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青春期小鼠前額葉皮層去髓鞘化嚴(yán)重?fù)p害認(rèn)知功能

發(fā)布時(shí)間:2020-07-05 13:00
【摘要】:髓鞘是纏繞在軸突外的一種多層絕緣膜結(jié)構(gòu)。在中樞系統(tǒng)中,髓鞘是由少突膠質(zhì)細(xì)胞形成的。軸突髓鞘化有利于動作電位的傳導(dǎo),對軸突起到保護(hù)作用并為軸突提供營養(yǎng)。研究表明,髓鞘缺失導(dǎo)致一系列的疾病,例如多發(fā)性硬化、精神分裂癥、抑郁癥及認(rèn)知功能障礙。前額葉皮層(PFC)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最晚成熟的皮層,也是髓鞘化最晚完成的區(qū)域。前額葉皮層參與許多腦的高級功能,包括注意力調(diào)控、行為抑制、行為計(jì)劃和決策、思維和推理等。研究表明,前額葉皮層脫髓鞘造成行為異常,例如工作記憶受損、注意力缺損等。本論文工作研究青春期小鼠前額葉皮層去髓鞘對認(rèn)知功能的影響,以進(jìn)一步闡明髓鞘化對前額葉皮層(尤其是青春期前額葉皮層)功能的重要性。本研究采用腦立體定位方法在小鼠雙側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC)注射1%L-溶血卵磷脂(LPC),人工誘導(dǎo)脫髓鞘。采用免疫組化技術(shù)及蛋白免疫印跡檢測mPFC的髓鞘化水平。運(yùn)用曠場及高架十字迷宮、三箱社交實(shí)驗(yàn)、巴恩斯迷宮、恐懼條件化檢測小鼠的焦慮水平、社交能力、空間學(xué)習(xí)記憶能力以及恐懼學(xué)習(xí)記憶能力。研究結(jié)果如下:小鼠mPFC髓鞘化水平隨年齡呈倒“U”型結(jié)構(gòu);mPFC局部注射LPC均可誘導(dǎo)青春期和成年期小鼠脫髓鞘;對于青春期小鼠,mPFC局部注射LPC導(dǎo)致運(yùn)動量增多、焦慮樣行為,社交、空間學(xué)習(xí)記憶及條件恐懼學(xué)習(xí)記憶能力受損;對于成年期小鼠,mPFC局部注射LPC導(dǎo)致運(yùn)動增多,但并不影響焦慮、社交、空間學(xué)習(xí)記憶及條件恐懼學(xué)習(xí)記憶。以上結(jié)果表明,髓鞘化對前額葉皮層的功能表達(dá)極其重要;相對于成年期,青春期前額葉皮層功能更加依賴于髓鞘化。
【學(xué)位授予單位】:南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號】:R741
【圖文】:

示意圖,少突膠質(zhì)細(xì)胞,髓鞘,示意圖


圖 1.1 少突膠質(zhì)細(xì)胞及髓鞘示意圖[8]少突膠質(zhì)細(xì)胞來源于少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞(OPCs),可以高度增殖。O一種運(yùn)動型雙極細(xì)胞,在最終包繞軸突形成髓鞘之前需要經(jīng)歷一系列的發(fā)程,涉及到基因水平以及細(xì)胞形態(tài)的改變。OPCs 可以產(chǎn)生于胚胎的不同時(shí)

示意圖,髓鞘,主要成分,示意圖


圖 1.2 髓鞘主要成分示意圖[8]前額葉是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最后成熟,也是最后完成髓鞘化的皮層區(qū)域[10]。前額葉皮層的髓鞘化從出生后開始,一直持續(xù)到成年,當(dāng)進(jìn)入老年時(shí),髓鞘化程度開始緩慢下降,當(dāng)接近 100 歲時(shí),幾乎觀察不到大腦皮層的髓鞘化狀態(tài)。換

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