【摘要】：目的:觀察不同劑量他克莫司(FK506)治療難治性重癥肌無力病人的短期療效,為患者臨床治療提供理論依據(jù)和數(shù)據(jù)支持。方法:本研究納入2015年9月-2017年10月就診于青島大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,確診為難治性重癥肌無力的病人32例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選參與試驗(yàn)的患者隨機(jī)分為兩組,A組:他克莫司2mg/d組,15例;B組:他克莫司3mg/d組,17例。比較A、B兩組他克莫司治療2周、4周、12周時(shí)的病情改善效果,同時(shí)監(jiān)測各觀察時(shí)間點(diǎn)他克莫司血藥濃度,常規(guī)進(jìn)行血常規(guī)、空腹血糖、肝功能、腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查,記錄他克莫司藥物相關(guān)性不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果:32例MG患者中25例完成該試驗(yàn)為期12周的他克莫司治療,脫落7例。其中A組4例在治療2周時(shí)均因未達(dá)到有效血藥濃度4-8ng/ml而脫落;B組3例,1例因經(jīng)濟(jì)困難不能承擔(dān)他克莫司較高費(fèi)用而放棄治療;1例因嚴(yán)重腹瀉(6-7次/天)停藥;1例患者因未達(dá)到有效血藥濃度而脫落。最終納入研究A組11例,B組14例,兩組患者在年齡、性別、病程、Ossermman分型及疾病嚴(yán)重程度等方面差異比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。與應(yīng)用試驗(yàn)藥物治療前相比,A組患者在他克莫司治療2周時(shí)MG臨床評(píng)分無明顯下降;在4周、12周時(shí)MG臨床相關(guān)評(píng)分顯著減少,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);B組在服用他克莫司2周、4周、12周時(shí)患者M(jìn)G臨床評(píng)分均顯著下降,與此之前相比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);將A、B兩組組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較,A組在用藥后第2周與第0天MG臨床相關(guān)評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),在治療4周與2周、12周與4周MG臨床相關(guān)評(píng)分比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);B組在治療第2周與第0天、4周與2周、12周與4周MG臨床相關(guān)評(píng)分比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);A、B兩組組間比較,在治療終點(diǎn)12周時(shí)兩組總有效率分別為81.82%、85.71%,結(jié)果未提示存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.88);重復(fù)測量方差分析結(jié)果顯示,A、B兩組治療結(jié)果存在差異(P0.05),且A、B組治療效果隨時(shí)間改變(P0.05)。兩組在治療前、治療2周、4周、12周時(shí)分別比較,2周時(shí)兩組MG臨床評(píng)分比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),在觀察點(diǎn)4周、12周時(shí)兩組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血藥濃度監(jiān)測未見超標(biāo)(20ng/ml),在治療2周時(shí),A組4例患者血藥濃度未達(dá)4ng/ml,1例患者超出有效血藥濃度達(dá)11.50ng/ml,B組1例患者血藥濃度為2.20ng/ml,3例超出有效血藥濃度分別為12.6ng/ml、13.89ng/ml、16.80ng/ml;余治療觀察點(diǎn)患者血藥濃度均為4-8ng/ml。治療終點(diǎn)時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生情況為,A組2例患者出現(xiàn)全身疼痛,1例患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹;B組2例患者出現(xiàn)腹脹、不適,1例出現(xiàn)頭痛、惡心,以上患者均經(jīng)對(duì)癥處理后癥候消失。A、B兩組在治療試驗(yàn)終點(diǎn)12周時(shí)總不良事件發(fā)生率對(duì)比,結(jié)果未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。結(jié)論:低劑量他克莫司(2-3mg/d)在短期內(nèi)治療難治性重癥肌無力時(shí),可明顯改善肌無力癥狀;難治性重癥肌無力應(yīng)用他克莫司,發(fā)生不良事件的機(jī)率較低,安全系數(shù)高。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R746.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 辛華雯;李冉;劉飛;;他克莫司治療重癥肌無力臨床研究進(jìn)展[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2017年06期

2 趙旭;;他克莫司對(duì)難治性重癥肌無力患者療效以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響[J];中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué);2017年05期

3 王昆祥;楊慧;孟淑紅;張春野;;抗膽堿酯酶聯(lián)合免疫抑制劑治療眼肌型重癥肌無力臨床分析[J];中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2016年21期

4 陳玉萍;李月敏;王衛(wèi);王中魁;魏東寧;張娟;;他克莫司治療激素依賴性重癥肌無力的療效觀察[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2015年01期

5 楊夢;左笑叢;汪江林;陳清潔;;他克莫司藥效學(xué)研究進(jìn)展[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2014年01期

本文編號(hào)：2771053