【摘要】：卒中是一種高發(fā)病率、高致死率的嚴(yán)重疾病,卒中后的腦血管病變是卒中難以治愈的原因之一,改善腦缺血區(qū)域血管的形態(tài)和功能是卒中治療的重要方法。丁苯酞是我國自主研發(fā)的針對缺血性卒中的有效藥物,它能夠改善腦血流,對缺血大腦起到腦保護作用;丁苯酞擁有多種作用機制,包括抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)神經(jīng)新生、促進(jìn)血管新生等作用。但是目前的研究進(jìn)展中,關(guān)于丁苯酞對腦血管功能方面的研究并不多。因此,應(yīng)用影像學(xué)的方法結(jié)合分子生物學(xué)方法對丁苯酞在腦血管功能方面的研究是一個空白。在本課題的研究中,我們通過基于X射線的活體同步輻射腦血管造影技術(shù)在活體中對大鼠進(jìn)行腦血管成像,結(jié)合動物體內(nèi)實驗、分子生物學(xué)實驗探究了丁苯酞對于腦缺血大鼠預(yù)后的改善作用、對腦缺血大鼠腦部血管功能的改善作用,研究了關(guān)于丁苯酞的以下四部分內(nèi)容并得到了相關(guān)結(jié)論。第一,連續(xù)接受丁苯酞治療的卒中大鼠,在缺血之后的短時間內(nèi),其體重的下降得到抑制,神經(jīng)功能評分明顯改善;在卒中后一周時間點的腦梗死體積和卒中后三周時間點的腦萎縮體積均有明顯減少。說明丁苯酞可以在大鼠卒中之后起到促進(jìn)恢復(fù)的作用。第二,在卒中大鼠中,其缺血側(cè)腦組織中血栓形成相關(guān)分子和血管收縮相關(guān)系統(tǒng)分子表達(dá)水平發(fā)生紊亂;而在接受丁苯酞處理的卒中大鼠腦組織中,相關(guān)分子的表達(dá)水平得到調(diào)節(jié),各分子的相對表達(dá)水平趨于正常。第三,在接受了短暫性大腦中動脈阻塞模型的大鼠中,我們通過同步輻射血管造影技術(shù)觀察到顱內(nèi)動脈的血栓形成現(xiàn)象;而接受了連續(xù)丁苯酞治療的模型大鼠,其血管內(nèi)的血栓形成情況明顯好于對照大鼠。證明了丁苯酞在動物活體內(nèi)具有抑制血栓形成的作用。第四,在卒中大鼠的急性期和亞急性期,給與丁苯酞處理之后的數(shù)小時之內(nèi),大腦中動脈血管會發(fā)生擴張現(xiàn)象。其中,在卒中大鼠急性期,丁苯酞的作用是緩解由于缺血再灌注導(dǎo)致的血管收縮;而在亞急性期,丁苯酞的作用是擴張缺血區(qū)域的血管。以上研究結(jié)果將有助于對丁苯酞作用機制研究的推動,明確了丁苯酞對卒中大鼠腦血管功能的作用,為更加深入了解丁苯酞對血管功能的效果打下了基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R743.3
【圖文】：

圖 1：制作大鼠 tMCAO 模型所用到的線栓。Figure 1. The photo of suture for inducing tMCAO model.中所示即為短暫性大腦中動脈阻塞模型所使用的線栓，箭頭指向的位置即為包被的，該部分的長度為 3 毫米。線栓法短暫性大腦中動脈阻塞模型的制作① 動物選擇：選取 250-280 克 Sprague-Dawley（SD）大鼠，年齡為 8 周② 麻醉：用 5 毫升的注射器抽取約 2.5 毫升的 5%水合氯醛，注射器針頭入從腹腔進(jìn)入注射以麻醉大鼠；③ 消毒：等待動物進(jìn)入深度麻醉狀態(tài)且無知覺后后，用濃度為 75%的酒大鼠的頭皮，然后在消毒過后將頭部皮膚沿大腦中間剪開，最后用鑷皮撥開，使頭皮下的顱骨暴露出來；④ 鉆顱孔：找出顱骨的前囟處左側(cè)旁開約 3 毫米、5 毫米兩處，在該位一個標(biāo)記，然后找出顱骨的前囟處右側(cè)旁開約 3 毫米處，在該位置做標(biāo)記；做完標(biāo)記后在上述位置用工具打磨顱骨，直到出現(xiàn)直徑約為 2顱骨孔，注意完成之后需要我們能夠用肉眼看到大腦皮層。在此過程

圖 2：tMCAO 模型手術(shù)過程示意圖。Figure 2. The schematic diagram of tMCAO surgery.示意圖；藍(lán)色指示制作線栓的尼龍線，紅色指示包被在理線栓法大鼠卒中造模之后第一天開始，持續(xù) 21為 90 毫克每千克；對照組同樣接受卒中造模，對照處理。射器的準(zhǔn)備：取出 50 毫升規(guī)格的注射器，抽取生4%濃度的多聚甲醛溶液用以固定組織；然后再從針尖，用止血鉗把尖頭夾掉，并把此枕頭放到 2入動物心臟時刺穿組織；物飼養(yǎng)至規(guī)定時間后，抽取過量的濃度為 10%的

圖 3：對照組和丁苯酞組大鼠的體重變化圖。Figure 3. The body weight changes in control and NBP group.鼠體重隨時間的變化曲線。大鼠體重以其在短暫性腦缺血手術(shù)前的體天的體重與基礎(chǔ)體重做對比，得到相對體重的變化。Control 和 NBP 分和丁苯酞處理組；0、3、5、7、14、21 分別代表卒中手術(shù)前、手術(shù)后術(shù)后 7 天、手術(shù)后 14 天、手術(shù)后 21 天等時間點。*代表 p<0.05。酞降低卒中大鼠的神經(jīng)功能學(xué)評分丁苯酞對卒中大鼠神經(jīng)功能的改善作用，我們對比了植物油大鼠的神經(jīng)行為學(xué)恢復(fù)狀況，神經(jīng)行為學(xué)評分結(jié)果顯示：在大鼠的神經(jīng)功能學(xué)評分由 0 分上升到 8 分左右；而自卒中手

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