【摘要】：背景與目的:膠質(zhì)瘤是原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的惡性腫瘤,多累及大腦半球各腦葉,島葉是膠質(zhì)瘤的常見(jiàn)好發(fā)部位之一。島葉位于外側(cè)裂深部,毗鄰有重要的血管及神經(jīng)結(jié)構(gòu),解剖復(fù)雜,因此島葉膠質(zhì)瘤切除手術(shù)難度大,腫瘤的切除與神經(jīng)功能保護(hù)有時(shí)難以兼顧,術(shù)后并發(fā)癥多。近十年來(lái)隨著人類基因組計(jì)劃的完成與基因測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展,一系列涉及腫瘤基因改變的分子指標(biāo)被廣泛研究及應(yīng)用。以IDH1((Isocitrate dehydrogenase-1,異檸檬酸脫氫酶-1)突變、MGMT(06-methylguanine-DNA methyltransferase)啟動(dòng)子甲基化、1p/19q聯(lián)合缺失為主的分子病理學(xué)特征往往可以反映出腫瘤的生物學(xué)特性以及對(duì)治療的反應(yīng)性,為肢質(zhì)瘤治療方案的選擇與制定提供了可靠客觀的新依據(jù)。新出版的2016年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤指南把基因改變層面上的分子病理學(xué)特征首次加入膠質(zhì)瘤的診斷分類中,整合了組織學(xué)表型和分子生物學(xué)表型。我院神經(jīng)外科自2014年7月起開(kāi)展膠質(zhì)瘤分子病理檢測(cè),在以分子病理學(xué)指導(dǎo)下的島葉膠質(zhì)瘤個(gè)體化治療方面積累了部分的經(jīng)驗(yàn)�；谝陨媳尘�,本研究旨在以分子病理學(xué)指標(biāo)來(lái)分析島葉肢質(zhì)瘤與其他部位膠質(zhì)瘤的生物學(xué)特性是否異同,并探索這種生物學(xué)特性對(duì)患者生存時(shí)間的影響,以期進(jìn)一步優(yōu)化改進(jìn)島葉膠質(zhì)瘤的診斷治療及判斷預(yù)后。方法:收集解放軍總醫(yī)院神經(jīng)外科2014年7月-2017年6月行手術(shù)治療,并經(jīng)病理證實(shí)為膠質(zhì)瘤的患者137例,統(tǒng)計(jì)患者的性別、年齡、腫瘤位置、術(shù)前KPS評(píng)分、手術(shù)方式、腫瘤切除程度、術(shù)后放化療執(zhí)行情況,以及我院術(shù)后常規(guī)進(jìn)行的4項(xiàng)分子標(biāo)志物指標(biāo)檢測(cè),包括:IDH1突變情況、MGMT啟動(dòng)子區(qū)甲基化、1p/19q聯(lián)合缺失及BRAF基因突變。因低級(jí)別膠質(zhì)瘤與高級(jí)別膠質(zhì)瘤從腫瘤的發(fā)生發(fā)展,患者的臨床病程以及治療方案和預(yù)后均有顯著不同,故本研究將分為低級(jí)別島葉膠質(zhì)瘤與高級(jí)別島葉膠質(zhì)瘤兩個(gè)部分,從分子病理指標(biāo)和患者的預(yù)后情況對(duì)兩部分的生物學(xué)特點(diǎn)和預(yù)后進(jìn)行描述和探究。組間分子病理指標(biāo)差異采用卡方檢驗(yàn),p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。生存分析包括統(tǒng)計(jì)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS),采用Kaplan-Meier生存分析,差異顯著性用log-rank法檢驗(yàn),將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素行COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析對(duì)患者生存時(shí)間的影響。以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:在不同的分子病理標(biāo)志物中,島葉膠質(zhì)瘤患者與其他部位膠質(zhì)瘤患者相比出現(xiàn)更高的IDH1突變率(71%)和MGMT啟動(dòng)子甲基化發(fā)生率(76%),說(shuō)明島葉膠質(zhì)瘤發(fā)生的分子病理機(jī)制與其他部位肢質(zhì)瘤不同,具有其獨(dú)特的生物學(xué)特點(diǎn)。在低級(jí)別膠質(zhì)瘤組中,島葉膠質(zhì)瘤患者IDH1突變率(90%)和MGMT啟動(dòng)子甲基化發(fā)生率(76%)且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。島葉組患者具有更長(zhǎng)的PFS(p=0.03)和OS(p=0.26);在高級(jí)別膠質(zhì)瘤組中,島葉膠質(zhì)瘤患者IDH1突變率(58.8%)和MGMT啟動(dòng)子甲基化發(fā)生率(76.5%)也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,島葉組患者具有更長(zhǎng)的PFS(p=0.04)和OS(p=0.04)。無(wú)論是在低級(jí)別或高級(jí)別膠質(zhì)瘤中,島葉膠質(zhì)瘤患者同時(shí)具有IDH1突變和MGMT甲基化雙分子病理改變時(shí),患者預(yù)后最好,可具有較長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。結(jié)論:1.通過(guò)分子病理標(biāo)志物的對(duì)比,島葉腫瘤常伴有IDH1突變和(或)MGMT甲基化的分子病理特征,島葉膠質(zhì)瘤的生物學(xué)特點(diǎn)有別于其他部位起源的腫瘤,腫瘤生物學(xué)特點(diǎn)較好,患者對(duì)治療敏感,預(yù)后好�；颊呓邮苣[瘤手術(shù)切除及術(shù)后放療化療的綜合規(guī)范化治療后,生存分析顯示無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期較其他部位的同級(jí)別膠質(zhì)瘤相比較長(zhǎng)。2.通過(guò)對(duì)分子病理標(biāo)志物與患者生存時(shí)間關(guān)系的觀察,可以發(fā)現(xiàn)分子病理標(biāo)志物的改變體現(xiàn)了腫瘤的生物學(xué)特性,作為生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因素,可以指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。對(duì)實(shí)現(xiàn)膠質(zhì)瘤個(gè)體化治療有重要意義。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.41
【圖文】：

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【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 中國(guó)腦膠質(zhì)瘤基因組圖譜計(jì)劃(CGGA);;中國(guó)腦膠質(zhì)瘤分子診療指南[J];中華神經(jīng)外科雜志;2014年05期

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本文編號(hào)：2731161