研究背景和目的腦膜癌病在實體腫瘤患者中的發(fā)病率約4%～15%,位居中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤的第3位,是病死率較高,預后較差的惡性腫瘤之一。隨著惡性腫瘤患者生存期的延長以及影像技術(shù)的進步,腦膜癌發(fā)病率逐年升高。雖然本病自首例報道至今已有140多年的歷史,但是腦膜癌相關(guān)研究進展卻十分緩慢。臨床表現(xiàn)主要以中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀為主。診斷主要依靠臨床表現(xiàn)、腦脊液細胞學和影像學檢查,但在疾病早期的診斷中敏感性仍較差。腦膜癌病的治療手段主要包括鞘內(nèi)化療、全身化療、全腦及全脊髓放療、靶向治療及抗新生血管藥物治療等,生存提高有限,治療相關(guān)毒副作用大,且尚無統(tǒng)一的指導原則。目前國內(nèi)外關(guān)于實體瘤腦膜轉(zhuǎn)移相關(guān)的研究很少,普遍存在對該疾病的認識不足。本研究收集了山東大學齊魯醫(yī)院、山東大學省立醫(yī)院腦膜癌病患者124例,通過對比不同患者臨床特征、治療方式以及生存期,了解臨床常用診斷標準,不同治療方案的優(yōu)劣,并探究影響腦膜癌并預后的因素,以期指導臨床決策。研究方法收集2003.1.1-2018.10.1期間山東大學齊魯醫(yī)院、山東大學省立醫(yī)院膜癌病患者149例,其中剔除失訪患者25例。納入研究病例124例,通過病例查閱系統(tǒng)以及電話隨訪獲得數(shù)據(jù)信息。收集患者的信息包括:姓名、性別、年齡、原發(fā)腫瘤、ECOG-PS評分、吸煙飲酒史、臨床表現(xiàn)、腰穿結(jié)果、影響學表現(xiàn)、總生存期(overall survival,OS)以及治療方案等,并將所獲得資料錄入腦膜癌病患者的數(shù)據(jù)庫。采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。各因素之間的相關(guān)性采用卡方檢驗,采用Kaplan-Meier法評估組間生存率并進行Logrank檢驗,繪制生存曲線。采用COX回歸模型進行多因素分析。P0.05認為有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.一般資料:共收集腦膜癌患者124例,其中男65例,女59例。年齡分布14-76歲,中位年齡55歲。腦膜癌病的發(fā)病年齡以中老年較常見。78例患者既往有腫瘤病史,46例患者因中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征為首發(fā)表現(xiàn)就診,其中原發(fā)腫瘤來源以肺癌最常見,共95例(NSCLC患者58例,3例為小細胞肺癌,34例未作說明),乳腺癌來源共10例,消化道惡性腫瘤來源共12例,其他腫瘤來源共3例(包括鼻咽癌、前列腺癌、尤文肉瘤各1例),原發(fā)灶不明共4例。PS評分0-2分共79例,3-4分共45例。合并顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的腦膜癌患者共48例;合并骨、肝、肺內(nèi)及淋巴結(jié)等其他部位轉(zhuǎn)移的患者共57例。2.臨床表現(xiàn):124例LM患者均有顱內(nèi)高壓表現(xiàn),其中59例LM患者僅有顱內(nèi)高壓的癥狀及體征,65例LM患者除顱內(nèi)高壓外還合并累及顱神經(jīng)以及脊神經(jīng)的癥狀及體征。3.腦脊液檢查結(jié)果:111例LM患者行CSF細胞學檢查,108例查見腫瘤細胞;85例LM患者測得CSF壓力,升高者54例,正常者30例,降低者1例;86例LM患者行CSF蛋白檢查,升高者52例,正常者34例。4.影像學檢查結(jié)果:73例LM患者行顱腦核磁共振增強檢查,其中9例LM患者MRI增強掃描未見明顯腦膜轉(zhuǎn)移表現(xiàn),64例LM患者顱腦磁共振檢查顯示腦膜呈不同程度的強化。主要表現(xiàn)為硬腦膜、軟腦膜、蛛網(wǎng)膜以及蛛網(wǎng)膜下腔等部位呈線型、結(jié)節(jié)型或混合型異常信號。部分LM患者同時伴有不同程度的腦室擴張、腦膜強化部位臨近的腦實質(zhì)水腫或腦積水等現(xiàn)象。5.治療情況:納入組的124例LM患者中61例僅給予對癥支持治療,63例進行積極治療。治療方法包括:鞘內(nèi)化療、全身化療、全腦放療、靶向治療以及抗新生血管藥物治療。124例LM患者平均生存時間為12.81月,總體中位OS為4.53月,其中未治療的患者中位OS為1.43月,積極治療的患者中位OS為9.67月。6.單因素分析結(jié)果表明,年齡(P=0.002)、PS評分(P0.001)、原發(fā)腫瘤來源(P0.001)、腦脊液蛋白(P=0.005)、就診時原發(fā)腫瘤來源是否明確(P=0.002)、除顱內(nèi)高壓癥狀外是否伴隨其他癥狀(P=0.043)、是否聯(lián)合治療(P0.001)、是否全身治療(P0.001)、是否全身化療(P=0.029)組間的生存差異具有統(tǒng)計學意義。多因素分析結(jié)果顯示,年齡、腦脊液蛋白、原發(fā)腫瘤與LM患者的預后相關(guān)(P0.05)。結(jié)論1.腦膜癌病是惡性腫瘤晚期階段,以中老年患者發(fā)病居多,臨床癥狀及體征多樣且不典型,早期以顱高壓綜合征表現(xiàn)為主,隨著疾病進展出現(xiàn)不同程度的顱神經(jīng)以及脊神經(jīng)受累癥狀。目前,實體瘤腦膜轉(zhuǎn)移主要的治療方法有鞘內(nèi)化療、全身化療、全腦放療、靶向治療以及抗新生血管藥物治療等,預后差,生存期短。2.本研究中原發(fā)灶腫瘤來源以肺癌最多見,其次為消化道惡性腫瘤、乳腺癌。3.MRI增強掃描檢查對LM診斷有重要價值,患者多表現(xiàn)為軟腦膜-蛛網(wǎng)膜下腔強化,其中線性強化居多,而硬腦膜強化者多呈結(jié)節(jié)型強化。4.LM患者多呈腦脊液檢查壓力增高,蛋白質(zhì)含量增高,細胞學診斷特異性高,但仍有假陰性,CSF細胞學聯(lián)合MRI增強掃描可提高LM的確診率。5.單因素分析發(fā)現(xiàn)年齡55歲、PS評分2分、腦脊液蛋白升高、以腦膜癌為首診、累及顱神經(jīng)及脊神經(jīng)相關(guān)癥狀是LM患者預后差的影響因素;全身治療、全身化療以及聯(lián)合治療可延長LM患者生存期;原發(fā)腫瘤不同的LM患者預后不同。多因素分析發(fā)現(xiàn)年齡、腦脊液蛋白、原發(fā)腫瘤是腦膜轉(zhuǎn)移癌的獨立預后因素。
【學位單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R739.4
【部分圖文】：

生存時間（月）逡逑圖１邐１２４例ＬＭ患者年齡分布圖邐圖２邐１２４例ＬＭ患者的生存曲線逡逑，．Ｊ邐｜邋Ｍ邐１．Ｊ邐｜邋明－ｎ邋文邐－ｎ￡逡逑＿ｎ邋男邐－ｒ－ｉ＾逡逑＋之己j⒉殄危蓿諺聿殄危校у義

本文編號：2829883