【摘要】：第一章:輕度認知障礙患者尿液生物標志物的初步探究目的:遺忘性輕度認知障礙(aMCI)被認為是阿爾茨海默病(AD)的前驅期。本研究旨在疾病早期,即aMCI患者中,探尋潛在的無創(chuàng)性的生物標志物,以期早期干預和治療。方法:通過靶向代謝組學的方法,檢測了 98例aMCI患者和110例正常老人尿液中氨基酸的差異性表達,并通過26例門診aMCI患者和26例正常對照的驗證,探究其下游產物改變并評價其在aMCI中的診斷價值。結果:aMCI患者與正常老人相比尿液中精氨酸(p=0.019,q=0.097)及其下游代謝產物鳥氨酸水平均明顯下降(p=0.013,q=0.027)�；颊呔彼峥傮w生物利用率(GABR)下降。在GABR=0.523時,其對aMCI診斷價值最佳(AUC=0.797)。結論:在aMCI患者中存在精氨酸代謝失調,GABR可能是aMCI潛在的生物標志物。第二章:帕金森病患者尿液氨基酸代謝特點的初步研究目的:既往非靶向代謝組學研究提示在帕金森病(PD)中存在氨基酸差異性的表達,可能異常參與了 PD的發(fā)病。本研究旨在采用靶向代謝組學方法分析PD患者尿液中離氨基酸代謝特點。方法:在運動障礙門診收集PD病患者和健康對照尿液樣本,利用靶向代謝組學技術測定54例PD患者和54例健康對照尿液中氨基酸的差異。結果:PD患者尿液中甲硫氨酸(p=0.0025)和酪氨酸(p0.001)水平升高,精氨酸水平降低(p0.001)。且甲硫氨酸和精氨酸水平與PD患者UPDRS評分和H-Y分期相關(p0.05)。結論:PD患者體內存在甲硫氨酸、精氨酸和酪氨酸的代謝紊亂,且甲硫氨酸和精氨酸水平可能與PD運動癥狀嚴重程度有關。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R741
【圖文】：

圖１．典型內標（苯丙氨酸－Ｄ５）圖形逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１．邋Ｔｙｐｉｃａｌ邋ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ＩＳ邋（ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ－Ｄ５）逡逑品制備逡逑ａ．將預處理后的尿液樣品從－８０°Ｃ冰箱取出，在室溫下解凍；逡逑ｂ．將樣本邋１２０００ｒｐｍ，４°Ｃ，離心邋ｌＯｍｉｎ；逡逑ｃ．每份樣本取上清５０＾ｉＬ邋＇至新離心試管中，做好標記；逡逑ｄ．每份樣本加純水９５０叫稀釋１００倍；逡逑ｅ．每份樣品中加兩倍體積乙腈（１００叫：２００叫），沉淀蛋白；逡逑ｆ．每份樣本禍旋ｌｍｉｎ充分混句置于離心機中．，１３０００ｘｇ，４°Ｃ，離心ｇ．取上清經過０．２２ｐｍ飛碟超濾，加入上機進樣瓶中；逡逑ｈ．置于ＬＣ－ＭＳ進樣盒中備用。逡逑Ｃ－ＭＳ邋檢測

本文編號：2717407