發(fā)布時間：2020-07-01 02:01

【摘要】：目的:腦梗死是神經(jīng)學科最常見的疾病,盡早恢復(fù)缺血區(qū)域血流可以減輕缺血性損傷。但血運障礙的區(qū)域血液灌注恢復(fù)后,神經(jīng)元進一步壞死,超過原有缺血引起的功能障礙,稱作缺血再灌注損傷,或可導致預(yù)后不良。如何避免缺血再灌注損傷,進一步改善急性腦梗死患者的預(yù)后,有較大的研究價值。既往研究多采用預(yù)處理模型研究缺血再灌注損傷,在臨床中是無法預(yù)測缺血性卒中發(fā)病時間的。本實驗擬采用線栓法制作大腦中動脈缺血再灌注大鼠模型,并在缺血同時使用雷帕霉素進一步激活自噬,觀察不同處理組神經(jīng)功能缺損、自噬相關(guān)蛋白Beclin-1、Cathepsin B表達的差異,探討自噬對缺血再灌注損傷的作用。方法:將45只Wistar大鼠使用隨機數(shù)法分為假手術(shù)組(Sham組)、缺血再灌注組(I/R組)、雷帕霉素處理組(RAPA組),每組15只。I/R組使用線栓法制作大腦中動脈缺血再灌注模型,RAPA組在此基礎(chǔ)上于缺血同時腹腔注射雷帕霉素。I/R組及RAPA組腦缺血2 h后再灌注,24 h后使用longa等的神經(jīng)功能標準進行神經(jīng)功能缺損評分,缺血側(cè)腦組織HE染色后在400倍光鏡下觀察細胞病理學改變,Western Blot法測缺血側(cè)腦灰質(zhì)自噬相關(guān)蛋白Beclin-1與Cathepsin B的表達。結(jié)果:Sham組未見神經(jīng)功能缺損癥狀,I/R組、RAPA組均出現(xiàn)不同程度神經(jīng)功能缺損,I/R組神經(jīng)功能缺損程度最重,RAPA組次之,結(jié)果有顯著統(tǒng)計學差異。較Sham組,I/R組、RAPA組大鼠缺血側(cè)腦組織中Beclin-1、Cathepsin B表達增強,RAPA組較I/R組表達增強更明顯。Sham組神經(jīng)細胞形態(tài)完整,細胞膜存在,細胞核居中,核周見尼氏小體。I/R組神經(jīng)細胞排列不規(guī)則,數(shù)量減少,大量神經(jīng)細胞胞質(zhì)深染,核固縮、部分溶解,胞質(zhì)內(nèi)尼氏小體消失。RAPA組神經(jīng)細胞也可見排列不規(guī)則,數(shù)量處于Sham組與I/R組之間,部分神經(jīng)細胞核固縮、核溶解。結(jié)論:1)I/R可造成相應(yīng)區(qū)域腦組織損傷,自噬水平提高;2)大鼠腦缺血時使用雷帕霉素激活自噬,通過上調(diào)Beclin-1和Cathepsin B的表達,可減輕神經(jīng)功能缺損與腦細胞損傷;綜上所述,缺血時激活自噬對缺血再灌注大鼠具有明顯的神經(jīng)保護作用。
【學位授予單位】：桂林醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R743.3
【圖文】：

1 各組大鼠神經(jīng)功能缺損評分的比較gure 1 comparison of neurological impairment scores in rats in each group Sham 組比較，*P＜0.01；與 I/R 比較，#P＜0.01.2 Western Blot 法測自噬相關(guān)蛋白的表達較 Sham 組，I/R 組、RAPA 組大鼠缺血側(cè)腦組織中 Beclin- 表達增強，RAPA 組較 I/R 組表達增強更明顯。見圖 2、3、4 2 Western blot 法測大鼠腦組織 Beclin-1 的表達gure 2 Beclin-1 expression in brain tissue of rats measured by Western blot methodSham 組；B I/R 組；C RAPA 組

圖 1 各組大鼠神經(jīng)功能缺損評分的比較Figure 1 comparison of neurological impairment scores in rats in ea與 Sham 組比較，*P＜0.01；與 I/R 比較，#P＜0.012.2 Western Blot 法測自噬相關(guān)蛋白的表達較 Sham 組，I/R 組、RAPA 組大鼠缺血側(cè)腦組B 表達增強，RAPA 組較 I/R 組表達增強更明顯

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 李春明;舒適;錢小路;尤艷利;宋慧敏;周爽;;自噬與腦缺血-再灌注損傷的研究進展[J];中國腦血管病雜志;2015年06期

2 汪文英;崔德榮;江偉;;自噬在大腦缺血再灌注損傷中作用的研究進展[J];上海交通大學學報(醫(yī)學版);2014年02期

3 趙金香;李耀華;;自噬在缺血再灌注中的作用[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學進展;2013年04期

相關(guān)博士學位論文 前1條

1 楊澤勇;自噬調(diào)節(jié)JNK通路在乳化異氟醚誘導神經(jīng)干細胞凋亡的機制研究[D];安徽醫(yī)科大學;2014年

相關(guān)碩士學位論文 前2條

1 閔鶴鳴;自噬相關(guān)基因Beclin-1、ATG7、ATG3、LC3在腦缺血再灌注大鼠腦組織的表達[D];錦州醫(yī)科大學;2017年

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本文編號：2736137