【摘要】：蛋白激酶C(PKC)作為一類重要的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族,廣泛參與細(xì)胞分化、凋亡、等生理過程,在腦缺血、腫瘤發(fā)生等病理過程中也發(fā)揮著重要的作用。PKC能夠被多種翻譯后修飾調(diào)控,如磷酸化、泛素化、SUMO化修飾(SUMOylation)等。磷酸化能夠調(diào)節(jié)PKC的活性,增加其穩(wěn)定性,同時(shí)還是PKC成熟的前題條件之一。泛素化修飾對(duì)PKC蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。高濃度PMA長時(shí)間的刺激會(huì)引起PKC泛素化修飾增強(qiáng),進(jìn)而通過蛋白酶體途徑發(fā)生降解,最終導(dǎo)致PKC表達(dá)水平降低,下調(diào)其介導(dǎo)的信號(hào)通路。SUMO化修飾是一類廣泛存在于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)翻譯后修飾,在調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白的定位及功能等方面發(fā)揮著重要的作用。SUMO化修飾是一個(gè)動(dòng)態(tài)可逆的過程,并由SUMO特異性蛋白酶SENP介導(dǎo)。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)PKC?能夠被SUMO1修飾,那么PKC?的磷酸化、SUMO化及泛素化修飾之間是否存在相互調(diào)節(jié),并且對(duì)其功能又是如何調(diào)節(jié)的呢?本課題應(yīng)用分子生物學(xué)、生物化學(xué)等實(shí)驗(yàn)方法研究了PKC?的SUMO化修飾及其功能。體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)證明,PKC?不僅可以被SUMO1修飾,而且還能夠被SUMO2/3修飾。PKC?第???位賴氨酸是其SUMO1及SUMO2/3的修飾位點(diǎn),且SUMO特異性蛋白酶?(SENP1)介導(dǎo)了PKC?的去SUMO化過程。同時(shí)發(fā)現(xiàn)PKC?的磷酸化能夠促進(jìn)其SUMO化修飾,從而抑制PKC?的泛素化修飾,進(jìn)而增強(qiáng)其穩(wěn)定性。反之,PKC?的泛素化不影響其SUMO化修飾;PKC?的SUMO化修飾也不影響其磷酸化。PKC?程序性翻譯后修飾不僅可能解釋了PMA誘導(dǎo)PKC?降解的分子機(jī)制,同時(shí)也參與了腦缺血模型中PKC?的降解過程,為進(jìn)一步探究PKC在腦缺血發(fā)生發(fā)展過程中的作用提供了基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R743
【圖文】：

圖 1. PKC 家族的結(jié)構(gòu)圖Figure 1. Domain structure of protein kinase C (PKC) isoforms[1]1.1.2 PKC 磷酸化和去磷酸化

圖 2. PKC 在凋亡中的作用Figure 2. The role of PKC in apoptosis (antiapoptotic, A: proapoptotic, B)[38]

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本文編號(hào)：2739261