【摘要】：第一部分偏頭痛伴PFO患者腦血流自動調(diào)節(jié)功能特征的研究背景與目的:多項研究表明卵圓孔未閉(patent foramen ovale,PFO)與偏頭痛及隱源性卒中密切相關(guān),但是機(jī)制不明確。我們前期研究初步發(fā)現(xiàn)了偏頭痛伴PFO(大量分流)患者存在腦血流自動調(diào)節(jié)功能(cerebral autoregulation,CA)受損的趨勢,這可能是反常栓塞之外的另一個PFO引起腦卒中的重要機(jī)制。本部分的研究以前期研究為基礎(chǔ),旨在深入分析偏頭痛伴PFO患者的CA特點,為PFO與隱源性卒中的內(nèi)在機(jī)制增添新的證據(jù)。方法:本部分的研究共納入165名受試者,包括65名連續(xù)入組的嚴(yán)重偏頭痛伴PFO大量分流的患者(頭痛影響測試-655分,分流量2-3級),同時期入組的50名嚴(yán)重偏頭痛不伴PFO的患者(頭痛影響測試-655分),50名無偏頭痛無PFO的健康志愿者。應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲實時監(jiān)測并記錄受試者雙側(cè)大腦中動脈(middle cerebral artery,MCA)血流速度,同時應(yīng)用手指無創(chuàng)連續(xù)血壓監(jiān)測儀實時同步監(jiān)測并記錄患者手指連續(xù)動脈血壓。將所記錄的連續(xù)腦血流速度和連續(xù)動脈血壓同時輸入傳遞函數(shù)模型,以分析受試者的CA特點,采用的評價CA的傳遞函數(shù)參數(shù)包括雙側(cè)MCA的相位差(CA的主要評價指標(biāo))、增益、自動調(diào)節(jié)指數(shù)、腦血流恢復(fù)速率和相干函數(shù)。結(jié)果:本部分的研究中,所有數(shù)據(jù)均滿足相干函數(shù)的納入標(biāo)準(zhǔn)。相位差在偏頭痛伴PFO組(左側(cè)45.72±12.75度,右側(cè)44.48±12.12度)低于偏頭痛不伴PFO組(左側(cè)53.57±9.42度,右側(cè)53.61±8.05度)和正常對照組(左側(cè)53.65±14.11度,右側(cè)53.73±13.11度),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。相位差在偏頭痛不伴PFO組與正常對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。偏頭痛不伴PFO組右側(cè)增益低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。自動調(diào)節(jié)指數(shù)和腦血流恢復(fù)速率在各組間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:偏頭痛伴PFO患者存在CA受損,而偏頭痛不伴PFO患者的CA保持正常,提示CA的受損是由PFO引起的,這可能是偏頭痛伴PFO患者易發(fā)生隱源性卒中的原因之一。第二部分封堵術(shù)治療對偏頭痛伴PFO患者腦血流自動調(diào)節(jié)功能改善作用的研究背景與目的:2017年發(fā)表在《The New England Journal of Medicine》期刊的3大臨床試驗:CLOSE研究,RESPECT研究的長期隨訪結(jié)果和Gore REDUCE研究均報道了PFO封堵術(shù)預(yù)防隱源性卒中復(fù)發(fā)的有效性優(yōu)于藥物治療,但是其中的機(jī)制尚不明確。本研究的第二部分旨在通過PFO封堵術(shù)的實施,明確封堵術(shù)是否可改善偏頭痛伴PFO患者受損的CA,以期為PFO封堵術(shù)預(yù)防隱源性卒中復(fù)發(fā)增添新的證據(jù)。方法:本研究納入了第一部分65例偏頭痛伴PFO大量分流(分流量2-3級)患者中的45例同意實施封堵術(shù)的患者。于術(shù)前24小時內(nèi)、術(shù)后48小時內(nèi)和術(shù)后30天檢測患者CA。正常對照組同第一部分。應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲實時監(jiān)測并記錄受試者雙側(cè)MCA血流速度,同時應(yīng)用手指無創(chuàng)連續(xù)血壓監(jiān)測儀實時同步監(jiān)測并記錄患者手指連續(xù)動脈血壓。將所記錄的連續(xù)腦血流速度和連續(xù)動脈血壓同時輸入傳遞函數(shù)模型,以分析受試者的CA特點,采用的評價CA的參數(shù)包括雙側(cè)MCA的相位差、增益、自動調(diào)節(jié)指數(shù)、腦血流恢復(fù)速率和相干函數(shù)。結(jié)果:本部分的研究中,所有數(shù)據(jù)均滿足相干函數(shù)的納入要求。45名偏頭痛伴PFO患者的相位差在封堵術(shù)前(左側(cè)47.30±12.83度,右側(cè)44.57±12.24度)低于正常對照組(左側(cè)53.65±14.11度,右側(cè)53.73±13.11度),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。相位差在封堵術(shù)后(左側(cè)53.27±13.71度,右側(cè)54.49±13.20度)提高至正常對照組水平,與封堵術(shù)前相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。1個月隨訪時相位差結(jié)果仍在正常水平(左側(cè)52.33±12.65度,右側(cè)52.18±12.76度)。左側(cè)自動調(diào)節(jié)指數(shù)在封堵術(shù)后有短暫的升高,于術(shù)后30天又降至術(shù)前水平。增益和腦血流恢復(fù)速率在術(shù)前術(shù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:偏頭痛伴PFO患者存在CA受損,封堵術(shù)可顯著改善其受損的CA。第三部分偏頭痛伴PFO患者腦血流自動調(diào)節(jié)功能受損的機(jī)制及封堵術(shù)對相關(guān)血液生物標(biāo)志物影響的研究背景與目的:在第一部分和第二部分中,我們發(fā)現(xiàn)了在偏頭痛伴PFO患者中存在CA受損,而且PFO封堵術(shù)可改善受損的CA。這其中的機(jī)制有待深入研究。在本部分中,我們從CA自身調(diào)控的內(nèi)皮源性學(xué)說、肌源性學(xué)說、神經(jīng)/代謝學(xué)說入手,探索偏頭痛伴PFO患者CA受損的機(jī)制是否是由于PFO引起的動脈血中某些物質(zhì)的水平發(fā)生了變化所致。以及PFO封堵術(shù)改善CA的機(jī)制是否是因為阻斷了“右向左分流”,改變了動脈血中引起CA受損的這些物質(zhì)的水平。方法:本研究所用的動脈血包括45名偏頭痛伴PFO患者的術(shù)前動脈血、封堵術(shù)后10分鐘的動脈血、45名偏頭痛不伴PFO患者的動脈血和46名健康志愿者的動脈血。應(yīng)用人細(xì)胞因子抗體陣列方法或靶向代謝組學(xué)的方法檢測以下指標(biāo):(1)血管內(nèi)皮相關(guān)指標(biāo),包括白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α(Macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metallopeptidase-9,MMP-9)、血管內(nèi)皮生長因子-A(Vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)、血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣粘蛋白(Vascular endothelial-cadherin,VEcadherin)、血管生成素(Angiogenin)和組織型纖溶酶原激活劑(Tissue-type plasminogen activator,t-PA)的表達(dá)水平。(2)肌源性學(xué)說相關(guān)指標(biāo),包括激肽釋放酶(Kallikrein)、血小板源性生長因子-BB(Platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)、腎素(Renin)和血管緊張素原(Angiotensinogen)的表達(dá)水平。(3)神經(jīng)/代謝機(jī)制相關(guān)指標(biāo),包括血清素(Serotonin)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的表達(dá)水平。結(jié)果:(1)偏頭痛伴PFO患者動脈血中VEGF-A和t-PA水平低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,PFO封堵術(shù)不能立即改善這兩種物質(zhì)在動脈血中的水平。偏頭痛伴PFO患者動脈血中MMP-9、MIP-1α、IL-1β、VE-Cadherin和Angiogenin水平與正常對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。偏頭痛不伴PFO組動脈血中上述各項指標(biāo)與正常對照組相比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。(2)偏頭痛伴PFO患者動脈血中Kallikrein水平低于正常對照組,而PDGF-BB水平高于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。封堵術(shù)可立即降低動脈血中PDGF-BB水平,但是未改變Kallikrein水平。偏頭痛伴PFO組動脈血中Renin和Angiotensinogen水平與正常對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。偏頭痛不伴PFO組動脈血中PDGF-BB水平低于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,其動脈血中Kallikrein、Renin和Angiotensinogen水平與正常對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(3)偏頭痛伴PFO患者動脈血中GABA水平高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,PFO封堵術(shù)不能立即降低動脈血中GABA水平。偏頭痛伴PFO患者動脈血中Serotonin水平與正常對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。偏頭痛不伴PFO組動脈血中Serotonin和GABA水平與正常對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:動脈血中VEGF-A、t-PA、Kallikrein、PDGF-BB、GABA水平異�？赡苁菍�(dǎo)致偏頭痛伴PFO患者CA受損的機(jī)制;PFO封堵術(shù)可立即顯著降低其動脈血中PDGF-BB水平,這可能是封堵術(shù)改善偏頭痛伴PFO患者CA的重要機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R747.2;R541.1
【圖文】：

圖 3.1.1 偏頭痛伴 PFO 組、偏頭痛不伴 PFO 組和正常對照組相位差圖（基于TFA）和統(tǒng)計圖Figure 3.1.1 Phase difference derived from TFA and its statisticaldistribution in migraineurs with PFO, migraineurs without PFO andhealthy controls* P < 0.05 for comparison with healthy control, P < 0.05 for comparison with migraineurswithout PFO, post-comparison was corrected by the way of Bonferroni.（2）增益（Gain）如表 3.1.3 和圖 3.1.2 所示，偏頭痛不伴 PFO 組右側(cè)增益低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。其余組間增益的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表 3.1.3 偏頭痛伴 PFO 組、偏頭痛不伴 PFO 組和正常對照組增益的比較Table 3.1.3 Comparison of Gain in migraineurs with PFO,migraineurs without PFO and healthy controls

圖 3.1.2 偏頭痛伴 PFO 組、偏頭痛不伴 PFO 組和正常對照組增益圖（基于TFA）和統(tǒng)計圖Figure 3.1.2 Gain derived from TFA and its statistical distributionin migraineurs with PFO, migraineurs without PFO and healthy controls* P<0.05 for comparison with healthy control, post-comparison was corrected by the way ofBonferroni.（3）自動調(diào)節(jié)指數(shù)（Autoregulation index, ARI）和腦血流恢復(fù)速率（Rate ofrecovery, RoR）如表 3.1.4 和圖 3.1.3 所示，偏頭痛伴 PFO 組、偏頭痛不伴 PFO 組和正常對照組自動調(diào)節(jié)指數(shù)和腦血流恢復(fù)速率的組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

第 3 章 研究內(nèi)容表 3.1.4 偏頭痛伴 PFO 組、偏頭痛不伴 PFO 組和正常對照組自動調(diào)節(jié)指數(shù)和腦血流恢復(fù)速率的比較Table 3.1.4 Comparison of Autoregulation index （ARI）and Rateof recovery （ROR）in migraineurs with PFO, migraineurs without PFOand healthy controlsMigraineurs with PFOn=65Migraineurs without PFOn=50Healthy controlsn=50F/ 2RI 7.13 (5.79, 8.37) 8.03 (6.60, 8.52) 7.75 (6.19, 8.42) 3.83ARI 7.44 (5.95, 8.32) 7.93 (7.05, 8.59) 7.45 (6.25, 8.23) 3.56OR (%/s) 20.66 ± 6.89 22.76 ± 7.99 21.96 ± 7.50 1.17ROR (%/s) 20.29 ± 7.15 22.54 ± 8.26 23.26 ± 6.42 2.63

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 董向陽;;經(jīng)胸微創(chuàng)封堵術(shù)在先天性心臟病患者中的臨床效果及安全性研究[J];中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué);2017年04期

2 李濤;夏中元;趙博;雷少青;劉志剛;;右美托咪定聯(lián)合咽喉部表面麻醉在老年患者左心耳封堵術(shù)中的研究[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2017年09期

3 廖晗靜;鄭瑩;周立;潘佩珍;秦玉萍;;先天性房間隔缺損合并慢性阻塞性肺疾病患者行經(jīng)胸封堵術(shù)的圍術(shù)期護(hù)理[J];繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育;2014年11期

4 林曉燕;潘賢;;經(jīng)導(dǎo)管左心耳封堵術(shù)圍術(shù)期護(hù)理[J];現(xiàn)代養(yǎng)生;2017年08期

5 段姬紅;段靜;;20例房顫患者經(jīng)皮左心耳封堵術(shù)的圍手術(shù)期護(hù)理[J];健康之路;2017年04期

6 錢柯柯;;人文關(guān)懷在先心封堵術(shù)患兒術(shù)前護(hù)理中的應(yīng)用[J];北方藥學(xué);2011年09期

7 趙英武;楊中權(quán);;生物蛋白膠二期封堵術(shù)治療高位肛周膿腫的臨床應(yīng)用[J];結(jié)直腸肛門外科;2009年04期

8 趙英武;楊中權(quán);;生物蛋白膠封堵術(shù)治療高位肛瘺的臨床應(yīng)用(附7例臨床報告)[J];結(jié)直腸肛門外科;2008年06期

9 蔣婷;;小兒先天性心臟病封堵術(shù)的術(shù)后觀察與護(hù)理[J];當(dāng)代護(hù)士(專科版);2008年08期

10 陳玲,高榮慧,丁敏;微創(chuàng)房間隔缺損閉合傘封堵術(shù)的應(yīng)用及護(hù)理[J];齊魯護(hù)理雜志;2002年09期

相關(guān)會議論文 前10條

1 喬彬;朱萌;吳莉莉;蔣怡燕;王同建;張鋒泉;寧巖松;王春艷;;實時三維超聲心動圖在繼發(fā)孔房間隔缺損封堵術(shù)中的應(yīng)用[A];第八屆華東六省一市胸心血管外科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

2 趙世華;王誠;蔣世良;徐仲英;黃連軍;凌堅;鄭宏;張戈軍;閆朝武;戴汝平;;中老年繼發(fā)孔型房間隔缺損形態(tài)學(xué)特點及其對封堵術(shù)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三屆全國放射學(xué)大會論文匯編（下冊）[C];2006年

3 郭燕麗;宋治遠(yuǎn);張萍;李銳;;實時三維超聲心動圖在先天性心臟病封堵術(shù)中的臨床價值[A];第九屆全國超聲心動圖學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

4 劉宏宇;倪立新;劉宗泓;王柏春;張國偉;;室間隔缺損微創(chuàng)外科封堵術(shù)的臨床應(yīng)用[A];中國心臟大會（CHC）2011暨北京國際心血管病論壇論文集[C];2011年

5 譚臻;郭盛蘭;覃詩耘;;經(jīng)胸超聲心動圖評價中老年動脈導(dǎo)管未閉患者封堵術(shù)后近-中期療效的初步研究[A];中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第十三屆全國超聲心動圖學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2016年

6 任永風(fēng);王洲;陳德海;李健;陸靜;王珊珊;;經(jīng)食道超聲心動圖引導(dǎo)下微創(chuàng)先天性心臟病封堵術(shù)中的應(yīng)用價值[A];中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第十四屆全國超聲心動圖學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2018年

7 何群;燕尾服;郭盛蘭;覃詩耘;;實時三維超聲心動圖定量評價成人房間隔缺損封堵術(shù)前后右心室舒張功能變化的研究[A];中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第十三屆全國超聲心動圖學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2016年

8 黃國英;馬曉靜;梁雪村;盛鋒;劉芳;吳琳;桂永浩;寧壽葆;;經(jīng)胸超聲心動圖在兒童膜周部室間隔缺損封堵術(shù)中的應(yīng)用價值[A];2005年上海市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會學(xué)術(shù)年會論文集[C];2005年

9 喬彬;朱萌;劉巖;吳莉莉;蔣怡燕;寧巖松;陳麗霞;;實時三維超聲心動圖獨(dú)立引導(dǎo)下繼發(fā)孔房間隔缺損封堵術(shù)[A];首屆中國先天性心臟病超聲診斷與介入治療暨手術(shù)演示學(xué)術(shù)會議論文集[C];2004年

10 黃先玫;朱衛(wèi)華;龔方戚;解春紅;汪偉;袁靜泊;;兒童繼發(fā)孔房間隔缺損封堵術(shù)療效與中期隨訪[A];2008年浙江省兒科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 鄭州人民醫(yī)院心臟外科主任 楊再珍 整理 賈慶東;先心封堵術(shù)也可彩超下完成[N];健康報;2013年

2 記者 房名名;我區(qū)先心病經(jīng)胸封堵術(shù)臨床應(yīng)用國內(nèi)領(lǐng)先[N];寧夏日報;2014年

3 王秋妹　李才;“房缺”封堵術(shù)治愈先天性心臟病[N];海南農(nóng)墾報;2010年

4 記者 趙鵬;西北首例左心耳封堵術(shù)順利完成[N];咸陽日報;2014年

5 閆鵬飛;生物3D打印已出現(xiàn)盈利模式[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2014年

6 彭文;大規(guī)模醫(yī)用至少還需5年[N];中國質(zhì)量報;2014年

7 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)二科 鄭慶厚;房顫病人防卒中 可做左心耳封堵術(shù)[N];河北科技報;2015年

8 中國醫(yī)科院阜外心血管病醫(yī)院教授 蔣世良;先心病介入治療并發(fā)癥的處置[N];健康報;2007年

9 劉道安;左心耳封堵術(shù)——房顫患者的新福音[N];健康報;2016年

10 馬艷紅;先心病介入治療嚴(yán)重并發(fā)癥不容忽視[N];中國醫(yī)藥報;2007年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前5條

1 郭珍妮;封堵術(shù)治療對偏頭痛伴PFO患者腦血流自動調(diào)節(jié)的影響及其機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2019年

2 宋宏寧;基于經(jīng)食管三維超聲心動圖的新型圖像后處理及3D打印技術(shù)對左心耳封堵術(shù)的指導(dǎo)價值[D];武漢大學(xué);2017年

3 王建銘;成人膜周部室間隔缺損封堵術(shù)的安全性及有效性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

4 賈煈婷;食道超聲引導(dǎo)下經(jīng)胸小切口封堵術(shù)治療復(fù)合型先天性心臟病的臨床研究[D];山東大學(xué);2016年

5 李華康;左心耳封堵術(shù)在非瓣膜性心房顫動患者中的臨床應(yīng)用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李青;恩施地區(qū)偏頭痛與卵圓孔未閉的相關(guān)性分析及封堵術(shù)后的療效觀察[D];湖北民族大學(xué);2019年

2 何彪華;經(jīng)胸超聲引導(dǎo)下漏斗型動脈導(dǎo)管未閉封堵術(shù)臨床應(yīng)用研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

3 李媧;嬰幼兒動脈導(dǎo)管未閉（PDA）封堵術(shù)后左室收縮功能的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

4 莫劍梅;先天性心臟病經(jīng)皮導(dǎo)管封堵術(shù)后心電及心室重構(gòu)變化的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2006年

5 喬俊杰;經(jīng)胸微創(chuàng)封堵術(shù)與傳統(tǒng)外科手術(shù)治療大型繼發(fā)孔房間隔缺損的對比研究[D];鄭州大學(xué);2015年

6 何群燕;實時三維超聲心動圖定量評價成人房間隔缺損封堵術(shù)前后右心室舒張功能變化的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

7 譚臻;經(jīng)胸超聲心動圖評價中老年動脈導(dǎo)管未閉患者封堵術(shù)后近—中期療效的初步研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 石晶;超聲心動圖和組織多普勒對房室間隔缺損封堵術(shù)療效觀察的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 方舒;經(jīng)胸微創(chuàng)封堵術(shù)與體外循環(huán)下治療兒童干下型室間隔缺損的比較[D];浙江大學(xué);2015年

10 潘璐;應(yīng)用斑點追蹤技術(shù)對繼發(fā)孔型房缺患者封堵術(shù)前后右室心肌力學(xué)特性的研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2017年

本文編號：2794179