【摘要】：目的:三叉神經(jīng)痛(Trigeminal neuralgia,TN)是指發(fā)生于三叉神經(jīng)分布區(qū)的劇烈疼痛,是常見的面部神經(jīng)痛,目前其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。近年研究發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元的損害在TN的發(fā)病機(jī)制發(fā)揮重要作用,c-Abl-p38信號在多巴胺神經(jīng)元死亡中發(fā)揮重要作用。由此推測c-Abl-p38信號可能在TN中發(fā)揮重要的作用。本實驗擬在大鼠TN模型上探討c-Abl及其抑制劑對TN的影響,以及c-Abl與p38信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間的關(guān)系,為尋找TN治療的分子靶點提供理論依據(jù)。方法:1.建立動物模型:成年雄性SD大鼠60只,術(shù)前經(jīng)過7天適應(yīng)性訓(xùn)練后,將連續(xù)3天痛閾大于26g且口鼻部毛發(fā)觸須完整者利用隨機(jī)數(shù)字法分為四組(n=15):假手術(shù)組(A組):只分離右側(cè)ION而不結(jié)扎;手術(shù)組(B組):行右側(cè)ION縮窄環(huán)術(shù);手術(shù)組+抑制劑(C組):行右側(cè)ION縮窄環(huán)術(shù)+c-Abl抑制劑(伊馬替尼甲磺酸鹽);手術(shù)組+生理鹽水(D組):行右側(cè)ION縮窄環(huán)術(shù)+生理鹽水。建模成功的標(biāo)準(zhǔn):術(shù)后7d、8d、9d連續(xù)3天測評大鼠右側(cè)眶下神經(jīng)顏面部支配區(qū)的機(jī)械痛閾,痛閾值均小于6g視為造模成功。2.痛閾檢測:四組大鼠(每組5只)分別在術(shù)后1d、3d、7d、8d、9d、14d、21d、28d利用不同力度的Von Frey filaments刺激右側(cè)眶下神經(jīng)的面部支配區(qū)并記錄其機(jī)械痛閾。3.c-Abl、p38、p-p38、TH蛋白檢測:用Western blotting及石蠟切片免疫熒光檢測大鼠術(shù)后14天紋狀體c-Abl、p38、p-p38、TH蛋白的表達(dá)量及表達(dá)部位。結(jié)果:1.建模結(jié)果:此次實驗中,術(shù)前痛覺過敏2只,實驗過程中大鼠死亡5只,術(shù)后未出現(xiàn)痛覺敏感4只,共使用大鼠71只,最終共計60只大鼠計入本次研究。2.大鼠痛閾的比較:組內(nèi)比較:四組大鼠術(shù)前、1d、3d痛閾均為26g。A組大鼠各時間點痛閾比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);B組、D組大鼠術(shù)前、1d、3d痛閾高于7d、8d、9d、14d、21d、28d(P0.05),7d、8d、9d低于21d、28d(P0.05),14d痛閾(0.56±0.26)最低,低于術(shù)前、1d、3d、7d、8d、9d、21d、28d(P0.05),其余各時間點比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);C組大鼠術(shù)前、1d、3d痛閾高于9d、14d(P0.05),其余各時間點比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。組間比較:B組、D組7d、8d、9d、14d、21d、28d痛閾低于A組(P0.05);B組、D組7d、8d、9d、14d、21d、28d痛閾低于C組(P0.05);C組8d、9d、14d、21d痛閾低于A組(P0.05);C組7d痛閾低于A組(P0.05)。3.c-Abl、p38、p-p38、TH蛋白檢測:B組、D組c-Abl、p-p38表達(dá)量高于A組、C組(P0.05);B、D組TH表達(dá)量低于A組、C組(P0.05);c-Abl、p-p38、TH在A組與C組、B組與D組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。四組免疫熒光均檢測到c-Abl、p-p38、TH的表達(dá),部位以細(xì)胞質(zhì)、紋狀體中特有的斑片狀結(jié)構(gòu)為主。A、B、C、D組p38表達(dá)量比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。四組免疫熒光均檢測到p38的表達(dá),部位以細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、紋狀體中特有的斑片狀結(jié)構(gòu)為主。結(jié)論:1.三叉神經(jīng)痛大鼠紋狀體c-Abl蛋白表達(dá)升高,使用c-Abl抑制劑后紋狀體c-Abl降低,痛閾升高,提示c-Abl蛋白可能參與三叉神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制;2.三叉神經(jīng)痛大鼠紋狀體p-p38升高,使用c-Abl抑制劑后p-p38降低,提示c-Abl-p38通路在三叉神經(jīng)的發(fā)生發(fā)展中起重要作用;3.三叉神經(jīng)痛大鼠紋狀體TH降低,使用c-Abl抑制劑后TH升高,提示三叉神經(jīng)痛大鼠中c-Abl的激活,可能降低TH,導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元受損。c-Abl-p38通路被激活后通過損傷多巴胺能神經(jīng)元參與TN的發(fā)病機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R745.11
【圖文】：

Table 1 Comparison of pain threshold between four groups of surgical side（g, x±s, n=10）時間點術(shù)前 1d 3d 7d 8d 9d 14d 21d 28d26 26 26 23.8±4.92 26±0.00 26±0.00 23.8±4.92 26±0.00 23.82626262626262626263.20±1.10*21.6±6.02#3±1.41*2.68±1.23*20.6±7.6# a2.6±1.34*2.08±1.15*18±7.84# a2.28±1.0*0.56±0.26*17±8.60# a0.6±0.24*4.8±1.79*18.4±7.23# a4±1.41*5.2±19.45.6±*P<0.05，與 A 組相比；#P<0.05，與 B、D 組相比；aP<0.05，與 A 組相比。*P<0.05, compared to the A group at each point in time; #P<0.05, compared to the Band D group at each point in time;aP<0.05，compared to the A group at each point intime

Fig.4 Comparison of pain threshold between four groups of surgical side3 四組大鼠術(shù)后 14 天 Western blotting 和石蠟切片免疫熒光檢測右側(cè)紋狀體內(nèi) c-Abl 蛋白表達(dá)量的變化情況以及表達(dá)部位3.1 術(shù)后 14 天，利用 Western blotting 方法測定各組大鼠右側(cè)紋狀體內(nèi) c-Abl 蛋白的表達(dá)。經(jīng) Image J 圖像處理軟件對蛋白條帶進(jìn)行密度分析后，以 GAPDH 為內(nèi)參將 c-Abl 的密度值進(jìn)行標(biāo)化，結(jié)果如下：A 組（0.412±0.06908）、B 組（0.6883±0.12875）、C 組（0.3329±0.0848）、D 組（0.589±0.14508）；c-Abl 蛋白在 B 組、D 組中的表達(dá)量高于 A組、C 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A 組與 C 組、B 組與 D 之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（見圖 5）

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本文編號：2722954