯,生存期有大于單純鞘內(nèi)化療組的趨勢。聯(lián)合用藥并未引起明顯不可耐受的副反應(yīng)。腦脊液中靶向治療位點Plk1、Parp、Her2的表達相對血液并無升高。
【關(guān)鍵詞】：腦膜癌病 鞘內(nèi)注射甲氨喋呤 表皮生長因子酪氨酸酶抑制劑 靶向治療 靶基因表達
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.45
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 英文縮寫8-9
• 前言9-10
• 材料與方法10-15
• 結(jié)果15-18
• 附圖18-21
• 附表21-25
• 討論25-28
• 結(jié)論28
• 參考文獻28-31
• 綜述 實體腫瘤腦膜癌病及鞘內(nèi)化療和靶向治療31-46
• 參考文獻40-46
• 致謝46-47
• 個人簡歷47

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