【摘要】：癲癇(Epilepsy,EP)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,發(fā)作時(shí)常伴有不規(guī)則的腦電活動(dòng)。氧化應(yīng)激是癲癇發(fā)作及其持續(xù)發(fā)作的重要機(jī)制,抗氧化劑可以降低結(jié)構(gòu)損害、減少癲癇發(fā)作次數(shù)及緩解認(rèn)知退化,因此通過抗氧化治療是緩解癲癇發(fā)作的手段之一。NF-E2相關(guān)因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)是細(xì)胞調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)中的關(guān)鍵因子,Nrf2可通過Nrf2-ARE通路調(diào)節(jié)多種抗氧化酶的轉(zhuǎn)錄進(jìn)而減輕細(xì)胞的氧化損傷,從而對(duì)大腦起到重要的保護(hù)作用。己酮可可堿(Pentoxifylline,PTX)是一種強(qiáng)抗氧化劑,近年研究顯示PTX可緩解癲癇大鼠發(fā)作早期大腦的氧化損傷,但PTX在癲癇發(fā)作早期是否通過激活Nrf2-ARE信號(hào)通路發(fā)揮抗氧化作用尚不清楚。目的:觀察PTX預(yù)處理對(duì)Li-Pc誘發(fā)癲癇發(fā)作大鼠早期腦內(nèi)氧化應(yīng)激及Nrf2-ARE信號(hào)通路的影響,探討Nrf2-ARE信號(hào)通路是否參與了PTX對(duì)Li-Pc誘發(fā)癲癇發(fā)作大鼠早期大腦氧化損傷的改善作用。方法:選用氯化鋰-匹羅卡品(lithium-pilocarpine,Li-Pc)所致癲癇發(fā)作的大鼠為動(dòng)物模型,利用分光光度法檢測(cè)SE和Hip氧化應(yīng)激參數(shù)(MDA和LPO);實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄PCR技術(shù)測(cè)定細(xì)胞內(nèi)Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA、NQO-1 mRNA的表達(dá);免疫印跡分析細(xì)胞內(nèi)Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白含量的改變。結(jié)果:1.氧化應(yīng)激參數(shù)在SN腦區(qū),SE組大鼠的MDA和LPO含量較Con組明顯升高,分別升高了56%和98%(P0.01);PTX+SE組大鼠MDA和LPO含量較SE組有了顯著降低,分別降低了29%和46%(P0.01)。在Hip腦區(qū),SE組大鼠的MDA和LPO含量較Con組明顯升高,分別升高了77%和86%(P0.01);PTX+SE組大鼠MDA和LPO含量較SE組有了顯著降低,分別降低了35%和44%(P0.01)。2.實(shí)時(shí)定量反轉(zhuǎn)錄PCR與Con組相比,SE組大鼠SN腦區(qū)和Hip腦區(qū)的Nrf2 mRNA、HO-1mRNA以及NQO-1 mRNA含量升高,分別升高了17%和15%(P0.05)、17%和18%(P0.01)、18%和22%(P0.01)。與SE組相比,PTX+SE組大鼠的SN腦區(qū)Nrf2 mRNA和HO-1 mRNA含量升高,分別升高了10%和11%(P0.05)。3.免疫印跡與Con組相比,SE組大鼠的SN腦區(qū)Nrf2、HO-1的表達(dá)水平升高,分別升高了41%和67%(P0.01),Hip腦區(qū)HO-1和NQO-1的表達(dá)升高,分別升高了30%和43%(P0.01)。與SE組相比,PTX+SE組大鼠的SN腦區(qū)Nrf2、HO-1和NQO-1的表達(dá)水平升高,分別升高了9%、24%和64%(P0.05)。結(jié)論:PTX預(yù)處理能夠在癲癇發(fā)作早期增強(qiáng)對(duì)Nrf2-ARE信號(hào)通路的激活,改善癲癇大鼠腦內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài),這可能是PTX預(yù)處理保護(hù)癲癇大鼠免受Li-Pc誘發(fā)的損傷,進(jìn)而減輕其癲癇發(fā)作的機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R742.1
【圖文】：

PTX預(yù)處理對(duì)大鼠黑質(zhì)MDA含量的影響

PTX預(yù)處理對(duì)大鼠海馬MDA含量的影響

PTX預(yù)處理對(duì)大鼠黑質(zhì)LPO含量的影響

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 邱文娟;胡小偉;張正春;;癲癇發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2014年10期

本文編號(hào)：2767933