【摘要】：目的評(píng)估視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)緩解期給予硫唑嘌呤(AZA)治療的療效、安全性,以及尋找影響其療效和安全性的因素。方法前瞻性收集2015年9月至2018年9月符合入組標(biāo)準(zhǔn)的廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診或住院部NMOSD患者54例,給予AZA治療后定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能、腎功能、AQP4-IgG濃度、顱腦+脊髓MRI以及視覺功能,隨訪期間服用AZA時(shí)間≥6個(gè)月且病情穩(wěn)定者或服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降患者采血檢測(cè)硫唑嘌呤代謝物(6-TGN、6-MMPN)濃度。分析以下內(nèi)容:1、比較治療前后年復(fù)發(fā)率(ARR)、擴(kuò)展殘疾量表(EDSS)評(píng)分和記錄AZA相關(guān)性不良事件,評(píng)價(jià)其有效性及安全性;2、比較自身抗體譜陽(yáng)性及陰性組之間ARR、EDSS評(píng)分的差異性,了解陽(yáng)性自身抗體對(duì)ARR、EDSS評(píng)分及AZA療效的影響;3、比較不同血清AQP4-IgG濃度間ARR、EDSS評(píng)分的差異性,了解AQP4-IgG濃度是否影響疾病的年復(fù)發(fā)率及殘疾損害,定期監(jiān)測(cè)AQP4-IgG濃度,分析AQP4-IgG轉(zhuǎn)歸對(duì)疾病活動(dòng)的影響;4、比較臨床癥狀穩(wěn)定與出現(xiàn)白細(xì)胞下降患者之間6-TGN及6-MMPN濃度的差異性,評(píng)估6-TGN及6-MMPN濃度能否作為預(yù)測(cè)AZA療效及安全性的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。結(jié)果1、54例NMOSD患者接受AZA(2.0-3.0mg/kg.d)治療,治療中位數(shù)時(shí)間17.5(3-76)月,中位數(shù)ARR由治療前1.4(0.67-9.52)次/年下降至治療后0(0-2.38)次/年(P=0.000),64.8%(35/54)無(wú)臨床復(fù)發(fā),中位數(shù)EDSS評(píng)分由3.0(1.0-8.5)分下降至1.5(0-8.5)分(P=0.000),隨訪期間35.2%(19/54)患者發(fā)生藥物不良事件,發(fā)生率依次為:白細(xì)胞下降22.2%、肝酶升高9.3%、月經(jīng)紊亂5.6%、脫發(fā)5.6%、感染3.7%;2、自身抗體譜陽(yáng)性與陰性患者,比較ARR、EDSS評(píng)分、治療前后ARR差值及EDSS評(píng)分差值,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;3、比較不同血清AQP4-IgG濃度滴度間ARR、EDSS評(píng)分、治療前后ARR差值及EDSS評(píng)分差值,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05;4、與臨床病情穩(wěn)定者相比,出現(xiàn)白細(xì)胞下降患者的6-TGN濃度較高,P=0.000,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示較高濃度的6-TGN可能與白細(xì)胞下降相關(guān),在6-MMPN濃度方面,P=0.376,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但白細(xì)胞下降患者的6-MMPN濃度比療效穩(wěn)定者高。結(jié)論AZA可顯著減緩NMOSD復(fù)發(fā),改善殘疾功能損害,但部分患者出現(xiàn)白細(xì)胞下降、肝酶升高、月經(jīng)紊亂、脫發(fā)、感染等不良事件;陽(yáng)性自身抗體譜、不同血清AQP4-IgG濃度及其轉(zhuǎn)歸與NMOSD的疾病活動(dòng)、殘疾損傷累積程度及AZA的療效無(wú)明顯直接相關(guān)性;較高6-TGN濃度可能與骨髓抑制相關(guān),監(jiān)測(cè)6-TGN、6-MMPN濃度可能可以作為預(yù)測(cè)AZA療效及安全性的指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R744.52
【圖文】：

圖 2-1 : 54 例 NMOSD 患者 AZA 治療前后復(fù)發(fā)的情況，“+”表示復(fù)發(fā)的時(shí)間， “△ ”表示 AZA 治開始， “o”表示隨訪結(jié)束。Figure 2-1：The individual relapse times of each patient pre-AZA and post-AZA. “+” denotes the timrelapse. “△” denotes the beginning ofAZAtherapy. “o” denotes last time of follow-up.3. 安全性評(píng)估

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