【摘要】：研究背景:蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)主要由腦動(dòng)脈破裂導(dǎo)致血液流入蛛網(wǎng)膜下腔引起。雖然它在所有中風(fēng)患者中的發(fā)生率僅為5%,卻導(dǎo)致了 35%的死亡率。蛛網(wǎng)膜下腔出血后能夠活下來(lái)的病人通常會(huì)面臨神經(jīng)功能受損和認(rèn)知功能障礙。既往大量研究表明,與腦血管痙攣(cerebral vasospasm,CVS)相比,蛛網(wǎng)膜下腔出血后72小時(shí)內(nèi)發(fā)生的全腦急性損傷-早期腦損傷(early brain injury,EBI)-在不良預(yù)后中起著更為重要的作用。早期腦損傷發(fā)生的機(jī)制包括顱內(nèi)壓(intracranial pressure,ICP)升高、腦血流(cerebral blood flow,CBP)減少和全腦缺血,繼而引起繼發(fā)性損傷,比如炎癥和氧化應(yīng)激,最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡、血腦屏障(blood brain barrier,BBB)破壞、腦水腫(brain edema,BE)形成。中醫(yī)使用大蒜(Garlic)治療各種疾病有著悠久的歷史,同時(shí)大蒜因獨(dú)特的辛辣味被世界各地廣泛用作調(diào)味品。當(dāng)蒜瓣被擠壓時(shí)會(huì)產(chǎn)生大蒜素(Allicin),化學(xué)名為二烯丙基硫代亞磺酸鹽(diallyl thiosulfinate),它的存在是大蒜具有特殊氣味和多種生物活性功能的主要原因。既往研究顯示大蒜素具有多種生物學(xué)功能,包括抗氧化、抗炎,保護(hù)心血管系統(tǒng),抑制血小板聚集和抗菌等功能。針對(duì)大蒜素抗氧化作用的研究表明,大蒜素是一種有效的抗氧化劑,可以抵抗尼古丁引起的氧化損傷。據(jù)報(bào)道,大蒜素對(duì)兔脊髓缺血再灌注損傷,對(duì)大鼠創(chuàng)傷性腦損傷,對(duì)大鼠皮層神經(jīng)元機(jī)械性創(chuàng)傷,對(duì)缺血性腦損傷以及對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的脊髓神經(jīng)元氧化應(yīng)激損傷具有保護(hù)作用。在本研究中,主要探索大蒜素對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的影響。方法:實(shí)驗(yàn)采用250g-300g成年雄性Sprague-Dawley大鼠。將75只大鼠隨機(jī)分配到以下各組:假手術(shù)組(n= 15);SAH組(n = 15);SAH+溶劑組(n= 15);SAH + 30 mg/kg大蒜素組(n = 15);SAH + 70mg/kg大蒜素組(n = 15)。本實(shí)驗(yàn)采用大鼠視交叉前池注血模型。將大蒜素溶于10%(體積/體積,0.9%鹽水)二甲基亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO)中備用。造模后30分鐘通過(guò)腹膜內(nèi)注射兩種不同劑量大蒜素(低:30mg/kg;高:70mg/kg),用以檢測(cè)其不同的神經(jīng)保護(hù)作用。假手術(shù)組和SAH +溶劑組腹腔內(nèi)注射等體積的10%二甲基亞砜。造模后24小時(shí)進(jìn)行評(píng)估,評(píng)估內(nèi)容包括神經(jīng)功能缺損、體重減輕、腦水含量、伊文氏藍(lán)(Evans blue,EB)外滲、Western blot、組織病理學(xué)和生化檢測(cè)等。結(jié)果:75只實(shí)驗(yàn)大鼠9只在造模處理后死亡。假手術(shù)組術(shù)后24小時(shí)死亡率為0%(0/15);SAH組死亡率為15.4%(13/2);SAH+溶劑組死亡率為23.1%(13/3);SAH + 30 mg/kg大蒜素組死亡率為16.7%(12/2);SAH + 70 mg/kg大蒜素組死亡率為15.4%(13/2)。SAH+70mg/kg大蒜素組較SAH+30mg/kg大蒜素組在24小時(shí)表現(xiàn)出更好的神經(jīng)功能評(píng)分。與SAH +大蒜素組相比,SAH +溶劑組的前后體重變化存在顯著差異。SAH + 70mg/kg大蒜素組較SAH+ 30mg/kg大蒜素組表現(xiàn)出更少的腦水腫和EB外滲。SAH后24小時(shí)的評(píng)估顯示,SAH+70mg/kg大蒜素組與SAH +30mg/kg大蒜素組相比cleaved caspase-3的表達(dá)被顯著抑制,GSH和SOD水平升高,MDA水平降低,神經(jīng)元變性程度減輕,凋亡神經(jīng)元比例減少。結(jié)論:我們?cè)诖笫髮?shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血模型中首次證實(shí)大蒜素可通過(guò)抑制SAH后氧化應(yīng)激損傷,減輕腦水腫和血腦屏障功能障礙,減少細(xì)胞凋亡,減輕早期腦損傷,從而改善神經(jīng)功能,這可能會(huì)對(duì)SAH的治療帶來(lái)新的研究方向。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R743.35
【圖文】：

逡逑組給予等量溶劑進(jìn)行對(duì)照。實(shí)驗(yàn)流程詳見技術(shù)路線（圖２－１）。逡逑ＡＪＩｉｃｉｎ（ｉ．ｐ．）逡逑Ｏｈｒ邐３０ｍｉｎ邐２４ｈｒ逡逑—ｔ邐§邐？邐？逡逑ＳＡＨ＾＾邐Ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ邋Ｓｃｏｒｅ逡逑Ｂｏｄｙ邋Ｗｅｉｇｈｔ邋Ｒａｔｉｏ逡逑Ｂｒａｉｎ邋Ｅｄｅｍａ逡逑Ｅｖａｎｓ邋Ｂｌｕｅ邋Ｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ逡逑Ｗｅｓｔｅｒｎ邋ｂｌｏｔ逡逑Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ邋Ｓｔｕｄｉｅｓ逡逑Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ邋Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ逡逑圖２－１實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)流程。完成大鼠實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血模型后３０分鐘通過(guò)腹腔注射的方法逡逑分別給予實(shí)驗(yàn)組兩種不同劑量大蒜素。蛛網(wǎng)膜下腔出血２４小時(shí)后分別進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分、逡逑體重變化測(cè)定、腦含水量測(cè)定、伊文氏藍(lán)外滲、Ｗｅｓｔｅｒｎ邋ｂｌｏｔ、組織學(xué)研究和生化檢測(cè)。逡逑Ｆｉｇ．邋２－１．邋Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ邋ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ邋ｄｅｓｉｇｎ．邋Ａｌｌｉｃｉｎ邋ｗａｓ邋ｇｉｖｅｎ邋ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙ（ｉ．ｐ．）邋ｉｎ邋２逡逑ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｄｏｓｅｓ邋ｉｎ邋３０邋ｍｉｎ邋ａｆｔｅｒ邋ＳＡＨ．邋Ｔｈｅ邋ｎｅｕｒｏｂｅｈａｖｉｏｒａｌ邋ｓｃｏｒｅ邋ａｎｄ邋ｂｏｄｙ邋ｗｅｉｇｈｔ邋ｒａｔｉｏ邋ｗｅｒｅ逡逑ｒｅｃｏｒｄｅｄ邋ａｎｄ邋ａｎｉｍａｌｓ邋ｗｅｒｅ邋ｋｉｌｌｅｄ邋ｆｏｒ邋ｂｒａｉｎ邋ｗａｔｅｒ邋ｃｏｎｔｅｎｔ，邋Ｅｖａｎｓ邋ｂｌｕｅ邋（ＥＢ）邋ｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ．邋Ｗｅｓｔｅｒｎ逡逑ｂｌｏｔ

為邋１６．邋７％邋（１２／２）邋；ＳＡＨ＋７０ｍｇ／ｋｇ邋大蒜素組死亡率為邋１５．邋４％邋（１３／２）。逡逑２．邋２．邋２大蒜素對(duì)神經(jīng)功能和體重的影響逡逑圖２－２顯示了神經(jīng)功能評(píng)分的統(tǒng)計(jì)結(jié)果（圖２－２Ａ）和體重比（圖２－２Ｂ）的逡逑統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果。ＳＡＨ＋７０ｍｇ／ｋｇ大蒜素組在ＳＡＨ后２４小時(shí)顯示出比ＳＡＨ組和ＳＡＨ＋溶逡逑劑組更好的神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分。然而，與ＳＡＨ組和ＳＡＨ＋溶劑組相比，ＳＡＨ＋３０ｍｇ／ｋｇ逡逑大蒜素組沒(méi)有表現(xiàn)出顯著差異。ＳＡＨ＋溶劑組與ＳＡＨ＋大蒜素組相比，體重比可能逡逑存在顯著差異，但ＳＡＨ后２４小時(shí)比較ＳＡＨ組和ＳＡＨ＋溶劑組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著差異。逡逑＾６］邐＾邋ｎｓ邋｜邋ｎｓ邐Ｂ0，00逡逑ｉ邋：ｌ＿＿邋ｉ｝邋ＪＩＴ邋１逡逑圖２－２大蒜素對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性蛛網(wǎng)膜下腔出血２４小時(shí)后神經(jīng)功能和體重變化情況逡逑的影響。Ａ：圖示各實(shí)驗(yàn)組神經(jīng)功能評(píng)分。與ＳＡＨ組和ＳＡＨ＋溶劑組相比，逡逑－３２－逡逑

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3 魏開敏;老年人蛛網(wǎng)膜下腔出血的特點(diǎn)[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2002年

4 宿健桃;健康老年“慢四步”[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2001年

5 王惠英 臧海玉;精神異常者要警惕蛛網(wǎng)膜下腔出血[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2004年

6 趙明;蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

7 白軼南;蛛網(wǎng)膜下腔出血后易復(fù)發(fā)[N];健康時(shí)報(bào);2007年

8 禾豐;頭痛與蛛網(wǎng)膜下腔出血[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2007年

9 霍濱;蛛網(wǎng)膜下腔出血可呈現(xiàn)癲癇發(fā)作[N];健康報(bào);2006年

10 黃遠(yuǎn)桃;老人蛛網(wǎng)膜下腔出血易誤診[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

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本文編號(hào)：2737661