發(fā)布時(shí)間：2020-09-02 16:23

　　 目的:腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,占全部神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的60%以上~([1])。腦膠質(zhì)瘤根據(jù)組織學(xué)亞型和惡性程度可分為星形細(xì)胞瘤、室管膜瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等類型~([2])。盡管近年來(lái)膠質(zhì)瘤的治療方案在不斷改進(jìn),但腦膠質(zhì)瘤的預(yù)后仍不容樂(lè)觀,患者中位生存期不到14個(gè)月~([3,4]),5年生存率僅為10%~([5]),成為困擾醫(yī)學(xué)界的一大難題。因此,探索膠質(zhì)瘤的病理機(jī)制有助于推動(dòng)新型靶向治療藥物的開(kāi)發(fā),對(duì)有效治療膠質(zhì)瘤、延長(zhǎng)患者的生存期具有重要意義。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(LncRNA)是一類長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸的非蛋白編碼RNA。LncRNA通過(guò)選擇性剪接、轉(zhuǎn)錄/翻譯調(diào)控和表觀遺傳學(xué)~([6])等多個(gè)層面調(diào)控其下游基因表達(dá)。有研究表明LncRNA的異常表達(dá)與癌癥的發(fā)生和轉(zhuǎn)移相關(guān)~([7,8])。尿路上皮癌相關(guān)基因1(UCA1)最初在膀胱癌中被發(fā)現(xiàn)~([11]),有報(bào)道稱UCA1在多種癌癥組織中表達(dá)升高,如肺癌、結(jié)腸直腸癌、胃癌、口腔鱗癌和腎細(xì)胞癌等~([15-19]),并且UCA1在細(xì)胞增殖、凋亡、轉(zhuǎn)移、耐藥~([25])等多種細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮作用。近期發(fā)現(xiàn),UCA1在膠質(zhì)瘤臨床樣本中表達(dá)量顯著升高,且預(yù)示著膠質(zhì)瘤的不良預(yù)后~([26])。此外,UCA1在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中可促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移、侵襲~([27])。然而,UCA1在膠質(zhì)瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的作用尚未完全清楚,UCA1對(duì)于膠質(zhì)瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用有待研究。上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是腫瘤轉(zhuǎn)移所必需的細(xì)胞過(guò)程,在此過(guò)程中,上皮細(xì)胞失去細(xì)胞之間連接,細(xì)胞骨架進(jìn)行重構(gòu),失去上皮細(xì)胞表型,得到間葉細(xì)胞表型~([41])。ZEB1(zinc-finger E-box-binding homeobox 1)是上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的重要調(diào)控基因之一,也是miR-204-5p的新靶點(diǎn)~([43,44])。已知在鼻咽癌細(xì)胞中,miR-204通過(guò)靶向抑制ZEB1,從而調(diào)控癌細(xì)胞EMT進(jìn)程~([45])。此外,在多種癌細(xì)胞中,UCA1與miR-204相互作用以調(diào)控下游基因的表達(dá),有報(bào)道UCA1通過(guò)miR-204-5p等靶基因(CREB和Sirt1)促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞和結(jié)腸直腸癌細(xì)胞的進(jìn)展并增強(qiáng)化療藥物的耐受性~([34])。然而,UCA1是否通過(guò)miR-204-5p及其靶點(diǎn)調(diào)控膠質(zhì)瘤的轉(zhuǎn)移、侵襲和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程目前尚無(wú)研究報(bào)道。本論文主要研究UCA1對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞遷移和侵襲,以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的調(diào)控作用,初步探討UCA1/miR-204-5p/ZEB1軸對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化可能的分子調(diào)控機(jī)制。這些分子機(jī)制的闡明可能為腦膠質(zhì)瘤的治療提供新途徑。研究方法:1.人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U251、U87MG、SHG44及人胚腎細(xì)胞系HEK293T的培養(yǎng)。2.Real-time PCR檢測(cè)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中UCA1的表達(dá)水平。3.構(gòu)建UCA1的過(guò)表達(dá)質(zhì)粒,向兩株人膠質(zhì)瘤細(xì)胞分別轉(zhuǎn)染空載體(vector)和UCA1過(guò)表達(dá)質(zhì)粒(UCA1),real-time PCR檢測(cè)UCA1的表達(dá)量。4.劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移。5.Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞侵襲能力變化。6.轉(zhuǎn)染UCA1過(guò)表達(dá)質(zhì)粒48小時(shí)后,Western blot法檢測(cè)Fibronectin、COL5A1(collagen V)、ZEB1的蛋白表達(dá)變化。7.轉(zhuǎn)染48小時(shí)后,免疫熒光染色檢測(cè)Fibronectin和ZEB1的表達(dá)情況。8.Control,Vector,UCA1過(guò)表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染48小時(shí)后,real-time PCR檢測(cè)miR-204-5p的表達(dá)水平變化。9.雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)驗(yàn)證miR-204-5p與UCA1特異性結(jié)合靶向調(diào)節(jié)。雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)分析miR-204-5p對(duì)ZEB1 3’-UTR區(qū)的靶向調(diào)節(jié)。10.膠質(zhì)瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染NC mimic、miR-204-5p mimic、NC inhibitor、miR-204-5p inhibitor,轉(zhuǎn)染48小時(shí)后,Western blot法檢測(cè)ZEB1的表達(dá)水平。11.膠質(zhì)瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)染vector+NC mimic、vector+miR-204-5p mimic、UCA1+NC mimic、UCA1+miR-204-5p mimic。12.轉(zhuǎn)染48小時(shí)后,Western blot法檢測(cè)ZEB1的表達(dá)變化。雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)分析miR-204-5p與UCA1特異性結(jié)合后對(duì)ZEB1表達(dá)的調(diào)控作用。13.shRNA質(zhì)粒的構(gòu)建及穩(wěn)定轉(zhuǎn)染細(xì)胞的篩選。14.構(gòu)建UCA1表達(dá)沉默的裸鼠皮下移植瘤模型。15.免疫組織化學(xué)分析和Western blot法檢測(cè)腫瘤組織中Fibronectin、COL5A1、ZEB1的表達(dá)水平變化。結(jié)果:1.UCA1過(guò)表達(dá)促進(jìn)SHG44和U87MG膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移和侵襲。2.UCA1過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中EMT相關(guān)蛋白(Fibronectin、COL5A1、ZEB1)表達(dá)水平增加。3.UCA1過(guò)表達(dá)的SHG44細(xì)胞,miR-204-5p表達(dá)水平顯著降低。雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證實(shí)UCA1通過(guò)特異性結(jié)合位點(diǎn)靶向作用于miR-204-5p,調(diào)節(jié)miR-204-5p的表達(dá)。4.miR-204-5p靶向結(jié)合ZEB1的3’-UTR,并負(fù)性調(diào)控ZEB1的表達(dá)。5.UCA1通過(guò)特異性結(jié)合miR-204-5p,阻止miR-204-5p對(duì)ZEB1的靶向抑制,從而促進(jìn)ZEB1的表達(dá)以及膠質(zhì)瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)性轉(zhuǎn)化。6.UCA1表達(dá)沉默的裸鼠皮下移植瘤組織中miR-204-5p表達(dá)量升高,Fibronectin、COL5A1和ZEB1蛋白表達(dá)水平降低。結(jié)論:實(shí)驗(yàn)證明了UCA1過(guò)表達(dá)增強(qiáng)了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移、侵襲和細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化能力。UCA1通過(guò)特異性結(jié)合miR-204-5p,上調(diào)ZEB1的表達(dá),促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程。本研究表明UCA1/miR-204-5p/ZEB1是調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移侵襲的重要調(diào)控軸。
【學(xué)位單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R739.4
【部分圖文】：

16圖 1 UCA1 過(guò)表達(dá)轉(zhuǎn)染 U87MG 和 SHG44 細(xì)胞劃痕試驗(yàn)和 Transwell 侵襲試驗(yàn)結(jié)果。(A) Real-time PCR 檢測(cè)人膠質(zhì)瘤細(xì)胞系(U251、U87MG 和 SHG44)中 UCA1 表達(dá)水平。(B)UCA1 過(guò)表達(dá)質(zhì)粒 pEGFP-N1-UCA1 或空載體質(zhì)粒轉(zhuǎn)染膠質(zhì)瘤細(xì)胞系(SHG44 和 U87MG)。采用 real-time PCR 檢測(cè) UCA1 表達(dá)水平，β-actin 作為內(nèi)參因子。(C) 細(xì)胞劃痕試驗(yàn)檢測(cè)細(xì)

18圖 2 過(guò)表達(dá) UCA1 對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中 EMT 相關(guān)蛋白（Fibronectin、COL5A1 和 ZEB 1）表達(dá)情況的影響。(A) UCA1 過(guò)表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染膠質(zhì)瘤細(xì)胞 48h 后，Western blot 檢測(cè) SHG44 和 U87MG 細(xì)胞中Fibronectin、COL5A1 和 ZEB1 蛋白表達(dá)情況，β-actin 作為內(nèi)參因子。(B) 免疫熒光染色檢測(cè)各組 SHG44 細(xì)胞中 Fibronectin 和 ZEB1 的表達(dá)情況（×400）。結(jié)果用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。

轉(zhuǎn)染 UCA1 過(guò)表達(dá)質(zhì)粒后，real-time PCR 檢測(cè) miR-204-5p 表達(dá)水平。如圖3A 結(jié)果顯示，UCA1 過(guò)表達(dá)的 SHG44 細(xì)胞與空載體對(duì)照細(xì)胞相比，miR-204-5p表達(dá)水平顯著降低（P<0.01）。此結(jié)果說(shuō)明 UCA1 過(guò)表達(dá)抑制了 miR-204-5p 的表達(dá)。使用生物信息學(xué)軟件（Starbase）分析 UCA1 序列上存在 miR-204-5p 潛在的結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)果如圖 3B 所示。我們構(gòu)建了含 miR-204-5p 潛在結(jié)合位點(diǎn)的野生型熒光素酶報(bào)告基因載體（UCA1-WT）和潛在結(jié)合位點(diǎn)突變的熒光素酶報(bào)告基因載體（UCA1-Mut），采用雙熒光素酶報(bào)告試驗(yàn)證實(shí) UCA1 與 miR-204-5p 的靶基因關(guān)系。結(jié)果顯示，與 UCA1-WT 和 NC 轉(zhuǎn)染的 HEK-293T 細(xì)胞相比，UCA1-WT與 miR-204-5p mimic 共轉(zhuǎn)染的 HEK-293T 細(xì)胞熒光素酶活性顯著降低（P<0.01）(圖 3C)。表明 UCA1 是 miR-204-5p 的靶基因。相比之下，UCA1-Mut 和 miR-204-5pmimic 組與 UCA1-Mut+NC mimic 組的熒光素酶活性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以上結(jié)果說(shuō)明 miR-204-5p 通過(guò)特異性結(jié)合位點(diǎn)靶向作用于 UCA1。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 胡建宏;王茂林;潘亞文;;高遷移率族蛋白B1在膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究[J];國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2019年02期

2 楊海霞;李曉鳴;;外泌體與膠質(zhì)瘤關(guān)系的研究進(jìn)展[J];臨床與病理雜志;2017年11期

3 秦麗娟;賈永森;趙喜慶;張?zhí)?張偉;孫娜;;鴉膽子油乳注射液對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲性的影響及其可能機(jī)制[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2016年03期

4 齊玲;徐俊杰;紀(jì)朋艷;呂士杰;韓磊;王瑋瑤;;西蘭花多肽抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的機(jī)制研究[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2014年12期

5 萬(wàn)政強(qiáng);陳晨;伏林山;孫關(guān);;吡格列酮對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制研究[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年01期

6 李嗍,王楓,繆珊,駱文靜;過(guò)量鋅對(duì)鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞體外生長(zhǎng)的影響[J];解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2001年04期

7 楊偉廉,王堯,韋永新,阮長(zhǎng)耿,杜子威;抗膠質(zhì)瘤細(xì)胞單克隆抗體SZ-38及其識(shí)別抗原的生化特征[J];生物化學(xué)雜志;1988年06期

8 斯可哉;;在體外和體內(nèi)用利血平調(diào)節(jié)C_6膠質(zhì)瘤細(xì)胞亞系對(duì)ACNU的抗藥性[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));1988年02期

9 楊偉廉;抗膠質(zhì)瘤細(xì)胞單克隆抗體SZ—38及其識(shí)別抗原的生化特征[J];蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1989年01期

10 李方園;高翼之;王世浚;;四種人癌基因在腦瘤中的擴(kuò)增和重排(摘要)[J];鐵道醫(yī)學(xué);1989年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 楊鵬宇;李強(qiáng);張建生;;雷帕霉素聯(lián)合尼莫司汀抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的研究[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

2 俞文華;車志豪;張祖勇;許培源;陸鏞民;傅林;朱強(qiáng);陳鋒;杜權(quán);;骨橋蛋白在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)及其信號(hào)傳導(dǎo)途徑[A];2005年浙江省神經(jīng)外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

3 潘冬生;;多基因修飾膠質(zhì)瘤細(xì)胞疫苗的抗腫瘤免疫反應(yīng)[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第六屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2011年

4 張玉寶;孫金龍;孟祥靖;魏麟;劉廣存;崔友強(qiáng);;膠質(zhì)瘤細(xì)胞中VEGF、MMP-2、MMP-9的表達(dá)及臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)第九次學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

5 趙世光;;膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)研究[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)成立大會(huì)資料匯編[C];2004年

6 張瑞;胡佩珊;臧清策;岳小飛;周幟;徐曉宇;韓為;張瑞萍;再帕爾·阿不力孜;;基于液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞代謝組學(xué)分析[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)生物醫(yī)藥色譜及相關(guān)技術(shù)學(xué)術(shù)交流會(huì)（大會(huì)特邀報(bào)告及墻報(bào)）論文摘要集[C];2016年

7 宋楊英;劉英姿;單保恩;;IL-18基因轉(zhuǎn)染對(duì)大鼠9L膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)特性的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國(guó)臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

8 楊孔賓;趙世光;劉炳學(xué);陳曉豐;戴欽舜;;K~+通道阻斷劑四乙胺對(duì)大鼠膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和凋亡影響[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第四屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2009年

9 李格;黃益玲;;MiR-19a靶向LRIG1對(duì)腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的影響[A];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)第十二屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨2018年全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議摘要集[C];2018年

10 李子超;姜東伯;楊舒雅;王靜;孫元杰;趙國(guó)慶;楊琨;;B細(xì)胞受體相關(guān)蛋白31對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞行為的影響[A];第十一屆全國(guó)免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)摘要匯編[C];2016年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前2條

1 特約記者 李岳冰;中國(guó)膠質(zhì)瘤放療專家共識(shí)發(fā)布[N];健康報(bào);2018年

2 張獻(xiàn)懷　張文;瘤區(qū)埋雷 持續(xù)殺傷[N];健康報(bào);2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 孫偉力;LncRNA OIP5-AS1通過(guò)調(diào)節(jié)miR-410表達(dá)靶向調(diào)控Wnt-7b在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的作用及機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2019年

2 朱丹化;MicroRNA-497通過(guò)靶向調(diào)控mTOR及Bcl-2增強(qiáng)膠質(zhì)瘤對(duì)替莫唑胺的耐藥性[D];蘇州大學(xué);2018年

3 葉敏華;RNF213基因在膠質(zhì)瘤發(fā)病中的作用及機(jī)制研究[D];南昌大學(xué);2019年

4 余楊;ATP1A1對(duì)人膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖和凋亡的影響及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

5 郭清;膠質(zhì)瘤內(nèi)的Galectin-9/TIM-3/IL-6信號(hào)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)并調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

6 梁超;UCA1通過(guò)抑制miR-204-5p上調(diào)ZEB1的表達(dá)促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移、侵襲和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

7 曹碩;FXR1通過(guò)增加MIR17HG的穩(wěn)定性調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

8 李振航;miR-196a/GATA6介導(dǎo)膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖及間質(zhì)表型轉(zhuǎn)化機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

9 高夢(mèng)琦;ISG20促進(jìn)膠質(zhì)瘤局部微環(huán)境免疫應(yīng)答導(dǎo)致不良預(yù)后[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

10 何振巍;FUS/circ_002136/miR-138-5p/SOX13反饋環(huán)調(diào)節(jié)膠質(zhì)瘤血管新生的機(jī)制[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 周洲;敲減長(zhǎng)鏈非編碼RNA CRNDE促進(jìn)miR-136表達(dá)并抑制膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞的遷移與侵襲[D];江蘇大學(xué);2019年

2 張德龍;LncRNA ASB16-AS1對(duì)膠質(zhì)瘤生物學(xué)行為的影響[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2019年

3 劉俊;lncRNA BLACAT1及miR204-5p在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及預(yù)后的相關(guān)研究[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2019年

4 周黃貴;長(zhǎng)鏈非編碼RNA BLACAT1對(duì)膠質(zhì)瘤增殖、侵襲、遷移的影響[D];皖南醫(yī)學(xué)院;2019年

5 鄢騰峰;MiR-512-5p靶向JAG1抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯[D];南昌大學(xué);2019年

6 李南;microRNA-148a-3p通過(guò)靶向調(diào)控ST18促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移和侵襲[D];湖南師范大學(xué);2019年

7 羅文君;miR-135a-5p異常減少在膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

8 舒秋婷;內(nèi)源性小分子ITE影響膠質(zhì)瘤細(xì)胞的遷移及增殖的機(jī)制研究[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2019年

9 張宏全;特異性殺傷膠質(zhì)瘤干細(xì)胞化合物SN38的發(fā)現(xiàn)及評(píng)價(jià)[D];南華大學(xué);2019年

10 蔡雨晴;東亞鉗蝎氯毒素抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖的機(jī)制研究[D];山西大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2810829