【摘要】：背景神經(jīng)母細(xì)胞瘤(Neuroblastoma,NB)是一種起源于原始交感神經(jīng)前體細(xì)胞的胚胎性腫瘤,是嬰幼兒期最常見的顱外實(shí)體惡性腫瘤。交感神經(jīng)系統(tǒng)的每個(gè)地方都能出現(xiàn)。至少一半的神經(jīng)母細(xì)胞瘤出現(xiàn)在腎上腺髓質(zhì),其它常出現(xiàn)在頸部、胸部、腹部及盆腔的脊柱旁交感神經(jīng)節(jié)。全世界范圍內(nèi),占兒童腫瘤相關(guān)死亡的第三大原因。中國神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病率約百萬分之7.7,占兒童腫瘤的10%。盡管治療方法取得顯著進(jìn)展,但神經(jīng)母細(xì)胞瘤的5年生存率仍低于40%,預(yù)后極差。因?yàn)榻?jīng)常并發(fā)慢性健康問題,幸存者生活質(zhì)量會(huì)顯著下降,并且給患兒家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。神經(jīng)母細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展過程復(fù)雜,具體病因尚不明確,目前認(rèn)為其是遺傳因素及環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。神經(jīng)母細(xì)胞瘤可分為家族型(2%)和散發(fā)型兩組。家族型神經(jīng)母細(xì)胞瘤的主要原因ALK受體酪氨酸激酶基因的功能獲得性突變的發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致相同的體細(xì)胞突變和ALK作為一個(gè)易處理治療靶點(diǎn)的快速發(fā)展。神經(jīng)嵴發(fā)育的主要調(diào)整因子的失活性突變,PHOX2B,也被認(rèn)為是家族型神經(jīng)母細(xì)胞瘤的原因之一。其他高外顯率的易感等位基因也可能存在,但這些遺傳學(xué)突變總共占神經(jīng)母細(xì)胞瘤的不足10%。散發(fā)型神經(jīng)母細(xì)胞瘤具體病因仍不明確。通過對(duì)大樣本的神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例的全基因組關(guān)聯(lián)分析(Genome-Wide Association Study,GWAS)發(fā)現(xiàn)了與該疾病相關(guān)的常見和罕見的基因多態(tài)性,使得明確神經(jīng)母細(xì)胞瘤的基因機(jī)制變得可能。既往報(bào)道,主要在白種人和非洲人群實(shí)施的全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)CASC15(6p22)、LMO1(11p15)、IL31RA(5q11.2)、DUSP12(1q23.3)、HSD17B12(11p11.2)、BARD1(2q35)、HACE1(6q16)、LIN28B(6q16)和DDX4(5q11.2)等9個(gè)基因的23個(gè)單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)與神經(jīng)母細(xì)胞瘤易感性顯著相關(guān),但針對(duì)中國漢族兒童人群的相關(guān)研究報(bào)道較少。此前研究報(bào)道中國廣東漢族兒童人群CASC15、LMO1基因單核苷酸多態(tài)性與神經(jīng)母細(xì)胞瘤易感性相關(guān),本研究我們?cè)u(píng)估中國河南漢族兒童人群CASC15、LMO1基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的改變與神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系,并與廣東漢族兒童人群進(jìn)行聯(lián)合分析,評(píng)估兩個(gè)基因單核苷酸多態(tài)性與神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。目的通過對(duì)河南漢族兒童118例神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者和281例健康對(duì)照的CASC15基因三個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)rs9295536、rs4712653、rs6939340、及LMO1基因四個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)rs4758051、rs10840002、rs110419、rs204938進(jìn)行分析,并與之前報(bào)道的中國廣東漢族兒童人群數(shù)據(jù)進(jìn)行聯(lián)合分析,評(píng)估CASC15、LMO1基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)改變與中國兩個(gè)不同地區(qū)漢族兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性,進(jìn)一步研究神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病的分子機(jī)制,期望為以后神經(jīng)母細(xì)胞瘤的早期篩查、預(yù)防、危險(xiǎn)程度分級(jí)、新型靶向治療等方面提供理論依據(jù)。方法采集河南漢族兒童118例神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的血液、石蠟病理標(biāo)本作為病例組,采集同期體檢的281例健康兒童的血液標(biāo)本作為對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)相關(guān)臨床信息和人口學(xué)數(shù)據(jù),提取DNA,采用Taq Man實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real-time Quantitative PCR)進(jìn)行基因分型,觀察病例組及對(duì)照組CASC15、LMO1基因共7個(gè)SNPs的等位基因及基因型分布,χ2檢驗(yàn)用來評(píng)估選擇的單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)是否符合Hardy-Weiberg平衡定律。雙側(cè)χ2檢驗(yàn)用于比較神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例組和健康對(duì)照組的人口學(xué)變量和基因型頻率。非條件logistic回歸分析中OR(Odds ratios)值和95%置信區(qū)間(Confidence interval,CI)評(píng)估基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)與神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。假陽性報(bào)道預(yù)測(cè)(FPRP)評(píng)估陽性結(jié)果的假陽性率。P0.05提示有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果1.本研究顯示河南漢族兒童人群中所選CASC15基因三個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)分析表明在病例組及對(duì)照組中只有rs6939340 GA(AA vs.GG:adjusted OR=0.47,95%CI=0.23-0.98,P=0.045)與降低神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),而CASC15基因rs4712653 CT和rs9295536AC與神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。然而,此前研究報(bào)道廣東漢族兒童人群中CASC15基因rs6939340 GA、rs4712653 CT和rs9295536AC均與降低神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。通過聯(lián)合兩個(gè)群體進(jìn)行共同研究發(fā)現(xiàn)CASC15基因rs6939340 GA(AG/AA vs.GG:adjusted OR=0.56,95%CI=0.44-0.72,P0.0001)、rs4712653 CT(CT/TT vs.CC:adjusted OR=0.65,95%CI=0.51-0.89,P=0.0009)和rs9295536AC(AC/CC vs.AA:adjusted OR=0.70,95%CI=0.54-0.90,P=0.0050)均與神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低顯著相關(guān),并且發(fā)現(xiàn)攜帶1-3個(gè)保護(hù)性等位基因(rs6939340 A、rs4712653 T、rs9295536 C)的人群較未攜帶者罹患神經(jīng)母細(xì)胞瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(adjusted OR=0.65,95%CI=0.51-0.84,P=0.0007)。2.本研究發(fā)現(xiàn)河南漢族兒童人群中所選LMO1基因四個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)分析表明在病例組及健康組中rs4758051 A等位基因(AA vs.GG:adjusted OR=0.28,95%CI=0.13 0.62,P=0.002;AG/AA vs.GG:adjusted OR=0.62,95%CI=0.40 0.97,P=0.035;AA vs.GG/AG:adjusted OR=0.33,95%CI=0.15 0.69,P=0.003)和rs10840002 G等位基因(AG vs.AA:adjusted OR=0.67,95%CI=0.51 0.88,P=0.004;GG vs.AA:adjusted OR=0.58,95%CI=0.40 0.84,P=0.004;AG/GG vs.AA:adjusted OR=0.65,95%CI=0.50 0.83,P=0.001)與降低神經(jīng)母細(xì)胞瘤易感性顯著相關(guān),而LMO1 rs110419 AG、rs204938 AG與神經(jīng)母細(xì)胞瘤易感性無關(guān)。此前針對(duì)廣東漢族兒童人群研究報(bào)道只有LMO1 rs110419 G等位基因與較低的神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),而LMO1 rs4758051 A、rs10840002 G、rs204938 G等位基因均與神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。通過聯(lián)合兩個(gè)群體人群進(jìn)行共同分析發(fā)現(xiàn),LMO1 rs4758051 A(AA vs.GG:adjusted OR=0.57,95%CI=0.39 0.84,P=0.005;AA vs.GG/AG:adjusted OR=0.59,95%CI=0.41 0.84,P=0.004)、rs110419 G(AG vs.AA:adjusted OR=0.67,95%CI=0.51 0.88,P=0.004;GG vs.AA:adjusted OR=0.58,95%CI=0.40 0.84,P=0.004;AG/GG vs.AA:adjusted OR=0.65,95%CI=0.50 0.83,P=0.001)、rs10840002 G(GG vs.AA:adjusted OR=0.66,95%CI=0.46 0.95,P=0.026;GGvs.AG/AA:adjusted OR=0.68,95%CI=0.49 0.94,P=0.020)等位基因均與較低的神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),LMO1 rs204938 G等位基因與神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論1.CASC15基因rs6939340 GA、rs4712653 CT和rs9295536AC位點(diǎn)的多態(tài)性改變可能與中國漢族兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤遺傳易感性相關(guān)。2.LMO1基因rs110419 AG、rs4758051 GA、rs10840002 AG位點(diǎn)的多態(tài)性改變可能與中國漢族兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤遺傳易感性相關(guān)。3.本研究是首次對(duì)中國兩個(gè)不同地域人群進(jìn)行CASC15和LMO1基因多態(tài)位點(diǎn)分析,此結(jié)果仍有待于更大樣本、多中心、不同種族人群的前瞻性病例對(duì)照研究來進(jìn)行驗(yàn)證。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R739.4
【圖文】：

TCTTACCATGGATAGATAGATATGTGTrs4712653 CAATATCTTTGCAGGATATTTTCTT(C/T)TGGTCTTGATTTCTATAGATGAGTrs9295536 CAAATGAATCCTTTCCATTGACTTT(A/C)AACTTGAATACAGCTCTCCCATCTTaqMan探針法原理如圖1所示：針對(duì)待檢測(cè)的SNP位點(diǎn)處于的核苷酸兩條 PCR 引物和兩條寡核苷酸探針，探針兩段分別標(biāo)記熒光淬滅基團(tuán)告基團(tuán)。模板 DNA 與探針結(jié)合位置把待檢測(cè)的 SNP 位點(diǎn)覆蓋。兩條探針序列，在 SNP 位點(diǎn)位置的堿基是不同的，其它序列都是相同的。整，熒光淬滅基團(tuán)可吸收熒光報(bào)告基團(tuán)發(fā)射的熒光信號(hào)，對(duì)其進(jìn)行實(shí)CR 擴(kuò)增，該探針和模板之間出現(xiàn)退火反應(yīng)，然后與探針 5’端相連的熒 Taq 酶切下，游離的熒光報(bào)告基團(tuán)發(fā)射出熒光信號(hào)，PCR 產(chǎn)物形成和累積兩者同步進(jìn)行。依據(jù)不同的熒光顏色，系統(tǒng)識(shí)別出待檢測(cè) SNP 位是純合突變型、純合野生型或者雜合型。

圖 2.6.3 質(zhì)量控制為控制基因分型質(zhì)量，在 384 孔板各個(gè)檢測(cè)單元中隨機(jī)設(shè) 4 個(gè)陽性對(duì)照 個(gè)陰性對(duì)照，加入重復(fù)的 DNA 樣本為陽性對(duì)照，加入等量的雙蒸水為陰性。在圖像橫軸及縱軸上，各個(gè) SNP 的信號(hào)強(qiáng)度均應(yīng)形成三個(gè)明顯的簇。分合率達(dá)到 100%，各個(gè) SNP 分型成功率達(dá)到 100%。.7 統(tǒng)計(jì)分析.7.1 數(shù)據(jù)處理運(yùn)用 SAS 軟件（Version 9.1; SAS Institute, Cary, NC, USA）對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)析，擬合優(yōu)度的χ2檢驗(yàn)評(píng)估對(duì)照組選擇的單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)是否符ardy-Weinberg 平衡定律。雙側(cè)χ2檢驗(yàn)分析處理神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例組與健康對(duì)的人口學(xué)變量和基因型頻率。非條件 logistic 回歸分析中 OR（Odds Ratio） 95%置信區(qū)間（CI）評(píng)估 SNP 與神經(jīng)母細(xì)胞瘤易感性的關(guān)聯(lián)性。假陽性報(bào)測(cè)（FPRP）評(píng)估陽性結(jié)果的假陽性率。P< 0.05 表示差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

綜 述4 散發(fā)型神經(jīng)母細(xì)胞瘤的遺傳易感性在家族性神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，有罕見的突變導(dǎo)致疾病的可能性很高。對(duì)于散發(fā)的 99％病例，一個(gè)常見的變異假設(shè)提出常見的種系變異影響疾病發(fā)生的可能性，每種疾病都有相對(duì)低的風(fēng)險(xiǎn)，但大概是一致的。一項(xiàng)納入 720 個(gè)神經(jīng)母細(xì)胞瘤病例和2128個(gè)健康對(duì)照的大樣本GWAS被認(rèn)為是發(fā)現(xiàn)這些多態(tài)性的一種無偏倚的方法（圖 2）[89]。隨著額外的病例樣本不斷積累，最初的 GWAS 已經(jīng)被擴(kuò)展和重復(fù)驗(yàn)證，從而發(fā)現(xiàn)與高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤易感性顯著相關(guān)DNA 等位基因，包括 CASC15，BARD1，LMO1，LIN28B，HACE1，DUSP12，DDX4 ， IL31RA ， HSD17B12 ， NEFL ， TP53 和 NBPF23 （ 表 1 ）[72,74，75,79,81,88,89,102,103,104,107]。這些易感性位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)證實(shí)了 GWAS 信號(hào)可以作為線索揭示基礎(chǔ)生物學(xué)驅(qū)動(dòng)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的發(fā)病。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 遲仁杰;王偉偉;劉銘;周顯軍;李富江;陳鑫;張桓瑜;董劏;鹿洪亭;;計(jì)算機(jī)輔助手術(shù)系統(tǒng)在小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤手術(shù)治療中的應(yīng)用[J];精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)雜志;2018年05期

2 董語迪;李志杰;;程序性壞死在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的研究進(jìn)展[J];中國小兒血液與腫瘤雜志;2017年01期

3 Mengling Liu;Yingfeng Xia;Jane Ding;Bingwei Ye;Erhu Zhao;Jeong-Hyeon Choi;Ahmet Alptekin;Chunhong Yan;Zheng Dong;Shuang Huang;Liqun Yang;Hongjuan Cui;查運(yùn)紅;Han-Fei Ding;;轉(zhuǎn)錄分析顯示高危險(xiǎn)的人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤的球形細(xì)胞中有共同的代謝調(diào)節(jié)[J];科學(xué)新聞;2017年04期

4 陳麗英;王亞柱;鄒杰;張錦華;;小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷、分期與治療方案制定中影像檢查的作用[J];中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志;2017年10期

5 田永帥;陳鳳蓮;劉婕;鄒軍輝;萬曉春;趙琦;;神經(jīng)母細(xì)胞瘤免疫治療研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2015年10期

6 李海峰;吳茂斌;蔣乃軍;劉媛;李敏;;腎上腺結(jié)節(jié)型節(jié)細(xì)胞神經(jīng)母細(xì)胞瘤1例報(bào)道及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年06期

7 小卡;123RF;;絕癥不絕望:和寶寶并肩抗癌[J];健康之家;2017年06期

8 王煥民;;神經(jīng)母細(xì)胞瘤外科治療的技術(shù)與原則[J];中國小兒血液與腫瘤雜志;2014年01期

9 張惜妍;董理鳴;方玉靜;;神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒手術(shù)及術(shù)后化療的護(hù)理體會(huì)[J];山西醫(yī)藥雜志;2014年02期

10 謝朝艷;徐震漢;;晚期高危組神經(jīng)母細(xì)胞瘤1例報(bào)道[J];實(shí)用腫瘤雜志;2013年02期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 談?wù)?張勤;盛琦;何珂駿;張振興;袁曉軍;;神經(jīng)母細(xì)胞瘤高危組化療后外周血細(xì)胞改變及與感染相關(guān)因素的分析[A];第二十次全國兒科中西醫(yī)結(jié)合學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2016年

2 杝志峰;;治vB神經(jīng)母細(xì)胞瘤的近況和發(fā)展[A];第八屆全國兒童腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

3 金惠明;;有脊髓壓迫的嬰幼兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療的挑戰(zhàn)與困惑[A];第八屆全國兒童腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

4 李杰;;不同強(qiáng)度化療方案對(duì)Ⅳ期神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的治療價(jià)值[A];第八屆全國兒童腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

5 李曉玲;孫立榮;;血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診治價(jià)值[A];第八屆全國兒童腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

6 劉洲祿;陳迪祥;肖元宏;王政;蘇剛;劉貴麟;;67例神經(jīng)母細(xì)胞瘤外科手術(shù)方法體會(huì)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國小兒外科學(xué)術(shù)會(huì)論文集[C];2010年

7 王煥民;;神經(jīng)母細(xì)胞瘤的休眠和自然退化[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國小兒外科學(xué)術(shù)會(huì)論文集[C];2010年

8 張曉倫;劉菁;包楠;;晚期神經(jīng)母細(xì)胞瘤的綜合治療[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國小兒外科學(xué)術(shù)會(huì)論文集[C];2010年

9 楊翠微;高峰;馮建華;夏哲智;;小兒視性眼陣攣-肌陣攣綜合征伴神經(jīng)母細(xì)胞瘤:1例報(bào)道和文獻(xiàn)綜述[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

10 吳水華;肖雅玲;張雁冰;楊敏;周小漁;陳柏林;;干擾素-γ受體在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)及與預(yù)后關(guān)系的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2012年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 王欽 北京世紀(jì)壇醫(yī)院;兒童常見腫瘤癥狀早發(fā)現(xiàn)[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2017年

2 記者 王瀟雨 通訊員 歐曉芳;神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療有新靶標(biāo)[N];健康報(bào);2017年

3 葛素紅;我國首次完成——神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞原代培養(yǎng)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2002年

4 孟剛;早期診斷神經(jīng)母細(xì)胞瘤至關(guān)重要[N];中國消費(fèi)者報(bào);2007年

5 姚春雨 錢勇;解放軍總醫(yī)院開辟神經(jīng)母細(xì)胞瘤治療新途徑[N];中國醫(yī)藥報(bào);2002年

6 介生;血管生成抑制劑的表達(dá)可抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤生長[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

7 吳敏媛 孫媛;自體臍帶血移植治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤等病有優(yōu)勢(shì)[N];中國醫(yī)藥報(bào);2016年

8 中國婦女報(bào)·中國女網(wǎng)記者 高麗;惡性腫瘤成兒童死亡第二大原因[N];中國婦女報(bào);2019年

9 ;藏紅花浸出液通過CD95／CD95－L途徑誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)生凋亡[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

10 劉道安;趙迎;惡性腫瘤已逼近兒童[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉鵬;CASC15、LMO1基因單核苷酸多態(tài)性與兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];鄭州大學(xué);2019年

2 李圓;溶瘤病毒ZD55.F35-IL.24治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2018年

3 任傳濤;miR-25在小兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的作用及分子機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2018年

4 姜敏;神經(jīng)母細(xì)胞瘤中RHOB的作用及Perifosine處理后泛素化蛋白質(zhì)組學(xué)的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2018年

5 李聃;腸凝集素1抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移的作用及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2017年

6 張焯榮;遺傳變異與神經(jīng)母細(xì)胞瘤易感性、預(yù)后關(guān)系的分子流行病學(xué)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

7 張敦科;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣穩(wěn)定蛋白CHERP對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖與凋亡的調(diào)控研究[D];西南大學(xué);2017年

8 榮道建;神經(jīng)母細(xì)胞瘤中Trks基因的表達(dá)及K252a對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的作用[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

9 陳杰;生長因子對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞分化和生長的影響[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1991年

10 折曉寧;神經(jīng)生長因子誘導(dǎo)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1999年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 蘇萌;兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤單中心研究[D];鄭州大學(xué);2018年

2 王瑩瑩;82例兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的臨床特征及預(yù)后分析[D];吉林大學(xué);2018年

3 任俊麗;神經(jīng)母細(xì)胞瘤中腫瘤惡液質(zhì)及PLK1抑制劑RO3280的功能研究[D];蘇州大學(xué);2018年

4 劉爽;組蛋白去乙�；敢种苿┡帘人舅诟唢L(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的耐藥機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2018年

5 牟曉;單中心60例神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者臨床特點(diǎn)、診治療效及預(yù)后影響因素分析[D];濟(jì)南大學(xué);2018年

6 邱艷麗;TIAM1在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及分化相關(guān)機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

7 王琪;光敏劑TCMePyP的制備及對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞殺傷作用的研究[D];貴州醫(yī)科大學(xué);2018年

8 伍繼成;ING5介導(dǎo)的SAHA的抗神經(jīng)母細(xì)胞瘤作用[D];錦州醫(yī)科大學(xué);2018年

9 王景;58例兒童縱隔神經(jīng)母細(xì)胞瘤的臨床分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

10 劉方杰;AC142119.1調(diào)控MYCN啟動(dòng)子區(qū)組蛋白甲基化促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤增殖的機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2767556