【摘要】：第一部分囊內(nèi)注射干擾素α治療顱咽管瘤的臨床研究目的探討立體定向經(jīng)Ommaya囊注射干擾素(INFα)治療囊性顱咽管瘤的有效性及安全性,為臨床治療囊性顱咽管瘤提供新的選擇。方法本研究組自2014年01月至2017年12月按照臨床入選標準與排除標準在解放軍海軍總醫(yī)院共收治116例囊性顱咽管瘤患者,男性65例(56.03%),女性51例(43.96%),年齡為42.32±21.09歲。其中92例(79.31%)患者接受干擾素囊內(nèi)治療(實驗組),24例(20.68%)患者僅行囊液抽吸術(shù)(對照組)。所有患者均行Ommaya囊植入術(shù),實驗組行滲漏試驗后開始進行干擾素囊內(nèi)治療,每次300wiu囊內(nèi)注入,每周3次,每12次為1療程。治療后臨床觀察指標主要包括神經(jīng)功能、視力視野、垂體內(nèi)分泌、下丘腦功能及治療副反應(yīng)等,并對患者行神經(jīng)影像學(xué)復(fù)查以統(tǒng)計腫瘤控制率及無進展生存期。結(jié)果所有患者隨訪時長為3—29個月(平均14個月)。整個研究組的無進展生存期(PFS:progression free survival time)為 16.4(95%CI:15.8-17.8)個月。實驗組PFS為17.2(95%(CI:15.8-19.6)個月,對照組PFS為8.7(95%(CI:6.7-10.7)個月,兩組之間具有對比具有統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.02)。在實驗組中ACP 患者 PFS 為 17.1(95%CI:15.1-19.2)個月,PCP 患者 PFS 為 17.4(95%CI:15.3-19.5)個月,但兩組之間并無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.0745)。實驗組中年齡≤20歲的患者(兒童組)與20歲患者(成人組)進行比較,兒童組經(jīng)干擾素治療后PFS為20.9(95%CI:17.9-23.9)個月,成人組經(jīng)干擾素治療后PFS為16.5(95%CI:15.0-18.0)個月,兩組之間對比無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.713)。實驗組中男性患者經(jīng)干擾素治療后PFS為18.1(95%CI:16.0-20.1)個月,女性患者經(jīng)干擾素治療后PFS為16.5(95%CI:14.6-18.4)個月,兩組之間對比無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.961)。實驗組患者治療前 N-CCSS、V-CCSS、P-CCSS、H-CCSS 及 E-CCSS得分別 1.60±0.878、2.41 ±0.721、1.23±0.597 及 2.01±0.457,治療后為 1.58±0.64、2.19±0.794、2.64±0.899、1.23±0.597 及 1.77±0.786。本實驗組中干擾素囊內(nèi)注射治療顱咽管瘤的腫瘤控制率為75%,治療過程中最常見的副作用為發(fā)熱(n = 80,86%),食欲不振(n = 83,90%),全身疲勞(n = 79,85%)。結(jié)論本研究近期隨訪結(jié)果表明干擾素(INFα)囊內(nèi)治療囊性顱咽管瘤可獲得較為理想的腫瘤控制率和可接受的副反應(yīng)發(fā)生程度和發(fā)生率,因此可作為一種有效,安全的治療選擇,但遠期療效尚需要進一步研究。第二部分顱咽管瘤腫瘤細胞的體外培養(yǎng)及干擾素的抑制實驗研究目的探索建立顱咽管瘤體外細胞實驗?zāi)Ｐ?通過CCK-8試驗進一步驗證不同濃度干擾素對顱咽管瘤細胞的藥敏作用。方法本實驗組通過胰酶消化法培養(yǎng)出原代顱咽管瘤腫瘤細胞4例,將1例第3代顱咽管瘤腫瘤細胞分為三個實驗組,分別加入2mml含100U/ml、200U/ml及300U/ml干擾素的細胞培養(yǎng)液(含10%胎牛血清),空白對照組則加入2ml不含干擾素的細胞培養(yǎng)液(含10%胎牛血清)。觀察不同時間后腫瘤細胞的凋亡。結(jié)果在加入干擾素72h后所有組的顱咽管瘤細胞均開始出現(xiàn)增殖活力減弱。但培養(yǎng)過程中干擾素組顱咽管瘤腫瘤細胞較對照組細胞增殖活力減弱,而且藥物濃度越高,腫瘤細胞增殖活力越弱。結(jié)論干擾素可抑制顱咽管瘤細胞增殖進而控制腫瘤進展,培養(yǎng)液中干擾素濃度越高,顱咽管瘤細胞的增殖活力越弱。第三部分干擾素治療對顱咽管瘤囊液中α防御素的影響目的探索干擾素對顱咽管瘤炎癥反應(yīng)過程的影響,為干擾素囊內(nèi)注射治療顱咽管瘤提供臨床依據(jù)。方法在術(shù)前、術(shù)后第1個月、第2個月及第3個月研究組行Elisa法測定測定20例干擾素治療后顱咽管瘤患者及10例未行干擾素囊治療患者囊液中α防御素的濃度。獲取患者α防御素濃度,通過SPSS23.0軟件來完成統(tǒng)計分析。結(jié)果干擾素治療之前實驗組患者囊液中α-防御素總濃度為204.94±10.69ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3濃度分別為112.87±12.52ug/L、62.43±10.49ug/L 及 29.45±10.89ug/L。在注射干擾素后第一個月α-防御素總濃度為29.75±3.75ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3濃度分別為 14.56±2.71ug/L、11.65±3.92ug/L 及 3.54±1.76ug/L。在注射干擾素后第二個月α-防御素總濃度為13.73±4.53ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素 3 濃度分別為 8.34±4.22ug/L、3.30±0.806ug/L 及 2.07±0.577ug/L。在注射干擾素后第三個月α-防御素總濃度為13.57±4.07ug/L,其中α防御素1、α防御素2及 α 防御素 3 濃度分別為 8.61±4.04ug/L、3.06±1.09ug/L 及 2.19±0.588ug/L。經(jīng) t檢驗后患者注射干擾素前與注射干擾素后第一個月囊液中α-防御素濃度較前明顯下降,具有統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.0051)。對照組患者術(shù)前囊液中α-防御素總濃度為210.04±10.81ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3濃度分別為126.42±6.62ug/L、63.72±6.20ug/L、19.85±4.67ug/L。在術(shù)后第一個月 α-防御素總濃度為105.99±15.21ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3濃度分別為 58.34±9.42ug/L、29.97±14.92ug/L 及 17.66±5.34ug/L。在術(shù)后第二個月 α-防御素總濃度為88.09±11.33ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3濃度分別為 49.40±8.64 ug/L、24.77±10.35 ug/L 及 13.91±5.25 ug/L。在術(shù)后第三個月α-防御素總濃度為90.56±11.03ug/L,其中α防御素1、α防御素2及α防御素3 濃度分別為 51.60±7.56ug/L、26.30±8.86ug/L 及 12.74±5.27ug/L。與實驗組結(jié)果對比后統(tǒng)計結(jié)果說明干擾素囊內(nèi)治療后的患者α-防御素濃度明顯低于未經(jīng)干擾素治療的患者。結(jié)論干擾素治療可明顯抑制腫瘤細胞分泌α-防御素,這一方面直接證明了干擾素治療可減輕腫瘤與周圍腦組織間的炎癥反應(yīng)以及腫瘤對周圍結(jié)構(gòu)的侵及,另一方面間接證明了干擾素對顱咽管瘤腫瘤細胞的抑制或殺傷作用,但具體的作用機制還有待于進一步研究。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R739.4
【圖文】：

（ｖｉｓｕａｌ邋ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ邋ｓｃｏｒｅ）量表以進一步量化患者視力視野變化，ＶＩＳ評分逡逑量表最初由Ｓｃｈｏｔｔ用于評估鞍結(jié)節(jié)腦膜瘤患者術(shù)前與術(shù)后的視力損傷情況［３８］，逡逑ＶＩＳ評分等于ＢＣＶＡ與ＶＦ相加之和（圖２－１）。ＶＩＳ量表得分越高則視力視野損逡逑傷越嚴重，反之則損傷較輕。其中正常視力視野為０－３０分，輕度視力視野損傷逡逑為３０－６１分，６１－１００分則為重度視力視野損傷。逡逑為了量化治療后患者癥狀改善情況，本實驗組引入由Ｅｌｌｉｏｔ．邋Ｒ．Ｅ等人在逡逑．２０１０邋年提出的邋ＣＣＳＳ邋量表（Ｃｒａｎｉｏｐｈａｒｙｎｇｉｏｍａ邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｓｔａｔｕｓ邋ｓａｃｌｅ），該逡逑量表分為神經(jīng)功能狀態(tài)（Ｎ－ＣＣＳＳ）、視力（Ｖ－ＣＣＳＳ）、垂體功能（Ｐ－ＣＣＳＳ）、下逡逑丘腦功能（Ｈ－ＣＣＳＳ）和學(xué)習(xí)功能（Ｈ－ＣＣＳＳ）五個部分，每項１－４分，患者得分越逡逑低，癥狀越輕，得分越高則狀態(tài)越差［３９］（見表２－１），患者治療前及隨訪結(jié)束時逡逑均采用該量表對患者臨床癥狀進行評價，明確術(shù)后患者癥狀改善狀況。逡逑表２－１：邋ＣＣＳＳＴＯ細則逡逑Ｔａｂｌｅ２－１：邋Ｃｒａｎｉｏｐｈａｒｙｎｇｉｏｍａ邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｓｔａｔｕｓ邋ｓａｃｌｅ逡逑７逡逑

■■逡逑Ｈ逡逑圖２－２：立體定向Ｏｍｍａｙａ囊楦入術(shù)手術(shù)軟件應(yīng)用Ａ：目標勾畫Ｂ：靶點選擇Ｃ：穿刺路徑規(guī)逡逑劃Ｄ：三維融合逡逑Ｆｉｇｕｒｅ２－２：邋Ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ邋ｓｕｒｇｅｒｙ邋ｓｏｆｔｗａｒｅ邋ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ邋Ａ：邋Ｔａｒｇｅｔ邋ｄｒａｗｉｎｇ邋；邋Ｂ：邋Ｔａｒｇｅｔ邋ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ逡逑Ｃ：邋Ｐｉｅｒｃｉｎｇ邋ｐａｔｈ邋ｐｌａｎ邋Ｄ：邋Ｔｈｒｅｅ－ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ邋ｆｕｓｉｏｎ逡逑（四）滲漏試驗逡逑在Ｏｍｍａｙａ囊植入術(shù)后一周，干擾素囊內(nèi)治療組開始進行千擾素囊內(nèi)注射治逡逑療顱咽管瘤，治療前該組均對所有患者囊液進行分次抽吸，直至連續(xù)兩次抽吸患逡逑者感到頭痛不能耐受為止。此后研宄組開始對患者進行滲漏試驗（圖２－３），即逡逑用ｌｍｌ注射器經(jīng)０＿ａｙａ囊注入少量碘佛醇，隨即行ＣＴ掃描明確驗證術(shù)后患者囊逡逑液是否出現(xiàn)滲漏。但是由于大多數(shù)文獻均報道即使干擾素滲入側(cè)腦室也僅有輕微逡逑癥狀，而且在停藥后患者不適癥狀消失，本實驗組中有３名患者在出現(xiàn)滲漏試驗逡逑陽性的情況下仍接受干擾素囊內(nèi)治療。逡逑ｍｍｍｍａｍ逡逑圖２－３：滲透試驗Ａ：未見造影劑溢入腦室Ｂ：２４ｈ后造影劑消失逡逑Ｆｉｇｕｒｅ２－３：Ｌｅａｋａｇｅ邋ｔｅｓｔ邋Ａ：邋Ｔｈｅｒｅ邋ｎｏ邋ｃｏｎｔ

ｍｏｎｔｈｓ邋ａｆｔｅｒ邋ｏｐｅｒａｔｉｏｎ邋Ｃ：邋６邋ｍｏｎｔｈｓ邋ａｆｔｅｒ邋ｏｐｅｒａｔｉｏｎ；逡逑—ＭＢ逡逑圖２－９：邋—名多囊顱咽管瘤患者經(jīng)干擾素治療后腫瘤縮小，Ａ：術(shù)前核磁；Ｂ：干擾素治療后逡逑１０個月ＣＴ逡逑Ｆｉｇｕｒｅ２－９：邋Ｔｈｅ邋ｔｕｍｏｒ邋ｖｏｌｕｍｅ邋ｒｅｄｕｃｅｄ邋ｉｎ邋ａ邋ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ邋ｐａｔｉｅｎｔ邋ａｆｔｅｒ邋ｔｒｅａｔｉｎｇ邋ｗｉｔｈ邋ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，逡逑Ａ：邋Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ邋ＭＲＩ；邋Ｂ：邋ＣＴ邋ｉｎｌＯｍｏｎｔｈｓ邋ａｆｔｅｒ邋ｏｐｅｒａｔｉｏｎ逡逑ｆｆｌｇｇｇ逡逑圖２－１０：邋—名１６歲顱咽管瘤患者經(jīng)干擾素治療后腫瘤消失，Ａ：術(shù)前核磁；Ｂ：術(shù)后３個月逡逑ＣＴ；邋Ｃ：術(shù)后９個月ＣＴ逡逑Ｆｉｇｕｒｅ２－８：邋Ｔｈｅ邋ｔｕｍｏｒ邋ｖｏｌｕｍｅ邋ｄｉｓａｐｐｅｒｅａｄ邋ｉｎ邋ａ邋１６－ｙｅａｒ－ｏｌｄ邋ｐａｔｉｅｎｔ邋ａｆｔｅｒ邋ｔｒｅａｔｉｎｇ邋ｗｉｔｈ逡逑２２逡逑

【參考文獻】

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本文編號：2767559