【摘要】：目的:錳可以通過多種途徑進(jìn)入人體并在體內(nèi)蓄積,產(chǎn)生進(jìn)行性、持久性的神經(jīng)毒性作用,稱為錳中毒。錳中毒早期為類神經(jīng)征和自主神經(jīng)功能障礙,繼續(xù)進(jìn)展會出現(xiàn)錐體外系神經(jīng)損害,其與帕金森病(PD)無論是在臨床表現(xiàn)還是在神經(jīng)病理方面都有著一定的相似性。錳中毒發(fā)展到晚期病程遷延且不可逆轉(zhuǎn)。因此發(fā)現(xiàn)疾病特異性的早期診斷標(biāo)志物,獲得早期診斷及治療,具有重大的經(jīng)濟(jì)及社會效益。本課題旨在篩選錳中毒性帕金森綜合征病人血漿中特異表達(dá)的microRNA(miRNA),探索血漿miRNA作為錳中毒性帕金森綜合征早期生物標(biāo)志物的診斷價值。方法:收集錳中毒性帕金森綜合征組、輕度錳中毒組、帕金森病組和健康對照組的外周血miRNA進(jìn)行深度測序并篩選出差異表達(dá)的miRNA;再利用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)驗證其表達(dá)水平。對差異表達(dá)的miRNA結(jié)合生物信息學(xué)分析探討其功能。結(jié)果:通過高通量測序技術(shù)平均每個樣本測得15182448個Raw Data,經(jīng)過去除低質(zhì)量、含有過短和Poly-A的序列后每個樣本共得到平均為14459404個clean Data。錳中毒性帕金森綜合征組和正常對照組有222個miRNAs表達(dá)存在顯著差異,輕度錳中毒組與正常對照組有462個miRNAs表達(dá)存在顯著差異,帕金森病組與正常對照組有204個miRNAs表達(dá)存在顯著差異(|log_2 FC|1.0,P0.05)。錳中毒性帕金森綜合征組與輕度錳中毒組有71個相同的miRNAs顯著上調(diào),對其中miR-3120、miR-301b、miR-370、miR-21等被預(yù)測并驗證調(diào)控分子伴侶介導(dǎo)自噬途徑中關(guān)鍵蛋白HSP70、HSP40、LAMP-2A的4個miRNA進(jìn)行后續(xù)qRT-PCR驗證。結(jié)果提示miR-3120、miR-301b、miR-21在輕度錳中毒組較正常對照組表達(dá)顯著上調(diào),miR-370在兩組間表達(dá)無差異;miR-3120在輕度錳中毒組較帕金森病組表達(dá)顯著上調(diào),miR-301b、miR-21、miR-370在兩組間表達(dá)無差異;以上4種miRNA在錳中毒性帕金森綜合征組與輕度錳中毒組組間表達(dá)無顯著差異;miR-3120、miR-370、miR-21在帕金森病組較正常對照組無顯著差異,miR-301b在帕金森病組較正常組顯著下調(diào)(P0.05)。結(jié)論:(1)錳中毒性帕金森綜合征與帕金森病有著不同的外周血漿miRNA表達(dá)譜;(2)慢性錳暴露可以引起靶向HSP70的miR-3120和miR-301b、LAMP-2A的miR-21表達(dá)顯著上調(diào),從而導(dǎo)致異常聚集的蛋白轉(zhuǎn)化及降解受損,可能是錳中毒的主要發(fā)病機(jī)制;(3)miR-3120有望成為鑒別錳中毒性帕金森綜合征與原發(fā)性帕金森病的早期特異性生物標(biāo)志物。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R742.5
【圖文】：

miRNA文庫構(gòu)建示意圖

3-1 各組間顯著差異表達(dá) miRNA 聚類熱圖：（a）錳中毒性帕金森綜合征與正常對照組；（毒組與正常對照組；（c）帕金森病組與正常對照組。.3-1 Heat map are shown clustering the differentially expressed miRNAs: miRNAs from plasmnganese-induced Parkinsonism patients（b）mild manganismus patients（c）PD patients wi

圖 3-2 錳中毒帕金森綜合征組 vs 正常組測序結(jié)果中顯著差異的前 15 個 miRNAFig.3-2 The top fifteen with the most significant difference miRNAs from plasma of manganese-inParkinsonism patients with healthy controls.

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6 關(guān)韌;;依達(dá)拉奉治療血管源性帕金森綜合征的臨床觀察[J];航空航天醫(yī)學(xué)雜志;2016年06期

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3 曾理;帕金森病≠帕金森綜合征[N];中國醫(yī)藥報;2015年

4 廣西靈山縣武利中心衛(wèi)生院 錢進(jìn);帕金森病≠帕金森綜合征[N];中國中醫(yī)藥報;2014年

5 劉承勇;帕金森綜合征的病因[N];家庭醫(yī)生報;2005年

6 麥國榮;藥物性帕金森綜合征的研究進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報;2003年

7 山東省淄博市中醫(yī)院 曹元成;帕金森綜合征的中醫(yī)治療[N];中國中醫(yī)藥報;2013年

8 阿勝　編譯;掃一掃,都明了[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2010年

9 編譯 悠悠;希特勒可能患帕金森綜合征導(dǎo)致二戰(zhàn)慘敗[N];北京科技報;2015年

10 本報記者 陳斌華 實習(xí)生 劉智美;“健康扶貧”點亮希望[N];江西日報;2016年

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5 史長河;早發(fā)型帕金森綜合征患者PLA2G6基因突變分析及突變體PLA2G6蛋白活性測定[D];中南大學(xué);2011年

6 羅林紫;早發(fā)型帕金森綜合征患者FBXO7基因突變分析[D];中南大學(xué);2011年

7 龐霖霖;錳中毒性帕金森綜合征大鼠腦DMT1、FP1表達(dá)變化的實驗研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

8 許曉燕;經(jīng)顱彩色多普勒超聲對帕金森病的診斷價值[D];吉林大學(xué);2015年

9 談世東;血管性帕金森綜合征與原發(fā)性帕金森病臨床特征、影像及其嗅覺功能的對比分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

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本文編號：2768387