膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是惡性程度最高的腦部腫瘤并且預(yù)后較差,其疾病進(jìn)展快速且易致死,患者的中位生存期都較短,一般僅為12個(gè)月。目前膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是在安全可行的范圍內(nèi)進(jìn)行手術(shù)切除然后輔以藥物和放射性治療。但是患者的術(shù)后復(fù)發(fā)概率較高并且復(fù)發(fā)時(shí)間較短(通常在8個(gè)月之內(nèi))。惡性膠質(zhì)瘤侵襲能力的強(qiáng)弱是腫瘤原位復(fù)發(fā)以及遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的重要因素,腫瘤轉(zhuǎn)移是癌癥患者中最常見(jiàn)的死亡原因。此外,由于肝癌在我國(guó)的癌癥致死率排名中一直位列前五,對(duì)我國(guó)人民的生命和健康造成嚴(yán)重威脅,所以除了對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的研究外,還進(jìn)一步研究了PPFIBP1蛋白在肝癌、肝硬化、肝炎以及正常肝組織中的表達(dá),以此來(lái)探索PPFIBP1蛋白與肝癌的形成過(guò)程之間是否存在某種聯(lián)系。PPFIBP1已經(jīng)被證實(shí)是一種與癌癥相關(guān)的基因,由PPFIBP1編碼的liprin-β1蛋白屬于白細(xì)胞共同抗原相關(guān)(LAR)跨膜酪氨酸磷酸酶相互作用蛋白家族,研究表明轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白S100A4在體內(nèi)能夠與liprin-β1特異性相互作用,并且該蛋白已經(jīng)被證實(shí)能夠誘導(dǎo)原發(fā)性腫瘤的侵襲性并促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移。但是目前并沒(méi)有PPFIBP1基因在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或肝癌患者中的研究。我們通過(guò)劃痕實(shí)驗(yàn)以及transwell侵襲實(shí)驗(yàn)來(lái)研究PPFIBP1基因表達(dá)的改變對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤遷移或侵襲的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在PPFIBP1基因過(guò)表達(dá)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中遷移和侵襲的速率要遠(yuǎn)高于對(duì)照組,而在PPFIBP1基因進(jìn)行敲降后其結(jié)果正好相反。通過(guò)免疫組化對(duì)肝臟組織芯片進(jìn)行染色后我們發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)中的PPFIBP1基因的表達(dá)顯著高于具有肝炎或肝硬化跡象的非腫瘤肝組織。表明PPFIBP1基因可能參與肝細(xì)胞癌的惡性轉(zhuǎn)化和發(fā)展。以上研究結(jié)果表明PPFIBP1基因的可以作為人腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以及肝細(xì)胞癌的新型生物標(biāo)志物和治療靶標(biāo)。
【學(xué)位單位】：長(zhǎng)春理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R739.4
【部分圖文】：

圖 2.1 Transwell 基本原理示意圖實(shí)驗(yàn)原理如圖 2.1 所示：Transwell 小室的結(jié)構(gòu)如上圖所示，上室的底部是膜，組成成分是聚碳酸酯，膜的直徑為 6.5mm，膜上有許多直徑僅為 8μm 將 Matrigel 按照一定的比例稀釋后加入上室后，可以在微孔膜上形成一層�；|(zhì)的屏障。當(dāng)腫瘤細(xì)胞用不含血清的培養(yǎng)基重懸并加入到 transwell insert，下室中加入含有血清或其他特定的趨化因子培養(yǎng)基后，腫瘤細(xì)胞會(huì)從上室化因子的下室進(jìn)行轉(zhuǎn)移。由于兩室之間的微孔膜上已經(jīng)預(yù)先鋪上了一層基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)，因此細(xì)胞要想從上室移動(dòng)到下室必須要先將基質(zhì)膠進(jìn)行消化降同的細(xì)胞數(shù)目以及培養(yǎng)條件下培養(yǎng)相同時(shí)間后，可以通過(guò)觀察微孔膜上的侵?jǐn)?shù)目來(lái)比較不同處理后的腫瘤細(xì)胞之間的侵襲能力是否存在差異。）根據(jù)實(shí)驗(yàn)的用量從-20℃冰箱中取幾支事先分裝好的 Matrigel 膠放在 4℃冰化，實(shí)驗(yàn)用到的無(wú)血清培養(yǎng)基、槍頭和 Transwellinsert 要提前放在 4℃冰箱。）從 4℃冰箱將 Matrigel 膠取出后迅速放到冰上，防止 Matrigel 膠凝固。然后冷好的槍頭和培養(yǎng)基將 Matrigel 膠稀釋到合適的濃度并混勻（在本實(shí)驗(yàn)中

圖 3.2 過(guò)表達(dá)細(xì)胞與對(duì)照組細(xì)胞中 PPFIBP1 基因的表達(dá)水平a)U251 細(xì)胞 b)U87 細(xì)胞 3.3 所示：熒光定量 PCR 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在 U251 和 U87 敲降 PP中，其 mRNA 的表達(dá)量明顯要低于對(duì)照組細(xì)胞（P<0.001）。圖 3.3 敲降細(xì)胞與對(duì)照組細(xì)胞中 PPFIBP1 基因的表達(dá)水平a) b)a)b)

BP1 基因的細(xì)胞中，其 mRNA 的表達(dá)量明顯要高于對(duì)照組細(xì)胞（P<0.0圖 3.2 過(guò)表達(dá)細(xì)胞與對(duì)照組細(xì)胞中 PPFIBP1 基因的表達(dá)水平a)U251 細(xì)胞 b)U87 細(xì)胞 3.3 所示：熒光定量 PCR 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在 U251 和 U87 敲降 PPFIB中，其 mRNA 的表達(dá)量明顯要低于對(duì)照組細(xì)胞（P<0.001）。a) b)

【參考文獻(xiàn)】

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