發(fā)布時間：2020-08-08 03:15

【摘要】：研究背景及意義藥物過度使用性頭痛(medication overuse headache,MOH)是繼偏頭痛和緊張型頭痛之后第3種常見的頭痛類型。流行病學(xué)研究顯示MOH在一般人群中的患病率約為1%-2%。在歐洲及美國的3級護(hù)理中心及頭痛診療中心,分別有高達(dá)30%及50%的頭痛患者為MOH。MOH作為一種慢性頭痛類型,頭痛幾乎每天發(fā)作,會引起嚴(yán)重的失能和生活質(zhì)量下降。MOH患者腦結(jié)構(gòu)和功能可能受到持續(xù)影響,從而導(dǎo)致認(rèn)知功能的損害,必將進(jìn)一步加重患者的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。認(rèn)識MOH患者的認(rèn)知功能狀態(tài)及可能的影響因素,對其早期診斷及有效干預(yù)意義重大。神經(jīng)影像技術(shù)的迅速發(fā)展,特別是磁共振成像和圖像處理技術(shù)的發(fā)展,為研究者體外觀察腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)完整性、代謝變化和功能活動提供了重要手段�；隗w素的形態(tài)學(xué)測量(voxel-based morphometry,VBM)是基于體素的全腦自動化分析技術(shù),其在體素水平上對全腦的灰質(zhì)、白質(zhì)密度和體積進(jìn)行定量分析,從而精確地顯示全腦組織形態(tài)學(xué)的變化,是目前比較灰質(zhì)結(jié)構(gòu)差別最常用的方法。擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)技術(shù)利用磁共振擴(kuò)散敏感梯度對腦組織內(nèi)水分子的擴(kuò)散進(jìn)行定量分析,能在活體人腦組織反映白質(zhì)纖維束精細(xì)結(jié)構(gòu)的損傷。擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)技術(shù)為DTI技術(shù)的延伸,采用非高斯分布模型,更符合高b值下組織內(nèi)水分子實際擴(kuò)散分布情況。峰度參數(shù)除可以反映神經(jīng)纖維脫髓鞘和軸突退行性變之外,還可以反映神經(jīng)炎性改變、神經(jīng)元腫脹、膠質(zhì)增生等其他多種微觀結(jié)構(gòu)改變。對評價大腦灰質(zhì)、白質(zhì)微結(jié)構(gòu)變化比DTI參數(shù)的敏感性、特異性更高。目前,越來越多的研究顯示認(rèn)知功能的改變與腦結(jié)構(gòu)和功能的異常有關(guān)系。本研究旨在探討MOH患者的認(rèn)知功能狀態(tài)以及相關(guān)影響因素,并利用磁共振技術(shù),對MOH患者腦區(qū)微觀結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究,與認(rèn)知成績做相關(guān)分析,探討認(rèn)知功能障礙可能的神經(jīng)解剖學(xué)機制,為其早發(fā)現(xiàn)、早治療提供依據(jù)。目的(1)探討MOH患者認(rèn)知功能狀態(tài)以及相關(guān)影響因素。(2)應(yīng)用VBM方法比較MOH患者與健康對照者腦灰質(zhì)體積的差異,并分析MOH患者灰質(zhì)體積的改變與認(rèn)知功能評分的關(guān)系。(3)應(yīng)用DKI技術(shù)探討MOH患者部分腦白質(zhì)區(qū)域及灰質(zhì)區(qū)域微觀結(jié)構(gòu)的改變,分析其與認(rèn)知功能評分的關(guān)系。方法(1)收集48例原發(fā)頭痛類型為偏頭痛的MOH患者的臨床資料,使用簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)評估受試者的總體認(rèn)知表現(xiàn),使用MoCA進(jìn)行各認(rèn)知域的評估。然后將總體認(rèn)知功能評分及各認(rèn)知域評分與臨床指標(biāo)做相關(guān)性分析。(2)采集27例MOH患者及性別、年齡、受教育程度相匹配的16例健康對照者的顱腦3D磁共振圖像,利用VBM方法比較兩組受試者灰質(zhì)體積的差異,并與認(rèn)知功能評分做相關(guān)性分析。(3)應(yīng)用DKI技術(shù)采集24例MOH患者及性別、年齡、受教育程度相匹配的16例健康對照者的磁共振圖像,利用感興趣區(qū)(region of interest,ROI)方法,比較兩組受試者局部腦區(qū)DKI參數(shù)(MK、AK、RK值)的差異,并與認(rèn)知功能評分做相關(guān)性分析。結(jié)果(1)以MMSE為評估標(biāo)準(zhǔn)時,3例(6.25%)MOH患者存在認(rèn)知功能障礙,以MoCA為評估標(biāo)準(zhǔn)時,31例(64.6%)MOH患者存在認(rèn)知功能障礙。認(rèn)知功能障礙組與認(rèn)知功能正常組在視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲記憶、定向力的得分比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在各認(rèn)知域中MOH患者的延遲記憶力損害最廣泛。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,MOH患者M(jìn)oCA總分及異常的認(rèn)知域評分均與患者年齡呈顯著負(fù)相關(guān),與患者的受教育程度呈顯著正相關(guān)(P0.05);部分認(rèn)知域評分與頭痛病程、藥物過度使用年限呈顯著負(fù)相關(guān)(P0.05);MoCA總分及異常的認(rèn)知域評分均與患者的頭痛頻率及醫(yī)院抑郁量表評分無顯著相關(guān)性(P0.05)。(2)MOH患者組與健康對照組比較,全腦灰質(zhì)體積、白質(zhì)體積及總體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。MOH患者組的右側(cè)額上回、右側(cè)顳上回以及左側(cè)額中回/額下回灰質(zhì)體積較健康對照組顯著減小,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001);未發(fā)現(xiàn)有患者組灰質(zhì)體積較健康對照組增大的腦區(qū)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,右側(cè)額上回灰質(zhì)體積與MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶功能評分呈顯著正相關(guān)(P0.05)。(3)與健康對照組比較,在所有感興趣腦區(qū),MOH患者DKI的三個參數(shù)值MK、AK、RK均降低。MOH患者額葉、顳葉、胼胝體壓部、海馬及小腦MK值顯著下降,額葉、顳葉、胼胝體壓部、海馬RK值顯著下降,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);AK值兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,額葉MK值與MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、注意評分呈顯著正相關(guān)(P0.05);海馬MK值與MoCA總分及注意評分呈顯著正相關(guān)(P0.05);小腦MK值與MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶評分呈顯著正相關(guān)(P0.05);顳葉MK值與定向力評分呈顯著正相關(guān)(P0.05)。額葉RK值與MoCA總分及視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶評分呈顯著正相關(guān)(P0.05);海馬RK值與MoCA總分及注意、定向力評分呈顯著正相關(guān)(P0.05);顳葉RK值與視空間與執(zhí)行功能評分呈顯著正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論(1)MOH患者存在視空間與執(zhí)行功能、注意、延遲記憶、定向力等多個認(rèn)知域的損害,且僅表現(xiàn)為輕度損害。頭痛病程和藥物過度使用年限影響患者的認(rèn)知表現(xiàn)。(2)MOH患者存在腦微觀結(jié)構(gòu)的損傷,額葉可能是主要受影響的腦區(qū),包括額葉的灰質(zhì)和白質(zhì)區(qū)域。這些區(qū)域的退化可能是MOH患者認(rèn)知功能障礙主要潛在的神經(jīng)生物學(xué)機制,也進(jìn)一步證實了額葉在MOH病理生理過程中的重要作用。(3)DKI技術(shù)可以敏感的檢測到腦微觀結(jié)構(gòu)的異常,其中MK、RK值較AK值更敏感。MK值、RK值與MoCA總分及多項認(rèn)知域評分存在顯著相關(guān)性,可能在MOH患者認(rèn)知功能狀態(tài)的早期評估中發(fā)揮作用。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R741
【圖文】：

圖２－１邋ＭＯＨ患者組與健康對照組比較灰質(zhì)體積下降的腦區(qū)（／＾Ｏ．ＯＯＩＯＨ患者腦灰質(zhì)體積與認(rèn)知功能的相關(guān)分析逡逑ＭＯＨ患者異常腦區(qū)的灰質(zhì)體積與異常的認(rèn)知功能做相關(guān)分析，結(jié)果額上回灰質(zhì)體積與ＭｏＣＡ總分及視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶功能評正相關(guān)（尸＜0．0５），未發(fā)現(xiàn)其他與認(rèn)知功能有關(guān)的腦區(qū)。結(jié)果見表２－４２－４邋ＭＯＨ患者異常腦區(qū)的灰質(zhì)體積與異常的認(rèn)知功能評分的相關(guān)分視空間與逡逑腦區(qū)邐ＭｏＣＡ邐注意邋延遲記憶定向力逡逑執(zhí)行逡逑右側(cè)邐ｒ邐０．４１９邐０．５６１邐０．３４４邐０．３８９邐０．２３８逡逑額上回邐Ｐ邐０．０３０邐０．００２邐０．０７９邐０．０４５邐０．２３１逡逑右側(cè)邐ｒ邐０．２２６邐０．３９２邐０．１８６邐０．３８５邐０．２１８逡逑上Ｐ邐０．４１３邐０．１４９邐０．３０９邐０．１０６邐０．２３１逡逑

邐ｉＶｆ邋ｔ邋ｔｗｔ邋Ｖ邋＾Ｓｒ邋Ｔ邐３逡逑圖２－１邋ＭＯＨ患者組與健康對照組比較灰質(zhì)體積下降的腦區(qū)（／＾Ｏ．ＯＯＩ）逡逑４、ＭＯＨ患者腦灰質(zhì)體積與認(rèn)知功能的相關(guān)分析逡逑ＭＯＨ患者異常腦區(qū)的灰質(zhì)體積與異常的認(rèn)知功能做相關(guān)分析，結(jié)果顯示，逡逑右側(cè)額上回灰質(zhì)體積與ＭｏＣＡ總分及視空間與執(zhí)行功能、延遲記憶功能評分呈逡逑顯著正相關(guān)（尸＜0．0５），未發(fā)現(xiàn)其他與認(rèn)知功能有關(guān)的腦區(qū)。結(jié)果見表２－４，圖逡逑２－２。逡逑表２－４邋ＭＯＨ患者異常腦區(qū)的灰質(zhì)體積與異常的認(rèn)知功能評分的相關(guān)分析逡逑視空間與逡逑腦區(qū)邐ＭｏＣＡ邐注意邋延遲記憶定向力逡逑執(zhí)行逡逑右側(cè)邐ｒ邐０．４１９邐０．５６１邐０．３４４邐０．３８９邐０．２３８逡逑額上回邐Ｐ邐０．０３０邐０．００２邐０．０７９邐０．０４５邐０．２３１逡逑右側(cè)邐ｒ邐０．２２６邐０．３９２邐０．１８６邐０．３８５邐０．２１８逡逑顳上回邐Ｐ邐０．４１３邐０．１４９邐０．３０９邐０．１０６邐０．２３１逡逑左側(cè)邐ｒ邐０．４２３邐０．１６７邐０．１７７邐０．２７６邐０．０８９逡逑額中回邐Ｐ邐０．１１６邐０．４６８邐０．４４３邐０．１２７邐０．７００逡逑左側(cè)邐ｒ邐０．３４１邐０．１８１邐０．１５８邐０．０３８邐０．１５７逡逑額下回邐Ｐ邐０．１３１邐０．４３１邐０．４９４邐０．８７０邐０．５７５逡逑注：ＭＯＨ：藥物過度使用性頭痛。逡逑３３逡逑

額葉MK值與MoCA總分的相關(guān)性(r=0.464,P}.022)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 邱恩超;于生元;姜磊;董釗;李鳳鵬;劉若卓;;慢性每日頭痛回顧性分析[J];中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志;2009年02期

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3 吳文源,李玉珊,陸崢,李春波,劉美蘭,崔海松,何康梅,潘紅芬,郭珍,姚軍;綜合性醫(yī)院住院老年人認(rèn)知功能的調(diào)查研究[J];中國心理衛(wèi)生雜志;2000年03期

本文編號：2784955