【摘要】：缺血性腦血管病目前仍然是目前全球的第二大死因,復(fù)發(fā)性卒中以缺血性居多,且更加嚴(yán)重�？寡“逯委熓悄X卒中二級(jí)預(yù)防的重要手段,但不同患者間可能存在對(duì)抗血小板藥物的不同反應(yīng),甚至抗血小板藥物抵抗。本研究以患者基因型、血小板聚集功能為檢測(cè)靶點(diǎn),主要探討兩部分內(nèi)容:(1)探討不同基因型患者對(duì)抗血小板藥物的治療反應(yīng)(2)不同抗血小板藥物1年的臨床獲益及影響因素。第一章血栓彈力圖指導(dǎo)下抗血小板藥物對(duì)不同CYP2C19基因型患者的血小板抑制率研究目的:探討基因型、不同抗血小板藥物對(duì)患者血小板聚集率的作用和影響方法:連續(xù)性納入2017年6月至2018年2月在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的診斷缺血性腦血管病的患者,根據(jù)CYP2C19基因型分為快代謝組和中間慢代謝組;每組根據(jù)患者既往用藥和醫(yī)生評(píng)估決策使用氯吡格雷、阿司匹林(單用或聯(lián)合使用)或西洛他唑,定期復(fù)查血栓彈力圖,比較患者ADP抑制率及AA抑制率達(dá)標(biāo)情況。結(jié)果:共納入患者115例,快代謝組43例,中間慢代謝組72例。使用氯吡格雷的有59例,其中ADP抑制率達(dá)標(biāo)41例(69.5%);西洛他唑的21例,其中ADP抑制率達(dá)標(biāo)6例(28.6%)，，AA抑制率達(dá)標(biāo)4例(19.0%);阿司匹林的15例,其中AA抑制率達(dá)標(biāo)11例(73.3%);雙抗的20例,其中ADP抑制率達(dá)標(biāo)13例(65.0%),AA抑制率達(dá)標(biāo)19例(95.0%)�？齑x組,氯吡格雷ADP抑制率達(dá)標(biāo)16例(76.2%),雙抗的AA抑制率達(dá)標(biāo)11例(100%),ADP抑制率達(dá)標(biāo)7例(63.6%),均有高于中間慢代謝組的趨勢(shì);中間慢代謝組,阿司匹林的AA抑制率達(dá)標(biāo)9例(90.0%),西洛他唑的ADP抑制率達(dá)標(biāo)5例(33.3%),AA抑制率達(dá)標(biāo)3例(20.0%),均有高于快代謝組的趨勢(shì);對(duì)ADP抑制率達(dá)標(biāo)情況行l(wèi)ogistic單因素回歸分析,發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可能是影響患者ADP抑制率達(dá)標(biāo)情況的危險(xiǎn)因素(p=0.038,OR2.971,95%CI1.061-8.319)。結(jié)論:(1)氯吡格雷的ADP抑制率達(dá)標(biāo)率有高于雙抗的趨勢(shì);雙抗的AA抑制率達(dá)標(biāo)率有高于阿司匹林的趨勢(shì);西洛他唑的ADP、AA抑制率達(dá)標(biāo)率均較低;(2)對(duì)于快代謝患者,選擇氯吡格雷或雙抗更容易獲得滿意的血小板抑制率;對(duì)于中間慢代謝患者,選擇阿司匹林或西洛他唑更容易獲得滿意的血小板抑制率;(3)他汀類藥物可能是影響患者ADP抑制率達(dá)標(biāo)情況的危險(xiǎn)因素。第二章抗血小板藥物對(duì)不同CYP2C19基因型患者的臨床結(jié)局影響的雙向性分析目的:分析不同基因型的患者服用抗血小板藥物的1年臨床獲益。方法:回顧性納入2016年1月1日至2016年12月31日到南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的己完善CYP2C19基因型檢測(cè)并堅(jiān)持服用抗血小板藥物的缺血性卒中或TIA患者,根據(jù)CYP2C19基因型分為快代謝組和中間慢代謝組,隨訪12個(gè)月,比較兩組患者治療前后臨床獲益情況。結(jié)果:共納入116例患者,其中快代謝組49例,中間慢代謝組67例,使用氯吡格雷的68例,使用雙抗的15例,使用西洛他唑的18例,使用阿司匹林的15例。主要終點(diǎn)事件方面,使用阿司匹林患者最高(4例,26.7%),使用西洛他唑患者最低(2例,11.1%),次要結(jié)局指標(biāo)中,使用阿司匹林患者發(fā)生率最高(6例,40.0%),使用西洛他唑患者發(fā)生率最低(2例,11.1%);1年mRS評(píng)分情況中,快代謝組預(yù)后良好患者比例低于中間代謝組(77.6%vs 82.1%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.022)，而入院時(shí)快代謝組預(yù)后良好患者比例高于中間代謝組(71.4%vs 68.7%)。對(duì)患者1年臨床癥狀的變化做Cox回歸,發(fā)現(xiàn)影像學(xué)變化(HR 2.964,95.0%CI 1.246-7.051)、定期返院(HR 60.882,95.0%CI 6.246-593.385)、mRS 評(píng)分差值(HR 0.540,95.0%CI 0.341-0.855)和血管內(nèi)治療(HR 0.015,95.0%CI 0.001-0.371)是影響因素。結(jié)論:(1)終點(diǎn)事件發(fā)生率方面:使用阿司匹林患者較高,使用西洛他唑患者較低;(2)1年后兩組預(yù)后良好患者比例均有增加,中間慢代謝組患者增加更為顯著,且預(yù)后良好的比例高于快代謝患者;(3)患者隨訪期間內(nèi)影像學(xué)變化、mRS評(píng)分差值、是否定期返院和是否血管內(nèi)治療是患者1年臨床癥狀變化的影響因素。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R743

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 馬文芳;梁巖;;氯吡格雷反應(yīng)性的研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2014年05期

本文編號(hào)：2698239