【摘要】：目的:1.亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylenetetra hydrofalate reductase,MTHFR)基因多態(tài)性與高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinaemia,HHcy)的關(guān)系已經(jīng)明確,是公認(rèn)的腦血管病的危險(xiǎn)因素,MTHFR基因C677T多態(tài)性分布具有地域性和種族性差異,中國C677T等位基因總頻率遠(yuǎn)高于其他國家,且河北省地區(qū)TT基因型和T等位基因的頻率顯著高于其他省市。因此本研究旨在探討河北省南部漢族人群中,腦小血管病(Cerebral small vessel diseases,CSVD)和大動脈粥樣硬化性腦血管病(Large-vessel disease,LVD)與MTHFR基因、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)及其他危險(xiǎn)因素的關(guān)系。2.原發(fā)性高血壓是CSVD發(fā)病機(jī)制之一,原發(fā)性高血壓常常合并HHcy(H型高血壓),HHcy增加血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),損傷內(nèi)皮細(xì)胞,而內(nèi)皮損傷是CSVD關(guān)鍵病理過程,因此本研究探討河北省南部漢族人群中,原發(fā)性高血壓、HHcy、CSVD三者之間的相關(guān)性。3.氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)參與了CSVD的發(fā)病機(jī)制,以往的報(bào)道都是將CSVD與血脂異常作為獨(dú)立危險(xiǎn)因素來進(jìn)行研究,因此本研究探討血液中氧化應(yīng)激的參與者Hcy、抗氧化成分尿酸(Uric acid,UA)以及在脂質(zhì)代謝中作用最大的低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)與CSVD中不同部位、不同病理以及腦白質(zhì)病變(White matter lesion,WML)不同的嚴(yán)重程度之間是否存在關(guān)聯(lián)。方法:采用回顧性研究方法連續(xù)收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的非心源性缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作患者368例,依據(jù)2015年中國腦小血管病診治共識及TOAST分型中大動脈粥樣硬化型,分為大血管病組(LVD組)和小血管病組(CSVD組)。采集所有病人的一般情況(包括性別、年齡、身高、體重、吸煙飲酒史、家族史等基本資料;既往史:高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥、腎臟疾病等)。記錄其入院后檢驗(yàn)結(jié)果(包括血液生化、Hcy、糖化血紅蛋白、肝腎功能、血脂等)和檢查結(jié)果(包括頭MRI+DWI+MRA、頸部動脈超聲、心臟檢查等)。采用PCR-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-restriction fragment length polymorphism,RFLP)鑒定MTHFR基因C677T多態(tài)性。對這兩組人群的基本信息進(jìn)行相關(guān)危險(xiǎn)因素的分析;按照是否有原發(fā)性高血壓及高Hcy,分別將兩組劃分為H型高血壓組、單純高Hcy組、單純高血壓組以及血壓正常組,并進(jìn)一步分析;對CSVD不同的病變部位(前后循環(huán))、Fazekas腦白質(zhì)評分以及病理分型包括腔隙性梗死(Lacunar infarction,LI)及WML中Hcy、UA以及LDL的水平進(jìn)行探討。結(jié)果:1.CSVD和LVD患者總體MTHFR多態(tài)性:在Hardy-Weinberg平衡條件下,MTHFR基因中純合子TT型為175例(47.6%),166例(45.1%)為CT型雜合子,27例(7.3%)為CC型純合子。2.MTHFR基因C677T多態(tài)性與血漿Hcy濃度有關(guān):MTHFR基因C677T多態(tài)性與血漿Hcy濃度有關(guān):CC基因型血漿濃度為13.1±2.8mmol/L,CT基因型為14.1±7.9 mmol/L;TT基因型為21.1±15.9 mmol/L(P0.001)。這種多態(tài)性分布與CSVD組(P=0.513)或LVD組(P=0.562)均沒有直接關(guān)系,其影響的Hcy水平在兩組中亦無差異(P分別為0.751和0.921)。3.高血壓、糖尿病與LVD發(fā)病顯著相關(guān):應(yīng)用非條件Logistic回歸分析方法調(diào)整相關(guān)危險(xiǎn)因素后,LVD組仍與高血壓(優(yōu)勢比[OR]1.666;95%置信區(qū)間[CI]1.048~2.647;P=0.031.)、糖尿病相關(guān)(優(yōu)勢比[OR]1.578;95%置信區(qū)間[CI]1.012~2.459;P=0.044)。4.H型高血壓組、單純高Hcy組、單純高血壓組與正常血壓組之間的發(fā)生率進(jìn)行比較:CSVD組病人中其發(fā)生順序依次為H型高血壓組(51.9%)、單純高Hcy組(30.2%)、單純高血壓組(12.3%)和正常血壓組(5.6%)。LVD組患者中其發(fā)生順序依次為H型高血壓組(65.7%)單純高Hcy組(23.7%)單純高血壓組(8.6%)正常血壓(7.0%)組,并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.CSVD組以不同部位(前后循環(huán))、Fazekas評分以及常見病理改變(分別以LI、WML為主)進(jìn)行分組,均未見到MTHFR基因多態(tài)性與其相關(guān)。但以LI為主的Hcy水平(20.2±15.9 mmol/l)明顯高于以WML為主的類型(15.5±9.1mmol/L)(P=0.031)。Hcy在前后循環(huán)及不同F(xiàn)azekas評分中無顯著差異(P0.05)。而各個(gè)類型中UA及LDL水平均未見顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:1.在河北省南部急性卒中發(fā)作人群中,MTHFR基因TT型等位基因的表達(dá)比例明顯高于河北省正常人群,提示TT型突變?nèi)巳焊最净技毙阅X卒中;2.這部分人群中MTHFR基因C677T多態(tài)性和Hcy水平在CSVD和LVD中無明顯差異,但這種遺傳效應(yīng)卻是Hcy升高的重要因素,這可能與地域和種族相關(guān);3.高血壓、糖尿病與LVD的關(guān)系比CSVD更緊密;4.與WML比較,LI與高水平的Hcy水平相關(guān)性更高,與UA及LDL均無關(guān)聯(lián)。
【圖文】：

需要葉酸和維生素B6、B12這三個(gè)重要的輔助因子參與，其缺乏將直接影響血漿Hcy濃度。圖4 蛋氨酸循環(huán)示意圖Fig.4 Schematic diagram of methionine cycle眾所周知，，補(bǔ)充B族維生素可以降低Hcy水平[3, 21, 38]。有大量報(bào)道支持，通過補(bǔ)充葉酸降低Hcy可以有效地預(yù)防卒中[52]。中國卒中一級預(yù)防試驗(yàn)(CSPPT)的初步結(jié)果表明，補(bǔ)充葉酸可使高血壓患者的第一次腦血管病風(fēng)險(xiǎn)減少21%[38]。另外兩項(xiàng)Meta分析[53 54]都表明，Hcy降低治療(主要是補(bǔ)充葉酸)可以降低卒中風(fēng)險(xiǎn)，不同的是降低的風(fēng)險(xiǎn)比例分別18%-23%和8%。這些有益的結(jié)果不僅在缺血性腦血管病中被廣泛研究，在介入領(lǐng)域同樣也有價(jià)值。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)葉酸、維生素B12和維生素B6聯(lián)合應(yīng)用可顯著降低Hcy水平，并降低冠狀動脈成形術(shù)后再狹窄率[52]。另外補(bǔ)充葉酸治療也被證明可減輕輕度至中度HHcy患者頸動脈斑塊面積的進(jìn)展。眾多的實(shí)驗(yàn)都驗(yàn)證了B族維生素在腦卒中預(yù)防中的作用是積極的
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R743

【參考文獻(xiàn)】

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1 黃一寧;;中國腦小血管病診治共識[J];中華神經(jīng)科雜志;2015年10期

本文編號：2705187