【摘要】：目的:現(xiàn)階段,眾所周知顱腦膠質(zhì)瘤的診療始終是困擾各神經(jīng)外科醫(yī)師的重大問(wèn)題之一,尤其是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(WHO分級(jí)為Ⅳ級(jí)),其以發(fā)展速度快,向周圍健康腦組織侵襲能力強(qiáng),患者預(yù)后差為特點(diǎn),也是目前阻礙神經(jīng)外科進(jìn)一步發(fā)展的一大難題。即使是接受了廣泛一致認(rèn)可的治療方案,即手術(shù)+放療+化療的患者,其愈后也是難以令人滿意。因此,深入了解膠質(zhì)瘤的發(fā)生機(jī)制和其影響因素,尋找治愈該疾病的突破口是當(dāng)前首要難題。研究證明,膠質(zhì)瘤自身可分泌基質(zhì)金屬蛋白酶-2和基質(zhì)金屬蛋白酶-9,其主要作用是降解細(xì)胞外基質(zhì),達(dá)到侵襲的目的。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)和前列腺素E2(PGE2)可分別經(jīng)不同的途徑促使基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)增加,本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)比研究,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1抑制劑和前列腺素E2受體拮抗劑聯(lián)合作用阻斷二者的作用路徑,減少細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶,從而更有效的降低細(xì)胞侵襲性。方法:1.MMT法測(cè)試細(xì)胞存活率變化;2.Transwell實(shí)驗(yàn)測(cè)試細(xì)胞侵襲能力的變化;3.明膠酶譜法測(cè)試MMPs活性變化;4.統(tǒng)計(jì)學(xué):分析數(shù)據(jù)利用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量類型的資料,若服從正態(tài)分布,則采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差表示;三組和三組以上的計(jì)量資料的組間比較采用單因素方差分析,多重比較采用LSD。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05,p0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 MTT法檢測(cè)U87細(xì)胞存活率。SB525334+Batimastat組的細(xì)胞存活率(70.648±13.334)%小于Batimastat組的細(xì)胞存活率(85.069±91.858)%;且小于SB525334組的細(xì)胞存活率(78.290±12.979)%。2 SB525334及Batimastat可以降低MMP-2和MMP-9活性。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子抑制劑+前列腺素受體拮抗劑組組的MMP-9(1936.897±101.271)小于對(duì)照組的MMP-9(2613.118±155.694);轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子抑制劑+前列腺素受體拮抗劑組組的MMP-9(1936.897±101.271)小于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子抑制劑組的MMP-9(2413.118±155.694);轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子抑制劑+前列腺素受體拮抗劑組組的MMP-9(1936.897±101.271)小于前列腺素受體拮抗劑組的MMP-9(2052.024±171.484)。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子抑制劑+前列腺素受體拮抗劑組組的MMP-2(523.992±55.629)小于對(duì)照組的MMP-2(629.792±46.289);轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子抑制劑+前列腺素受體拮抗劑組組的MMP-2(523.992±55.629)小于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子抑制劑組的MMP-2(584.361±46.680);轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子抑制劑+前列腺素受體拮抗劑組組的MMP-2(523.992±55.629)小于前列腺素受體拮抗劑組的MMP-2(554.388±55.988)。3 SB525334及Batimastat可以降低U87細(xì)胞的侵襲能力。SB525334組的遷移細(xì)胞數(shù)(92.083±4.853)、Batimastat組的遷移細(xì)胞數(shù)(80.262±6.461)、SB525334+Batimastat組的遷移細(xì)胞數(shù)(55.180±6.375)小于對(duì)照組的遷移細(xì)胞數(shù)(119.680±9.134);Batimastat組的遷移細(xì)胞數(shù)(80.262±6.461)、SB525334+Batimastat組的遷移細(xì)胞數(shù)(55.180±6.375)小于SB525334組的遷移細(xì)胞數(shù)(92.083±4.853);SB525334+Batimastat組的遷移細(xì)胞數(shù)(55.180±6.375)小于Batimastat組的遷移細(xì)胞數(shù)(80.262±6.461)。結(jié)論:1.SB525334及Batimastat可以降低U87細(xì)胞的存活率并能有效降低U87細(xì)胞的侵襲力。2.SB525334及Batimastat可以降低基質(zhì)金屬蛋白酶的活性。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.41

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2746356