【摘要】：目的:通過收集一個罕見的椎管內(nèi)神經(jīng)鞘瘤病家系的臨床資料及基因檢測結(jié)果,以期深入分析該家系病的臨床特點、發(fā)病規(guī)律及疾病轉(zhuǎn)歸,為神經(jīng)鞘瘤病的病因、診斷、預后等提供臨床依據(jù),提高對該疾病的系統(tǒng)認識。方法:收集該家系已發(fā)病者的臨床資料(先證者、哥哥、爸爸),包括詳細病史、手術(shù)史、病理及影像學資料等,對于未發(fā)病者進行相關(guān)評估,對于已逝者進行死亡原因及相關(guān)疾病調(diào)查。對其全家系成員采集血液或唾液樣本,提取DNA,針對SMARCB1基因外顯子設(shè)計引物,進行PCR擴增反應,對其擴增產(chǎn)物進行Sanger測序,分析該家系SMARCB1基因的表達情況。結(jié)果:該家系確認發(fā)病者有3人:先證者,女性,已亡(30歲),有5次手術(shù)史,切除腫瘤17個;先證者哥哥32歲,有4次手術(shù)史,切除腫瘤9個;先證者爸爸59歲,有3次手術(shù)史,切除腫瘤10個;3人的術(shù)后病理結(jié)果均為椎管內(nèi)神經(jīng)鞘瘤病。先證者死于腫瘤惡變?nèi)无D(zhuǎn)移,肺部細針穿刺活檢提示為轉(zhuǎn)移性惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤;先證者爺爺于83歲死于腦出血;先證者奶奶于83歲死于心肺衰竭;先證者小姑于22歲死于肺癌;先證者二姑經(jīng)核磁檢查提示腰椎管內(nèi)占位,病史多年,疑似為該病;該家系其他成員均體健,無發(fā)病,也無其他疾病史。對其家系3代25人進行基因檢測,發(fā)現(xiàn)SMARCB1基因突變者有8人,其中男性2人,女性6人,突變方式均為SMARCB1基因外顯子8和9之間發(fā)生剪接位點突變(c.1118+1GA),否認存在近親婚育史。結(jié)論:家系性神經(jīng)鞘瘤病在國內(nèi)外都屬于非常罕見的疾病,此前在國內(nèi)僅報道過一個神經(jīng)鞘瘤病家族;本研究的先證者最終死于轉(zhuǎn)移性惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤,神經(jīng)鞘瘤病向惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤方向發(fā)展的病例極其罕見;SMARCB1基因種系突變可能是該家系性神經(jīng)鞘瘤病發(fā)病及轉(zhuǎn)歸為惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤的主要原因;該家系檢出的突變方式均為SMARCB1基因外顯子8和9之間發(fā)生剪接位點突變(c.1118+1GA),這種突變方式此前在全世界僅有一篇文獻報道;目前神經(jīng)鞘瘤病及惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤的首選治療方法仍為手術(shù)切除腫瘤;本研究的成果可為今后神經(jīng)鞘瘤病的研究奠定基礎(chǔ)。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R739.42
【圖文】：

（T11 左側(cè)）。2014 年 5 月因“右下肢疼痛 4 個月”入院，診斷為腰椎管內(nèi)占位，手術(shù)切除 1 個腫物，大小約 3.5×3×2cm（L3）。2015 年 11 月因“左側(cè)胸背部疼痛 2 月余”入院，診斷為頸胸椎管內(nèi)占位，手術(shù)切除 7 個腫物，大小分別約為 1.2×3（C3/4 右側(cè)椎間孔）、0.5×0.5（C5 上）、0.4×0.4（C5 下）、1×1（C5下）、1.5×1.5（T3/4）、0.5×0.5（T5 上緣）、1.5×1.5cm（T11）（見圖 1）。2017年 10 月，患者以咳嗽為首發(fā)癥狀就診，無咳痰、發(fā)熱等癥狀，考慮肺感染，給予抗炎治療一周后癥狀無緩解，行胸部 X 線及 CT 檢查后發(fā)現(xiàn)患者雙肺多處占位（見圖 2），結(jié)合病史初步考慮為轉(zhuǎn)移性腫瘤，進一步行肺部細針穿刺活檢，結(jié)果提示為轉(zhuǎn)移性惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤，隨后做基因檢測提示患者有 SMARCB1（血液）及 TP53（腫瘤組織）基因突變，患者發(fā)病半月余后開始出現(xiàn)憋氣、呼吸費力及發(fā)熱等癥狀，并迅速加重，于第 23 日死亡。

圖 2：胸部 X 線及 CT圖 2A-D 依次為胸部 X 線正位、側(cè)位、CT 肺窗及 CT 縱膈窗。可見雙肺多發(fā)散在的結(jié)節(jié)及腫塊影，大小不等，形態(tài)多呈圓形、欠規(guī)整，密度欠均勻，邊緣模糊。（2）先證者哥哥的臨床資料先證者的哥哥，2004 年 7 月以“雙下肢疼痛半年，二便障礙兩月”首次就診，入院后確診為腰椎管內(nèi)占位性病變，行占位切除術(shù)，切除 1 個包膜完整的腫物，大小約為 3×2.5×2cm（L3-L4），術(shù)后癥狀消失，恢復良好。2005 年 1月因“胸痛 2 個月”入院，診斷為右胸腔占位，手術(shù)切除 1 個腫物，大小約 5×3×3cm（第 9 肋間神經(jīng)）。2009 年 5 月因“背痛伴雙下肢麻木半年”入院，診斷為頸胸椎管內(nèi)占位，手術(shù)切除 3 個腫物，大小分別約為 1.2×1（C7）、0.4×0.4（T8）、4×3cm（T8-T10）。2014 年 2 月因“腰腿疼痛半月余”入院，診斷為胸腰椎管內(nèi)占位，手術(shù)切除 4 個腫物，大小分別約為 0.5×0.3（T11）、4×2（T11-L1）、3×2（L4）、2.5×2cm（L5）。

自 6 歲起出現(xiàn)單腿疼痛，無手術(shù)史，也無相關(guān)檢查證據(jù)，22 歲死于肺癌。先證者的二姑，下肢疼痛、行走不利，經(jīng)核磁檢查提示腰椎管內(nèi)占位，病史多年，但未做手術(shù)，也無病理證實，疑似該病。該家系其他成員均正常，無發(fā)病，也無其他疾病史。

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

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2 李朋;趙賦;張晶;汪穎;李仕維;楊俊;劉丕楠;;中樞神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)性神經(jīng)鞘瘤病的臨床特點及治療分析[J];中華神經(jīng)外科雜志;2016年01期

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本文編號：2788352