【摘要】：目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一,但是發(fā)病機(jī)制仍不明確,而遺傳因素在PD發(fā)病機(jī)制研究、藥物基因組學(xué)等方面的作用受到越來(lái)越多的關(guān)注。研究表明GBA是PD最常見的遺傳危險(xiǎn)因素,本課題研究中國(guó)漢族PD患者GBA基因罕見變異情況,并探討其臨床特點(diǎn)特異性。方法:連續(xù)納入289例中國(guó)漢族PD患者,包括60例早發(fā)型PD患者,229例晚發(fā)型PD患者,另納入348例正常對(duì)照。提取患者及正常對(duì)照外周血DNA,并采用第二代測(cè)序方法對(duì)所有樣本進(jìn)行測(cè)序。將所有檢測(cè)出的GBA位點(diǎn)與1000 Genome Project,Exome Aggregation Consortium及dp SNP142數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比對(duì),將最小等位基因頻率小于0.005的罕見變異,進(jìn)行Sanger驗(yàn)證,研究GBA罕見變異情況。繼而對(duì)攜帶及不攜帶GBA罕見變異的PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀、非運(yùn)動(dòng)癥狀(嗅覺減退、便秘、自主神經(jīng)功能障礙、睡眠障礙等)進(jìn)行對(duì)比,開展GBA罕見變異的基因型-臨床表型關(guān)聯(lián)分析。結(jié)果:我們的研究共在15例患者中發(fā)現(xiàn)18個(gè)GBA新發(fā)(novel)罕見變異:c.G1081C,c.C231G,c.C646A,c.C94A,c.G116T,c.C646A,c.T1187G,c.T410G,c.G626A,c.G382C,c.C1243T,c.T1245-10G,c.G1506-9A,c.C532T,c.A667G,c.C1212T,c.T420G,c.A419G。15例患者中男性有8例,女性7例。其中早發(fā)型PD患者6例,晚發(fā)型PD患者9例。我們的研究并未在289例中國(guó)漢族PD患者中發(fā)現(xiàn)L444P、N370S、R120、E326K、R131L、H255Q、W378G、V437L等GBA已知突變位點(diǎn)�；蛐�-臨床表型關(guān)聯(lián)分析時(shí),我們發(fā)現(xiàn)攜帶GBA基因罕見變異的PD患者與無(wú)GBA基因罕見變異的PD患者相比發(fā)病年齡更早(P=0.028,獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)),但在病程、運(yùn)動(dòng)癥狀、左旋多巴日等效劑量、非運(yùn)動(dòng)癥狀等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05).結(jié)論:本研究在289例中國(guó)漢族PD患者中共發(fā)現(xiàn)18個(gè)GBA罕見變異,該18個(gè)位點(diǎn)均未被報(bào)道過(guò),其可能與PD發(fā)病相關(guān);同時(shí),我們的研究擴(kuò)展了中國(guó)漢族PD患者GBA基因的突變譜。在基因型-臨床表型關(guān)聯(lián)分析時(shí),我們的研究提示,GBA基因罕見變異可導(dǎo)致PD發(fā)病年齡更年輕。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R742.5

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本文編號(hào)：2787208