【摘要】：目的:帕金森病癡呆已經(jīng)成為影響帕金森病患者生活質(zhì)量的主要因素,盡早發(fā)現(xiàn)、及時預(yù)防可延緩癡呆的進(jìn)展,提高患者生活質(zhì)量,減輕社會負(fù)擔(dān)。我們發(fā)現(xiàn)APOE基因可能與帕金森病癡呆發(fā)病危險(xiǎn)性相關(guān),某些基因型或等位基因出現(xiàn)可能預(yù)示著帕金森病患者發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)性增大,如果這一結(jié)論確定,那我們就可以通過APOE基因預(yù)測帕金森病癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),對于高風(fēng)險(xiǎn)者及時跟蹤及預(yù)防,以達(dá)到預(yù)防癡呆發(fā)生、延緩其進(jìn)展的目的。目前有很多關(guān)于APOE基因?qū)ε两鹕“V呆發(fā)病的危險(xiǎn)性研究,但是由于各學(xué)者在研究設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)方法、樣本大小等方面的不同,對于這一領(lǐng)域研究結(jié)論并不一致,有的甚至相反,需要對研究結(jié)果進(jìn)行客觀定量綜合,明確APOE基因是否與帕金森病癡呆發(fā)病危險(xiǎn)性相關(guān)以及其危險(xiǎn)性大小。方法:本文利用Meta分析的方法,客觀、定量的對相關(guān)方面研究文獻(xiàn)進(jìn)行綜合分析:全面、系統(tǒng)的檢索Pubmed、Cochrane、Embase、CBM、CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫,輔以手工檢索,收集2017年10月30日以前關(guān)于“APOE基因?qū)ε两鹕“V呆發(fā)病的危險(xiǎn)性”的所有的病例對照研究和隊(duì)列研究的文獻(xiàn),嚴(yán)格制定納入/排除標(biāo)準(zhǔn),由兩名研究者獨(dú)立進(jìn)行資料提取,采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表進(jìn)行質(zhì)量評估后、再以RevMan 5.3軟件對符合質(zhì)量要求的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。用比值比和95%可信區(qū)間作為評價標(biāo)準(zhǔn),分別計(jì)算不同基因型、基因攜帶者與PDD的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)程度。對結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性、敏感性及偏倚分析,根據(jù)異質(zhì)性結(jié)果選擇效應(yīng)模型及決定是否進(jìn)行亞組分析。結(jié)果:本文我們共納入17篇文獻(xiàn),包括試驗(yàn)組(帕金森病癡呆組)820例,對照組(帕金森病非癡呆組)1922例,分別從五種基因型vs.ε3/3、ε2+/ε4+vs.ε3/3、ε4+vs.ε4-三個方面分析了APOE基因?qū)D患者發(fā)生癡呆的影響。一、ε3/4、ε4/4兩種基因型可能為帕金森病癡呆發(fā)生的危險(xiǎn)因素[OR值及95%可信區(qū)間分別為1.47(1.14,1.89),2.93(1.20,7.14)],但因原始數(shù)據(jù)的局限性,我們需要更多大樣本量進(jìn)一步證明。二、ε2+與ε3/3基因型相比在帕金森病癡呆及帕金森病非癡呆組中的分布中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR:1.35,95%CI:(0.97,1.87),P=0.07];帕金森病患者中ε4+發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)為ε3/3的1.61倍[OR:1.61,95%CI:(1.24,2.08),P=0.0003]。三、如前我們發(fā)現(xiàn)ε2+基因未見危險(xiǎn)性或保護(hù)性作用,故我們將人群分為ε4+及ε4-進(jìn)行Meta分析,發(fā)現(xiàn)帕金森病患者中ε4+發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)為ε4-的1.72倍[OR:1.72,95%CI:(1.41,2.10),P0.00001]。我們按地域不同進(jìn)行了亞組分析,發(fā)現(xiàn)各地區(qū)人群ε4+均為帕金森病癡呆發(fā)生的危險(xiǎn)因素。該Meta分析敏感性分析穩(wěn)定,未發(fā)現(xiàn)發(fā)表偏倚。結(jié)論:APOE基因型中ε2+不是帕金森病癡呆的危險(xiǎn)因素,亦非保護(hù)性因素,ε4+是帕金森病癡呆的危險(xiǎn)因素。該結(jié)論在亞洲、歐洲及美洲人群中分別適用。對于單一APOE基因型,ε3/4,ε4/4可能為帕金森病癡呆的危險(xiǎn)因素,但需更多大樣本量試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R742.5
【圖文】：

文獻(xiàn)檢索流程圖

eta 分析結(jié)果 每種基因型 PDD 發(fā)病危險(xiǎn)性析了 APOE 基因全部基因型的 10 篇納入文獻(xiàn)中，因有些基因型出現(xiàn)頻為 0，無法單獨(dú)計(jì)算 OR 值，所以，我們計(jì)算了 10 篇文獻(xiàn)病例組與對5 種基因型（ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4、ε3/ε4）相對 的合并 OR 值及其 95%CI，結(jié)果如圖 3.2 所示，與ε3/3 基因型相比，，ε4/4 的 PD 患者發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)性較ε3/3 大，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義％可信區(qū)間分別為 1.47 [1.14, 1.89]，2.93 [1.20, 7.14]；ε2/2 與ε3/3 基因型相比風(fēng)險(xiǎn)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其 OR 值分別為 1.07 [0.3[0.85, 1.61]，1.25 [0.63, 2.47]。

第 3 章 結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反之，若該橫線落在無效豎線的左側(cè)或右側(cè)，則研究有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由圖 3.4 中合并 OR 值可知，PD 患者中ε4+發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)為ε3/3 的 1.61 倍［OR：1.61， 95% CI：（1.24，2.08），P=0.0003］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而圖 3.3 顯示ε2+發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)與ε3/3 相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［OR：1.35， 95% CI：（0.97，1.87），P=0.07］。

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本文編號：2789344