【摘要】：目的探索CTLA-4基因rs733618位點(diǎn)、rs5742909位點(diǎn)、rs231775位點(diǎn)、rs3087243位點(diǎn)多態(tài)性與眼肌型重癥肌無力(OMG)患者轉(zhuǎn)型及與重癥肌無力(MG)患者激素敏感性的相關(guān)性。探索影響眼肌型重癥肌無力(OMG)患者轉(zhuǎn)型和重癥肌無力(MG)患者激素敏感性的臨床特征。方法采用SNPscan TM多重SNP分型技術(shù)對CTLA-4基因rs733618、rs5742909位點(diǎn)、rs231775和rs3087243位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。根據(jù)研究目的和納入標(biāo)準(zhǔn),從已搜集到的480例MG患者和487例健康對照中選取樣本納入兩個(gè)分析集:納入233例成人型OMG患者進(jìn)行眼肌型重癥肌無力轉(zhuǎn)型的研究。比較臨床特征(性別、發(fā)病年齡、胸腺情況、ACh R抗體情況)在轉(zhuǎn)型亞組(SGMG)和未轉(zhuǎn)型(OMG-R)亞組間的差異。比較等位基因頻率在SGMG和OMG-R的分布。在共顯性遺傳模型下比較基因型頻率。以是否轉(zhuǎn)型(SGMG/OMG-R)為因變量,以性別、發(fā)病年齡、胸腺情況、ACh R抗體情況和rs733618、rs231775和rs3087243基因型(共顯性模型下)為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸探求影響OMG患者轉(zhuǎn)型的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。納入256例成人型MG患者和487例健康對照,比較不同臨床特征(性別、發(fā)病年齡、胸腺情況、ACh R抗體情況、胸腺切除情況、激素治療前病程、激素治療前OMGS評分)在激素敏感亞組和不敏感亞組間的差異。比較等位基因頻率在激素敏感亞組和激素不敏感亞組以及與健康對照組間的分布。在共顯性遺傳模型下比較基因型頻率。以MG患者激素敏感性為因變量,以性別、發(fā)病年齡、胸腺情況、ACh R抗體情況、激素治療前病程、激素治療前QMGS評分和rs733618、rs231775和rs3087243基因型(共顯性模型下)為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸探求影響MG患者激素敏感性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在共顯型模型下進(jìn)行基因型頻率分布的比較和logistic回歸分析。結(jié)果CTLA-4基因rs733618、rs231775和rs3087243位點(diǎn)的等位基因和基因型頻率在SGMG和OMG-R之間比較均無顯著性差異(p0.05)。SGMG中伴有胸腺瘤患者的比例顯著高于OMG-R組(P=0.002 OR=2.899,95%CI 1.479~5.681)。SGMG中ACh R抗體陽性患者的比例顯著高于OMG-R組(P=0.027 OR=1.949,95%CI 1.084~3.502)。以轉(zhuǎn)型(SGMG/OMG-R)為因變量,以rs733618、rs3087243、rs231775基因型、性別、發(fā)病年齡、胸腺情況和ACh R抗體為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)伴有胸腺瘤是OMG患者轉(zhuǎn)型的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.003)。CTLA-4基因rs733618、rs231775和rs3087243位點(diǎn)的等位基因和基因型頻率在激素敏感與激素不敏感亞組之間及其分別對照組比較均無顯著性差異(p0.05)。激素不敏感組激素治療前病程6個(gè)月者的比例顯著高于激素敏感組(P=0.03 OR=2.755,95%CI=1.138~6.670)。以激素敏感性為因變量,以rs733618、rs3087243、rs231775基因型、性別、發(fā)病年齡、胸腺情況、ACh R抗體、激素治療前病程、激素治療前OMGS評分為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析,發(fā)現(xiàn)激素治療前病程6個(gè)月是激素不敏感的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.003)。結(jié)論未發(fā)現(xiàn)CTLA-4基因多態(tài)性與眼肌型重癥肌無力患者轉(zhuǎn)型明顯相關(guān)。伴有胸腺瘤是OMG患者轉(zhuǎn)型的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。未發(fā)現(xiàn)CTLA-4基因多態(tài)性與重癥肌無力患者激素敏感性有關(guān)。激素治療前病程6個(gè)月是激素不敏感的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P=0.003)。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R746.1
【圖文】：

MG激素敏感性亞組和不敏感亞組（SGMG亞組和OMG-R亞組）連鎖不平衡分析

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;重癥肌無力診斷和治療中國專家共識[J];中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2012年06期

本文編號：2739718