【摘要】：研究背景癲癇(epilepsy,EP)是多種病因造成的慢性腦功能障礙,據(jù)中國抗癲癇協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,每年會(huì)有約40萬新發(fā)癲癇患者,而兒童癲癇的患病率為3.45%。雖然大部分癲癇患兒經(jīng)過規(guī)范抗癲癇治療后可以完全緩解甚至治愈,但20%—30%病人經(jīng)過正規(guī)藥物治療后仍反復(fù)發(fā)作成為難治性癲癇,對(duì)患兒的軀體、認(rèn)知、精神心理和社會(huì)功能造成嚴(yán)重影響。因此研究癲癇的發(fā)病機(jī)制、發(fā)現(xiàn)癇性放電的證據(jù)、研制針對(duì)性藥物,成為目前控制癲癇發(fā)作所尋求的目標(biāo)。隨著對(duì)神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的研究,認(rèn)為癲癇的發(fā)生、發(fā)展與神經(jīng)免疫炎癥調(diào)節(jié)功能失常密切相關(guān),實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃团R床研究均表明腦中的炎癥過程與癲癇發(fā)病機(jī)制有密切關(guān)系,特別是細(xì)胞因子在癲癇發(fā)作神經(jīng)病理學(xué)中作用的研究一直在進(jìn)行。但炎癥細(xì)胞因子的檢測在癲癇實(shí)際臨床應(yīng)用中未引起足夠重視�；|(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)屬于蛋白水解酶家族,關(guān)于其促進(jìn)血腦屏障破壞、激活其他細(xì)胞因子在腦腫瘤、腦水腫和腦自身免疫性疾病中研究較多,但關(guān)于MMP-9免疫反應(yīng)陽性表達(dá)與癲癇免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制關(guān)系及與其他炎癥細(xì)胞因子間作用的研究,國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的甚少。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中腫瘤壞死因子(TNF-α)主要是由膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生,能刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放谷氨酸,其表達(dá)也在癲癇發(fā)作后上調(diào)。慢性癲癇患兒腦內(nèi)的膠質(zhì)細(xì)胞通常呈現(xiàn)出反復(fù)增生和激活狀態(tài),且腦脊液中TNF-α含量顯著增高,提示可能其是內(nèi)源性致癇物。IL-6是由單核巨噬細(xì)胞、腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元產(chǎn)生的具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子,可能通過經(jīng)典信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制作用于致癇灶細(xì)胞、使神經(jīng)元興奮性物質(zhì)釋放增加,增加小鼠的驚厥易感性。因此,TNF-α和IL-6可能參與癲癇的發(fā)生、發(fā)展過程。腦電圖是通過安置在頭皮或顱內(nèi)的電極記錄大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的自發(fā)性、節(jié)律性電活動(dòng),是癲癇診斷和鑒別中最重要的一項(xiàng)檢查。腦電圖異常反映腦部神經(jīng)乏氧、腦損傷狀態(tài),具有一定的敏感性,除了與腦內(nèi)其他結(jié)構(gòu)、室溫、藥物等因素有關(guān),最近有學(xué)者提出患兒的免疫狀態(tài)對(duì)腦電圖異常有一定的影響,有待進(jìn)一步研究。目的腦電圖是診斷癲癇的重要參考工具,但有一定的敏感性和特異性,MMP-9、TNF-α、IL-6是重要的免疫炎癥因子,在一定程度上提示患兒癲癇發(fā)作時(shí)的免疫狀態(tài)。本文通過檢測新診斷癲癇患兒血清炎癥因子水平,結(jié)合腦電圖結(jié)果探究在癲癇中的相關(guān)性及意義。方法搜集2016年6月至2017年3月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒內(nèi)科住院的新診斷原發(fā)性癲癇患兒60例為實(shí)驗(yàn)組,選取同期我院體檢患兒30例為對(duì)照組。癲癇發(fā)作24小時(shí)內(nèi)采集外周血,靜置、離心,血清放置EP管保存至-80℃冰箱,采用ELISA法測定血清中MMP-9、IL-6、TNF-α水平。癲癇發(fā)作后采集動(dòng)態(tài)腦電圖。采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果1癲癇亞組和對(duì)照組血清中MMP-9、TNF-α、IL-6水平比較癲癇亞組血清中MMP-9、TNF-α、IL-6水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);癲癇持續(xù)狀態(tài)組和癲癇頻發(fā)組血清中MMP-9、TNF-α、IL-6水平高于非癲癇頻發(fā)非持續(xù)狀態(tài)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);癲癇持續(xù)狀態(tài)組血清中TNF-α水平明顯高于癲癇頻發(fā)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而癲癇持續(xù)狀態(tài)組與癲癇頻發(fā)組血清中MMP-9、IL-6水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2腦電圖結(jié)果與血清中MMP-9、TNF-α、IL-6表達(dá)水平比較腦電圖正常組、非特異性異常波組、癲癇樣波組血清中炎癥因子水平逐漸升高;腦電圖非特異性異常波組和癲癇樣波組血清中MMP-9、TNF-α、IL-6水平明顯高于腦電圖正常組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);腦電圖癲癇波組血清中MMP-9、TNF-α、IL-6水平明顯高于非特異性異常波組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3血清中TNF-α或IL-6與MMP-9水平相關(guān)性分析血清中TNF-α與MMP-9水平有顯著相關(guān)性,以TNF-α濃度為縱坐標(biāo),MMP-9濃度為橫坐標(biāo)描繪散點(diǎn)圖可見,兩者呈正相關(guān)線性關(guān)系,進(jìn)一步行Pearson相關(guān)分析,相關(guān)系數(shù)r~2=0.752,p0.05。血清中IL-6與MMP-9水平間有顯著相關(guān)性,以IL-6濃度為縱坐標(biāo),MMP-9濃度為橫坐標(biāo)描繪散點(diǎn)圖可見,兩者呈正相關(guān)線性關(guān)系,進(jìn)一步行Pearson相關(guān)分析,相關(guān)系數(shù)r~2=0.680,p0.05。結(jié)論1免疫炎癥可能參與癲癇的發(fā)生、發(fā)展過程,為癲癇治療提供新靶點(diǎn)。2腦電圖異常與細(xì)胞因子水平可能呈正相關(guān),可將細(xì)胞因子作為癲癇腦電圖檢查的輔助指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R742.1
【圖文】：

材料與方法.6 顯色并終止向每孔中加入底物溶液 100ul，37℃避光顯色 15 分鐘，此時(shí)酶表孔由無藍(lán)色。再向每孔加入終止液 50ul 混勻，顏色由藍(lán)色變?yōu)辄S色，顏色深濃度呈正相關(guān)。.7 測吸光度（OD 值）空白對(duì)照調(diào)零，于酶標(biāo)儀 450nm 處測定各孔的吸光度（加入終止液 15測量）。.8 計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)曲線（圖 1、2、3）

圖 2 IL6 標(biāo)準(zhǔn)曲線圖 3 TNF-α標(biāo)準(zhǔn)曲線統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料±S)形式表示，多組均數(shù)總體水平比較采用單因素方差分析或Kruskal-W

10圖 3 TNF-α標(biāo)準(zhǔn)曲線統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料±S)形式表示，多組均數(shù)總體水平比較采用單因素方差分析或Kruskal-W驗(yàn)，多組均數(shù)兩兩比較采用 LSD-t 檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用 Pearson 檢驗(yàn)，0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 鄒儒毅;馬建軍;;MRP1表達(dá)與難治性癲癇的關(guān)系研究進(jìn)展[J];臨床神經(jīng)外科雜志;2017年02期

2 韓潔;平莉莉;胡麗敏;侯曉英;;原發(fā)性癲癇患兒腦電圖與血清炎性因子水平的相關(guān)性分析[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2017年01期

3 李欣;曹祥;汪麟;王莉;;老年癲癇患者腦電圖檢查與血清細(xì)胞因子水平的相關(guān)性[J];中國老年學(xué)雜志;2015年11期

4 王燕;張慶;;MRP1基因表達(dá)與耐藥性癲癇的相關(guān)性研究[J];中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2015年02期

5 蘆鳳琴;張凱;蔡秀英;安海霞;劉婷;;安神抗癲方聯(lián)合卡馬西平及丙戊酸鈉治療癲癇46例[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2014年23期

6 呂玉丹;初鳳娜;孟紅梅;崔俐;王贊;;癲癇患者240例發(fā)作間期癲癇樣放電與睡眠周期的關(guān)系[J];中華神經(jīng)科雜志;2014年01期

7 孟曙慶;張洪;;難治性癲癇的治療進(jìn)展[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年15期

8 單嶠;李培棟;劉泉;吳建珩;武躍輝;王振;謝井偉;;早發(fā)性和晚發(fā)性兒童良性枕葉癲癇的臨床特點(diǎn)、腦電圖改變、治療及預(yù)后比較分析[J];中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志;2013年07期

9 孟凡剛;馬延山;張凱;楊岸超;胡文瀚;劉煥光;葛燕;張建國;;迷走神經(jīng)刺激術(shù)治療癲癇療效分析及參數(shù)調(diào)節(jié)體會(huì)[J];軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);2012年08期

10 尹清;樹海峰;劉宏亮;楊輝;;血清和腦脊液中IL-6含量變化在兒童難治性癲癇發(fā)作中的意義[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2012年12期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 韓桂蓮;透穴埋線治療原發(fā)性癲癇的臨床觀察[D];河南中醫(yī)藥大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2759889