發(fā)布時間：2017-03-29 20:07

  本文關(guān)鍵詞：Wnt信號通路對大鼠腦室出血后柔腦膜纖維化的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本課題研究Wnt信號通路對大鼠腦室出血后柔腦膜纖維化的影響。實驗通過檢測大鼠腦室出血后腦脊液中纖維化標志物PICP的表達變化,腦組織中Wnt信號通路(β-catenin,Wnt3a)的激活情況,探討Wnt信號通路在大鼠腦室出血后柔腦膜纖維化中的作用,為臨床上腦室出血后柔腦膜纖維化和慢性腦積水的治療提供新的思路及方法。方法:1.運用腦立體定位儀,將大鼠自體尾靜脈血注入大鼠側(cè)腦室來建立大鼠腦室出血的動物模型。2.清潔級雄性SD大鼠75只,體重180g~200g之間,隨機分為三個組,腦室出血組(IVH組)(n=25),假手術(shù)組(n=25),正常對照組(n=25)。各組按斷頭處死的時間不同分別分為3d、6d、10d、14d、21d共5個亞組。IVH組采用二次注射法緩慢推注20μL抗凝自體尾靜脈血至模型大鼠的側(cè)腦室;假手術(shù)組只穿刺至側(cè)腦室,不注射自體血液;正常對照組不作處理,正常飼養(yǎng)。3.在動物模型建立后第21d采用MASSON染色對柔腦膜纖維化的程度進行測量比較。在不同時間點采用放射免疫法檢測各時間點大鼠腦脊液中PICP含量,采用免疫組化法檢測各時間點大鼠大腦半球腦組織Wnt信號通路(β-catenin,Wnt3a)的激活情況,收集標本后進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析。結(jié)果:1.MASSON染色顯示IVH組大鼠的柔腦膜灰度值顯著低于假手術(shù)組、正常對照組(P0.01),厚度顯著高于假手術(shù)組、正常對照組(P0.01),柔腦膜的膠原纖維含量顯著高于假手術(shù)組、正常對照組(P0.01);假手術(shù)組、正常對照組之間各指標無顯著性差異(P0.05)。2.PICP濃度變化:假手術(shù)組、正常對照組的大鼠腦脊液中PICP濃度在各時間點無明顯變化(P0.05);假手術(shù)組、正常對照組大鼠腦脊液中PICP濃度之間無顯著性組間差異(P0.05)。IVH組大鼠腦脊液中PICP濃度水平顯著高于假手術(shù)組和正常對照組(P0.01)。3.Wnt3a蛋白測定:正常對照組、假手術(shù)組的大鼠腦組織中Wnt3a蛋白在各時間點無明顯變化(P0.05);正常對照組、假手術(shù)組大鼠腦組織中Wnt3a蛋白之間無顯著性組間差異(P0.05)。IVH組大鼠腦組織中Wnt3a蛋白表達水平顯著高于假手術(shù)組和正常對照組(P0.01)。4.β-catenin蛋白測定:正常對照組、假手術(shù)組的大鼠腦組織中β-catenin蛋白在各時間點無明顯變化(P0.05);正常對照組、假手術(shù)組大鼠腦組織中β-catenin蛋白之間無顯著性組間差異(P0.05)。IVH組大鼠腦組織中β-catenin蛋白表達水平顯著高于假手術(shù)組和正常對照組(P0.01)。5.IVH組大鼠的腦脊液中PICP的濃度和腦組織中Wnt3a表達變化呈正相關(guān)(R2=0.942,P0.01)。腦脊液中PICP的濃度和腦組織中β-catenin表達變化呈正相關(guān)(R2=0.958,P0.01)。腦組織中Wnt3a和β-catenin表達呈正相關(guān)(R2=0.905,P0.01)。結(jié)論:1.應(yīng)用腦立體定位儀,采用二次注血法,制作大鼠IVH模型,方法簡單,操作性強,與人體IVH的病理生理變化特點相近,是較理想的IVH動物模型。2.IVH后的第2l天,柔腦膜發(fā)生明顯的膠原增生,纖維化形成。柔腦膜的MASSON染色可作為柔腦膜纖維化的檢測指標。3.IVH后,大鼠腦脊液中PICP濃度會顯著升高,提示柔腦膜發(fā)生纖維化。柔腦膜纖維化的發(fā)生和累積可能是導致IVH后慢性腦積水形成的原因。腦脊液中PICP的濃度持續(xù)高表達與纖維化的嚴重程度相關(guān)。4.IVH后,腦組織中β-catenin和Wnt3a蛋白表達均增強,且與大鼠腦脊液中PICP濃度升高呈正相關(guān),提示W(wǎng)nt信號通路(β-catenin和Wnt3a)的激活在IVH后柔腦膜纖維化的發(fā)生發(fā)展及形成中可能發(fā)揮著重要作用。
【關(guān)鍵詞】：腦室出血 柔腦膜纖維化 PICP Wnt信號通路 β-catenin蛋白 Wnt3a蛋白
【學位授予單位】：四川醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-34
• 討論34-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻48-56
• 英漢縮略詞對照表56-58
• 致謝58-59
• Wnt信號通路與纖維化的關(guān)系(綜述)59-74
• 參考文獻68-74

【參考文獻】

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1 饒翠;林山力;文歡;鄧紅;;經(jīng)典轉(zhuǎn)化生長因子β/Smad信號和Wnt/β-catenin信號間的相互作用[J];浙江大學學報(醫(yī)學版);2013年05期

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本文編號：275292