【摘要】：目的:探討大黃素(emodin)對膿毒癥小鼠急性腦損傷的神經保護作用,并初步探究其神經保護機制。方法:選用雄性Balb/c小鼠,隨機分成4組:正常對照組、脂多糖(LPS)組、大黃素組和大黃素+LPS組。大黃素組和大黃素+LPS組在造模前30 min給予20mg/kg大黃素腹腔注入,其余兩組腹腔注入相同體積溶劑。然后LPS組和大黃素+LPS組用15mg/kg LPS處理,其余兩組在此期間腹腔注入相同體積生理鹽水。在LPS注射后18 h,斷頸處死小鼠并收集腦組織和血漿標本。HE染色法觀察腦組織病理學改變,ELISA法檢測血漿S100β蛋白表達以評估顱腦損傷程度,比色定量法檢測腦組織中乳酸(LA)的水平以評估代謝紊亂程度,ELISA法檢測血漿中白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的表達以評估全身炎癥反應的程度,ELISA法測定血漿神經特異性烯醇化酶(NSE)水平以評估神經炎癥反應程度,比色定量法檢測腦組織中乙酰膽堿酯酶(Ach-E)的活力以評估腦內乙酰膽堿(Ach)水平。結果:(1)LPS組與正常對照組比較,腦組織出現(xiàn)明顯病理損傷,而大黃素組未出現(xiàn)明顯腦組織形態(tài)學異常;大黃素+LPS組與LPS組相比,腦組織學異常明顯減輕。(2)LPS組腦組織中Ach-E和LA水平[分別為(1.09±0.10)U/mg protein、(0.35±0.03)mmol/g protein]顯著高于正常對照組[(0.84±0.09)U/mg protein、(0.16±0.03)mmol/g protein,P0.05],而大黃素組與正常對照組間以上指標差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)LPS組血漿中S100β、IL-6、TNF-α及NSE水平[分別為(0.52±0.06)ng/ml、(4207.23±90.76)pg/ml、(355.62±6.88)pg/ml、(9.02±0.78)ng/ml]顯著高于正常對照組[分別為(0.38±0.05)ng/ml、(501.60±74.18)pg/ml、(157.41±10.65)pg/ml、(5.41±0.89)ng/ml,P0.05],而大黃素組與正常對照組間,以上指標差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)大黃素+LPS組血漿中S100β[(0.44±0.06)ng/ml]、IL-6[(1479.50±50.53)pg/ml]、TNF-α[(213.48±9.19)pg/ml]、NSE[(6.74±1.12)ng/ml]水平較LPS組顯著降低(P0.05),腦組織中LA[(0.25±0.03)mmol/g protein]和Ach-E[(0.87±0.07)U/mg protein]水平較LPS組也顯著降低(P0.05)。結論:大黃素對小鼠急性腦損傷具有神經保護作用,其機制可能與減輕炎癥反應和激活膽堿能抗炎通路有關。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R459.7;R747.9
【圖文】：

圖 1 大黃素改善 LPS 造成的小鼠大腦皮層及 CA3 區(qū)病理損傷(HE，n=8)。Fig 1Emodin improved pathological damages of CA3 area of mice in hippocampus andcerebral cortex caused by LPS(HE, n=8).

P<0.05)；其中大黃素+LPS組小鼠腦組織皮層及海馬CA3區(qū)單位面積固縮神經元數(shù)量(分別為7.17±0.75、8.33±0.82)與LPS組相比(分別為33.17±3.66、23.33±1.97)明顯降低，差異有顯著性(P<0.05，P<0.05，詳見圖2)。圖 2 大黃素對脂多糖(LPS)誘導的固縮神經元數(shù)量的影響(n=8)。*表示 P<0.05。Fig 2Effect of emodin on LPS-induced pyknosis of neuron(n=8).*indicatesp<0.05.

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文織損傷生化標記物測定血清中 S100-β水平的變化 ELISA 酶聯(lián)免疫吸附法檢測結果顯示，大黃素組小鼠血漿 S100.07)ng/mL]與正常對照組小鼠血漿 S100β含量[(0.38±0.05)ng/mL]比(P>0.05)，該結果進一步提示，本實驗中大黃素的使用劑量對小傷作用；LPS 組小鼠血漿 S100β水平[(0.52±0.06)ng/mL]明顯高于±0.05)ng/mL]，差異有顯著性(P<0.05)；大黃素+LPS 組小鼠血漿±0.06)ng/mL]明顯低于 LPS 組[(0.52±0.06)ng/mL]，差異有顯著性)。

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 熊興富;;中藥大黃主要有效成分藥理學研究進展[J];中醫(yī)臨床研究;2014年10期

本文編號：2755267