目的:通過(guò)普羅布考預(yù)處理給藥方式,觀察高脂血癥大鼠腦缺血再灌注后,缺血腦組織核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和細(xì)胞間粘附分子-1(cellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)表達(dá)的情況,探討普羅布考對(duì)高脂血癥大鼠腦缺血再灌注后腦組織的神經(jīng)保護(hù)作用及可能的機(jī)制。方法:1.高脂血癥大鼠模型的建立:選取130只雄性SD大鼠,隨機(jī)分為普通組(10只)、高脂組(120只),將高脂血癥造模成功的大鼠隨機(jī)分為4組,每組30只:假手術(shù)組,缺血再灌注組,低劑量普羅布考組,高劑量普羅布考組。每組以缺血2h后根據(jù)再灌注6h、12h、24h、48h、72h分為五個(gè)亞組,各亞組5只大鼠,各組增加5只大鼠用于缺血2h后再灌注24h時(shí)間點(diǎn)行TTC染色計(jì)算腦梗死體積比。低、高劑量普羅布考組連續(xù)2周每天灌胃普羅布考混懸液100mg/kg、500mg/kg,假手術(shù)組及缺血再灌注組則予以相同劑量0.5%CMC,用改良Longa法制作大腦中動(dòng)脈阻斷(MCAO)模型。3.檢測(cè)指標(biāo):大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C,HE染色法觀察大鼠腦組織病理變化,TTC染色法計(jì)算腦梗死體積比,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)NF-κB和ICAM-1陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá),TUNEL法檢測(cè)凋亡細(xì)胞表達(dá)。結(jié)果:1.高脂血癥模型:與普通組比較,高脂組TC、TG及LDL-C含量增高,HDL-C含量減低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.神經(jīng)功能評(píng)分情況:與假手術(shù)組比較,其余各組術(shù)后6h-72h的神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著降低(P0.05),其中在24h-48h達(dá)最低;與缺血再灌注組比較,低、高劑量普羅布考組在術(shù)后12h-72h神經(jīng)功能缺損評(píng)分增高(P0.05);與低劑量普羅布考組比較,高劑量普羅布考組在術(shù)后12h-72h神經(jīng)功能缺損評(píng)分增高(P0.05)。3.缺血腦組織病理變化:假手術(shù)組未見(jiàn)病理改變,低、高劑量普羅布考組病理改變較缺血再灌注組減輕,其中高劑量組更顯著。4.腦梗死體積比測(cè)定:假手術(shù)組未見(jiàn)梗死灶,缺血再灌注組可見(jiàn)明顯的梗死灶,與缺血再灌注組相比,低、高劑量普羅布考組梗死體積比減小(P0.05),與低劑量普羅布考組相比,高劑量普羅布考組梗死體積減小(P0.05)。5.NF-κB表達(dá):假手術(shù)組僅見(jiàn)少量NF-κB陽(yáng)性細(xì)胞,其余各組NF-κB陽(yáng)性細(xì)胞從再灌注6h開(kāi)始增多,12h小時(shí)持續(xù)增高,24h達(dá)高峰,48h-72h下降,與假手術(shù)組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與缺血再灌注組相比,低、高劑量普羅布考組在12h-72h的腦組織NF-κB表達(dá)減少(P0.05);與低劑量普羅布考組相比,高劑量普羅布考組在12h-72h的腦組織NF-κB表達(dá)減少(P0.05)。6.ICAM-1表達(dá):假手術(shù)組僅見(jiàn)少量ICAM-1陽(yáng)性細(xì)胞,其余各組中ICAM-1陽(yáng)性細(xì)胞從再灌注6h開(kāi)始增多,12h-24h小時(shí)持續(xù)增高,48h達(dá)高峰,72h下降,與假手術(shù)組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與缺血再灌注組相比,低、高劑量普羅布考組在6h-72h的腦組織ICAM-1表達(dá)減少(P0.05);與低劑量普羅布考組相比,高劑量普羅布考組在6h-72h的腦組織ICAM-1表達(dá)減少(P0.05)。7.凋亡細(xì)胞表達(dá):假手術(shù)組凋亡陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)極少,其余各組凋亡細(xì)胞從再灌注6h開(kāi)始增多,12h-24h小時(shí)持續(xù)增高,48h達(dá)高峰,72h下降,與假手術(shù)組相比,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與缺血再灌注組相比,低、高劑量普羅布考組在12h-72h凋亡細(xì)胞表達(dá)減少(P0.05);與低劑量普羅布考組相比,高劑量普羅布考組在12h-72h的腦組織凋亡細(xì)胞表達(dá)減少(P0.05)。結(jié)論:1.通過(guò)在高脂血癥大鼠模型基礎(chǔ)上制作大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型,更能符合人類腦缺血再灌注的病理生理機(jī)制。2.普羅布考預(yù)處理可改善高脂血癥大鼠腦缺血再灌注后的神經(jīng)功能缺損、減少腦梗死體積比及細(xì)胞凋亡,進(jìn)而減輕腦損傷,以高劑量更顯著。3.腦缺血再灌注后,缺血區(qū)NF-κB大量表達(dá),在促進(jìn)細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用,普羅布考預(yù)處理發(fā)揮腦保護(hù)作用機(jī)制可能是通過(guò)降低NF-κB的表達(dá),從而抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。4.腦缺血再灌注后,缺血區(qū)NF-κB、ICAM-1大量表達(dá),在促進(jìn)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,普羅布考預(yù)處理發(fā)揮腦保護(hù)作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制NF-κB和ICAM-1的表達(dá),從而減少腦缺血再灌注后的炎癥反應(yīng)。
【學(xué)位單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R743.3;R589.2
【部分圖文】：

高脂血癥大鼠造模.1 檢測(cè)普通組和高脂組大鼠血清中 TC、TG、LDL-C、HDL-C 的含量組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表 4，圖 1)。表 4 普通組與高脂組血脂比較( x ±s，mmol/L)Table 4 Comparison of blood lipid in general group and high-fat group (x ±s，mmol/分組 n TC TG LDL-C HDL-C普通組 10 1.57±0.08 0.50±0.06 0.47±0.07 1.41±0.07高脂組 120 2.85±0.23▲1.05±0.11▲0.70±0.07▲1.20±0.08▲t -40.13 -15.42 -9.72 8.53P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001：與普通飼料組比較，▲P＜0.01

西 南 醫(yī) 科 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文注組 30 12.00±0.76▲6.70±1.09▲4.70±1.03▲5.10±0.95▲布考組 30 12.10±1.41▲8.40±0.55▲●6.40±1.20▲●6.95±1.05▲●9布考組 30 12.60±1.30▲10.10±0.95▲●≠8.40±0.86▲●≠9.00±1.38▲●≠11F 18.70 97.72 104.15 102.34 值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 ：與假手術(shù)組比較，▲P<0.05;與缺血再灌注組比較，●P<0.05; 與低劑量普羅布考較，≠P<0.05;

圖 3 各組大鼠腦缺血再灌注術(shù)后 24h 腦梗死體積比(%)(x ±s)Figure 3 Cerebral infarction volume ratio after 24h ischemia reperfusion in each grouprats(%)( x ±s)表 7 圖 3 表示：假手術(shù)組在大鼠腦缺血再灌注術(shù)后 24h 未見(jiàn)腦梗死(0.000±0.000)，缺血再灌注組、低劑量普羅布考組及高劑量普羅布考該時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)了不同程度的梗死灶，與假手術(shù)組相比較，缺血再灌注見(jiàn)明顯的腦梗死體積比(34.230±10.060)%(P＜0.05)，表示腦缺血再灌可導(dǎo)致腦損傷。與缺血再灌注組相比，低劑量普羅布考組腦梗死體積8.040±4.724)%和高劑量普羅布考組腦梗死體積比(15.720±2.869)%減小異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與低劑量普羅布考組相比，高劑量普羅

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