【摘要】：目的:回顧性分析兒童抗N-甲基-D天冬氨酸受體腦炎的臨床資料,總結(jié)學(xué)齡前期及學(xué)齡期兒童抗N-甲基-D天冬氨酸受體腦炎的特征和復(fù)發(fā)病例的臨床特點,并探討復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。方法:收集2017年9月前重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的88例符合納入標準的抗N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎患兒的性別、年齡、前驅(qū)癥狀、臨床表現(xiàn)及相關(guān)輔助檢查等臨床資料。根據(jù)發(fā)病年齡,分為學(xué)齡前(6歲)和學(xué)齡期(≥6歲),描述兒童抗NMDAR腦炎的特征;出院后至少隨訪6-12個月,根據(jù)有無復(fù)發(fā),分為復(fù)發(fā)組和無復(fù)發(fā)組,總結(jié)復(fù)發(fā)病例的臨床特征;通過比較復(fù)發(fā)組和無復(fù)發(fā)組的年齡、性別組成、臨床癥狀及腦電圖、頭顱MRI及血/腦脊液抗體、血清白蛋白及尿酸等數(shù)據(jù),分析復(fù)發(fā)的相關(guān)風(fēng)險因素。統(tǒng)計軟件為SPSS22.0及R軟件。結(jié)果:共收集88例兒童抗NMDAR腦炎患兒,學(xué)齡前組28例,學(xué)齡期60例,學(xué)齡組患抗NMDAR腦炎的幾率更高(P=0.000),其中女:男1.6:1。48例(55%)有前驅(qū)癥狀。癲癇發(fā)作作為首發(fā)癥狀在學(xué)齡前組有14例(50%)、學(xué)齡組26例(47%)。最常見的臨床癥狀為精神行為異常、運動功能障礙和言語障礙。學(xué)齡前組在3月份更易發(fā)病,學(xué)齡期多在5月份和11月份發(fā)病。兩組在前驅(qū)癥狀、首發(fā)癥狀構(gòu)成比、主要臨床表現(xiàn)、腦電圖及頭顱MRI異常百分比、腦脊液NMDAR抗體滴度構(gòu)成等無顯著差異。88例患兒腫瘤相關(guān)篩查均未發(fā)現(xiàn)異常。22例至少有1次復(fù)發(fā),首次復(fù)發(fā)的間隔時間為6.0個月(2月-13月),復(fù)發(fā)的首發(fā)癥狀中:精神行為異常/認知功能障礙8例(36%)、癲癇發(fā)作6例(27%)、不自主運動8例(36%)。復(fù)發(fā)后血清抗NMDAR血清抗體陽性檢出率較首次病程無明顯變化。復(fù)發(fā)時腫瘤篩查可仍無異常。復(fù)發(fā)后平均住院時間較首次病程顯著縮短。女性(P=0.005)、腦脊液有核細胞數(shù)異常(P=0.007)及腦脊液蛋白量升高(P=0.012)及早期是否接受免疫治療(P=0.004)在兩組患兒之間具有統(tǒng)計學(xué)差異。隨機森林法分析早期未接受免疫治療有相對較高的平均基尼指數(shù)。兩組在發(fā)病年齡、首發(fā)癥狀、主要癥狀、驚厥發(fā)作形式及持續(xù)狀態(tài)、腦電圖、頭顱MRI異常及頭顱MRI脫髓鞘病變例數(shù)、腦脊液抗NMDAR滴度、首次發(fā)病免疫治療前的白蛋白及尿酸水平之間無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:學(xué)齡期兒童抗NMDAR腦炎發(fā)病率更高。主要表現(xiàn)為精神行為異常/認知功能障礙、癲癇發(fā)作、言語障礙、運動功能障礙、自主神經(jīng)功能障礙、意識水平下降等典型癥狀,女性患兒更有易患傾向,約半數(shù)有前驅(qū)癥狀。除發(fā)病季節(jié)存在差異外,學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童的臨床特點相似。腫瘤相關(guān)自身免疫性腦炎在兒童中相對罕見�？筃MDAR腦炎在兒童中約有25%的復(fù)發(fā)率,同一病例可有一次以上復(fù)發(fā),精神行為異常/認知功能障礙、不自主運動及癲癇發(fā)作是復(fù)發(fā)常見的首發(fā)癥狀,復(fù)發(fā)癥狀不典型。復(fù)發(fā)住院時間較首次病程住院時間明顯縮短。女性、腦脊液有核細胞數(shù)增加和腦脊液蛋白量升高、早期免疫治療是復(fù)發(fā)的相關(guān)因素,尤其是早期免疫治療對于復(fù)發(fā)起關(guān)鍵作用。對于臨床癥狀不典型或伴有脫髓鞘病變的病例,可篩查腦脊液中的MOG抗體或AQP4抗體;對于存在復(fù)發(fā)可能的患兒,鞘內(nèi)注射激素及早期使用免疫抑制劑是否會減少復(fù)發(fā)有待進一步的研究。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R742.9
【圖文】：

學(xué)齡前組中 17 例（61%）和學(xué)齡組中 31 例（52%）有前驅(qū)癥狀，其中，發(fā)熱共 19 例（22%）、頭痛 16 例（18%）、嘔吐 10 例（11%）、乏力 6 例（7%）等是常見的前驅(qū)表現(xiàn)，兩組前驅(qū)癥狀發(fā)生率無顯著差異（P=0.427）。兒童抗 NMDAR 腦炎共 48 例（55%）有前驅(qū)癥狀。2.1.4 首發(fā)癥狀學(xué)齡前組中首發(fā)癥狀為癲癇發(fā)作 14 例（50%）、精神行為異常/認知功能障礙 9例（32%）、睡眠障礙 3 例（11%）、言語障和運動功能障礙各 1 例（各占 3.5%）；學(xué)齡組：癲癇發(fā)作 26 例（43%）、精神行為異常/認知功能障礙 22 例（37%）、運動功能障礙 6 例（10%）、言語障礙 4 例（7%）、睡眠障礙 2 例（3%）。（圖 2）可見，無論在學(xué)齡前還是學(xué)齡組癲癇發(fā)作和精神行為異常/認知功能障礙均為最常見的首發(fā)癥狀。兩組在首發(fā)癥狀構(gòu)成比上無顯著差異（P=0.487）（詳見表 1）。

學(xué)齡前組相對于學(xué)齡組頭顱 MRI 異常發(fā)生率高，但兩組之間頭顱 MRI 異常發(fā)生率無顯著差異（P=0.050），其中，腦萎縮、脫髓鞘和軟化灶是相對常見的影像學(xué)異常表現(xiàn)。2.1.8 腦脊液 NMDAR 抗體學(xué)齡前組：腦脊液 NMDAR 抗體 10 例（36%）弱陽性、15 例（53%）陽性、3 例（11%）強陽性。學(xué)齡組：腦脊液 NMDAR 抗體 22 例（37%）弱陽性、27 例（45%）陽性、11例（18%）強陽性。（圖 3）可見，相對于學(xué)齡組，學(xué)齡前組 NMDAR 抗體滴度陽性占比相對高，NMDAR抗體滴度強陽性占比低。但兩組在抗體滴度構(gòu)成比上無顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.608）（見表 1）。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文2.3 主要臨床表現(xiàn)22 例復(fù)發(fā)患兒中，僅 2 例（9%）具有多發(fā)癥狀，其余均較首次發(fā)病癥狀少，中精神行為異常 17 例（77%）、運動功能障礙 14 例（64%）、癲癇發(fā)作 7 例（32%）其中，癲癇發(fā)作局灶性 2 例（29%），全面性發(fā)作 5 例（71%），驚厥持續(xù)狀態(tài) 0）、自主功能障礙 4 例（18%）、1 例（4%）意識水平下降（見圖 5）�？梢�，精神行為異常和運動功能障礙是復(fù)發(fā)的主要表現(xiàn)。

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本文編號：2794527