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Merlin、YAP1、TEAD4在中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同區(qū)域室管膜腫瘤中的表達(dá)及意義

發(fā)布時(shí)間:2020-06-21 18:36
【摘要】:目的:檢測(cè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)三個(gè)不同區(qū)域(幕上、后顱窩、脊髓)的室管膜瘤腫瘤組織中Merlin、YAP1、TEAD4和Ki-67的表達(dá)情況。分析Merlin、YAP1和TEAD4在不同區(qū)域室管膜腫瘤中表達(dá)的差異性和相關(guān)性,為進(jìn)一步研究YAP1、TEAD4所介導(dǎo)的Hippo通路與Merlin的關(guān)系、分析不同區(qū)域室管膜腫瘤的預(yù)后差異性及室管膜腫瘤治療的靶點(diǎn)選擇提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:選擇2012年1月至2018年12月期間南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院院病理科確診的幕上室管膜腫瘤患者術(shù)后石蠟標(biāo)本35例,后顱窩室管膜腫瘤石蠟標(biāo)本23例,及脊髓室管膜腫瘤患者術(shù)后石蠟標(biāo)本40例。運(yùn)用免疫組化法(MaxVision)分別檢測(cè)三組樣本中Merlin、YAP1、TEAD4和Ki-67的表達(dá)情況,然后使用SPSS24.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.幕上、后顱窩和脊髓室管膜腫瘤三者中Merlin的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Χ~2=21.388 P0.001)。進(jìn)一步得出,Merlin在幕上和脊髓室管膜腫瘤兩者中的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Χ~2=15.341 P=0.0000.001);在后顱窩和脊髓室管膜腫瘤兩者中的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Χ~2=13.270 P=0.0000.05);而在幕上和后顱窩室管膜腫瘤兩者中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Χ~2=0.061 P=0.5430.05)。2.YAP1在幕上、后顱窩、脊髓室管膜腫瘤三者中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Χ~2=3.796 P=0.1500.05)。3.TEAD4在幕上、后顱窩、脊髓室管膜腫瘤三者中的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Χ~2=1.421 P=0.4910.05)。4.Merlin在不同級(jí)別室管膜腫瘤中,隨著室管膜腫瘤分級(jí)的升高,其陽(yáng)性率出現(xiàn)下降,而YAP1和TEAD4在不同分級(jí)室管膜腫瘤中的差異無(wú)明顯規(guī)律。5.幕上室管膜腫瘤中,Merlin與YAP1表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.431 P=0.010.05),YAP1與TEAD4表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.498 P=0.0020.05),而Merlin與TEAD4表達(dá)的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;后顱窩室管膜腫瘤內(nèi),Merlin、YAP1、TEAD4兩兩之間表達(dá)的相關(guān)性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;脊髓室管膜腫瘤中Merlin與YAP1表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.352 P=0.0260.05),而YAP1與TEAD4、Merlin與TEAD4表達(dá)的相關(guān)性亦是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。6.Ki-67在脊髓室管膜腫瘤中的表達(dá)明顯低于幕上、后顱窩室管膜腫瘤。7.幕上、后顱窩、脊髓室管膜腫瘤中Ki-67與Merlin、YAP1與TEAD4表達(dá)均無(wú)相關(guān)性。結(jié)論:1.Merlin在脊髓室管膜腫瘤中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于幕上和后顱窩室管膜腫瘤,說(shuō)明Merlin可能是脊髓室管膜腫瘤區(qū)別于幕上、后顱窩室管膜腫瘤的差異蛋白。2.YAP1和TEAD4在幕上、后顱窩、脊髓室管膜腫瘤中的表達(dá)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,Merlin缺失主要發(fā)生在脊髓內(nèi),這些可能與發(fā)生在不同部位的室管膜腫瘤的預(yù)后不同有一定關(guān)系。3.增殖指標(biāo)Ki-67在脊髓室管膜腫瘤中表達(dá)率較幕上、后顱窩室管膜腫瘤明顯降低,而腫瘤抑制蛋白Merlin在脊髓中表達(dá)低下,其缺失將會(huì)造成Hippo通路激活發(fā)揮作用,這提示Merlin可能與室管膜腫瘤的增殖無(wú)關(guān)。
【學(xué)位授予單位】:南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R739.4
【圖文】:

室管膜腫瘤,強(qiáng)弱,后顱窩,脊髓


Χ2值 P 值幕上-脊髓室管膜腫瘤15.341 0.000后顱窩-脊髓室管膜腫瘤13.270 0.001幕上-后顱窩室管膜腫瘤0.061 0.543Merlin(陰性-) Merlin(弱陽(yáng)性+)

室管膜腫瘤,強(qiáng)弱


YAP1(中陽(yáng)性++) YAP1(強(qiáng)陽(yáng)性+++)圖 2.YAP1 在室管膜腫瘤中表達(dá)的強(qiáng)弱對(duì)比(漿或(和)核著色)(x400 倍)3.3 TEAD4 在三個(gè)不同區(qū)域室管膜腫瘤組織中的表達(dá)比較情況。TEAD4 是 TEAD 轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一,可與 YAP/TAZ 在細(xì)胞核中形成YAP/TAZ-TEAD4 復(fù)合物,并在機(jī)體中發(fā)揮多種不同的生物功能。TEAD4 在細(xì)胞中定位于細(xì)胞核,陽(yáng)性表達(dá)為呈藍(lán)色蘇木素染色細(xì)胞核上覆于淡黃色至棕褐色的顆粒(見(jiàn)圖 3)。數(shù)據(jù)表明,全部 98 例室管膜腫瘤的標(biāo)本中,總體的 TEAD4 表達(dá)陽(yáng)性率為40.8%(40/98)。在 35 例幕上室管膜腫瘤標(biāo)本中,TEAD4 表達(dá)的陽(yáng)性率為 45.7%(16/35);在 23 例后顱窩室管膜腫瘤標(biāo)本中,TEAD4 陽(yáng)性率為 30.4%(7/23);40 例脊髓室管膜腫瘤標(biāo)本中,TEAD4 陽(yáng)性率為 42.5%(17/40)。分析可得,TEAD4在幕上、后顱窩、脊髓室管膜腫瘤三者中的表達(dá)差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=1.421P=0.491>0.05)(見(jiàn)表 4)。

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