【摘要】：背景：血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用于臨床,在一些腫瘤性病變?nèi)绶伟�、肝癌、卵巢癌、前列腺癌的診斷、預(yù)后和隨訪中有著重要的價(jià)值。對(duì)于原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤,除生殖細(xì)胞腫瘤外,目前仍未發(fā)現(xiàn)合適的腫瘤標(biāo)記物,只能依靠術(shù)前影像學(xué)檢查如CT、MRI等,對(duì)于一些表現(xiàn)相似的病變?nèi)孕柽M(jìn)一步立體定向活檢或開(kāi)顱探查,取標(biāo)本做病理檢測(cè)方能明確診斷,而術(shù)后隨訪幾乎也完全依賴影像學(xué)檢查,費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、費(fèi)錢。已有文獻(xiàn)報(bào)道,顱內(nèi)表皮樣囊腫(epidermoid cyst, EC)及皮樣囊腫(dermoid cyst,DC)中發(fā)現(xiàn)術(shù)前糖鏈抗原199(carbohydrate antigen199,CA199)出現(xiàn)輕度至中度升高,而術(shù)后則回復(fù)正常范圍。因此,血清腫瘤標(biāo)記物,尤其是CA199,可能在顱內(nèi)表皮樣囊腫的診斷、預(yù)后和隨訪中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。作者擬通過(guò)分析浙二醫(yī)院近5年來(lái)收治的顱內(nèi)表皮樣囊腫的病例資料,對(duì)常見(jiàn)血清腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)情況進(jìn)行分析。通過(guò)本研究有助于明確腫瘤標(biāo)記物在表皮樣囊腫中的診斷價(jià)值,并為開(kāi)展進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)提供思路和理論依據(jù)。 臨床資料與方法：通過(guò)搜集浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院近5年來(lái)收治的顱內(nèi)表皮樣囊腫病例資料,并取正常體檢人群作為對(duì)照,對(duì)常見(jiàn)血清腫瘤標(biāo)記物CA199,a feto-protein (AFP),carcinoembryonic antigen (CEA),carbohydrate antigen125(CA125),neuron specific enolase (NSE),squamous cell carcinoma (SCC)和β human chorionic gonadotropin (P-HCG)的表達(dá)情況進(jìn)行分析,篩選出有明顯表達(dá)差異的腫瘤指標(biāo)繪制受試者工作曲線(receiver operating characterisitics,ROC)曲線,并采用logistic回歸分析進(jìn)行多變量擬合,制作多變量觀察值的ROC曲線,計(jì)算曲線下面積(area under curve,AUC),取約登指數(shù)最大的切點(diǎn)為診斷臨界點(diǎn)。用單因素及多因素回歸法對(duì)影響腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平、手術(shù)全切(gross total resection,GTR)與次全切(subtotal resection,STR)、復(fù)發(fā)進(jìn)展的可能因素進(jìn)行分析。 結(jié)果：2009年至2014年以來(lái)浙二醫(yī)院共診治顱內(nèi)表皮樣囊腫228例,其中接受手術(shù)獲得病理標(biāo)本且術(shù)前測(cè)定腫瘤標(biāo)記物的患者共34例,對(duì)照組為按照年齡和性別進(jìn)行匹配的正常體檢人群。表皮樣囊腫患者血CA199水平顯著性地高于正常體檢人群(418.0±2080.7U/ml vs.7.3±4.3U/ml,p0.001),NSE水平則顯著地低于正常體檢人群(6.7±5.0ng/ml vs.9.7±4.7ng/ml,p=0.020),有3例患者出現(xiàn)SCC陽(yáng)性表達(dá),但并無(wú)顯著性差異(0.9±0.4ng/ml vs.0.8±0.2ng/ml,p=0.104);ROC曲線顯示CA199的AUC為0.791(95%C10.669-0.913),臨界值13.15U/ml(敏感度73.5%,特異度94.1%),NSE的AUC為0.693(95%C10.558-0.828),臨界值為4.35ng/ml(敏感度51.6%,特異度90.3%),SCC的AUC為0.595(95%CI0.448-0.742),臨界值為1.15ng/ml(敏感度20.0%,特異度93.3%),CA199、NSE雙指標(biāo)聯(lián)合測(cè)定的AUC為0.874(95%C10.773-0.976,敏感度86.7%,特異度90.0%,),CA199、NSE、SCC三指標(biāo)聯(lián)合診斷效能未見(jiàn)明顯提高；只有腫瘤大小在CA199陽(yáng)性和陰性組之間的表達(dá)具有顯著性差異(86.87±79.45cm3vs.14.89±8.43cm3,p=0.049), CA199與腫瘤大小存在正相關(guān),相關(guān)系數(shù)達(dá)0.837(p0.01)；手術(shù)切除相關(guān)因素分析發(fā)現(xiàn)GTR組的CA199表達(dá)水平低于STR組(24.0±44.3vs.74.4±97.5U/ml,p=0.564),NSE則高于STR組(6.8±5.1vs.6.0±4.9ng/ml,p=0.684),但均不存在顯著性差異,腫瘤大小可能影響手術(shù)切除的完整性(單因素p=0.084,多因素p=0.061)；隨訪復(fù)發(fā)進(jìn)展相關(guān)因素分析發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組的CA199水平更高(72.5±68.4vs.56.6±97.8U/ml,p=0.750), NSE水平更低(5.4±4.5vs.6.3±5.5ng/ml,p=0.916),但均不存在顯著性差異,腫瘤大小(單因素p=0.040,多因素p=0.232)及隨訪時(shí)間(單因素p=0.007,多因素p=0.128)可能與復(fù)發(fā)相關(guān)。 結(jié)論：我們的研究結(jié)果提示CA199水平超過(guò)13.15U/ml,NSE水平低于4.35ng/ml,在排除消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌、炎癥等可能引起腫瘤指標(biāo)變化的因素后,需考慮顱內(nèi)表皮樣囊腫的可能性,兩項(xiàng)腫瘤指標(biāo)互相之間并不存在相關(guān)性,聯(lián)合測(cè)定可進(jìn)一步提高診斷效能。表皮樣囊腫體積越大,CA199的表達(dá)水平可能越高,而NSE則不存在類似的相關(guān)關(guān)系。在手術(shù)次全切及術(shù)后復(fù)發(fā)的患者中,CA199具有更高的表達(dá),NSE則具有更低的表達(dá),但統(tǒng)計(jì)學(xué)上并未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。該研究第一次系統(tǒng)地分析了常見(jiàn)腫瘤標(biāo)記物在顱內(nèi)表皮樣囊腫中的臨床應(yīng)用價(jià)值,整個(gè)研究框架、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及研究結(jié)果將為開(kāi)展進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床試驗(yàn)提供理論依據(jù)和借鑒價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R739.4

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2 張達(dá)e

本文編號(hào)：2795321