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腦小血管病和認知障礙的流行病學和機制研究

發(fā)布時間:2020-06-05 14:45
【摘要】:研究目的:探究社區(qū)老年人群腦小血管病與認知功能障礙的關系。研究方法:我們從五里橋社區(qū)流調抽取110人于2009年搜集基本資料,于2009-2011年進行顱腦MRI掃描,同時在2011、2014、2017年隨訪評估認知功和基本健康狀況。首先應用線性回歸模型以基線MMSE得分為因變量調整相關因素后探索腦小血管病嚴重程度與基線MMSE得分的關系。隨訪7年之后,我們應用重復測量數(shù)據(jù)的線性混合模型以MMSE分數(shù)為因變量,調整相關因素后探究認知功能進行性下降的預測因素。研究結果:首先在基線調整性別、年齡、文化程度、抑郁以及梗死灶、腦萎縮、皮層下白質病變嚴重程度后,我們發(fā)現(xiàn)側腦室白質病變評分與基線MMSE得分低相關,β=-0.34(-2.00;-0.24),p=0.013。隨訪7年后研究人群的認知功能進行性下降,在調整性別、年齡、文化程度、抑郁以及腦白質病變、腦萎縮和皮層下腔隙性梗死灶嚴重程度之后發(fā)現(xiàn)基底節(jié)腔隙性梗死灶嚴重程度是MMSE得分進行性下降的預測因素,p=0.020。研究結論:側腦室白質病變嚴重程度與基線認知功能水平有關,基底節(jié)腔隙性梗死灶嚴重程度是認知功能進行性下降的危險因素。進一步為認知功能障礙的預治提供理論依據(jù)。研究目的:觀察補體受體1相關蛋白-y(complement receptor 1 related protein-y,crry)在腦淀粉樣血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)中的表達和與Aβ濃度以及認知功能的關系。探索crry在睡眠剝奪后Aβ清除障礙中可能發(fā)揮作用。研究方法:以APP-PS1轉基因和對照小鼠為動物模型,應用流式細胞術和免疫熒光檢測crry在小鼠中的表達。用ELISA測定血清、皮層和海馬的Aβ濃度,水迷宮檢測小鼠的認知功能,觀察crry與Aβ濃度和認知功能的關系。對APP-PS1小鼠睡眠剝奪后觀察小鼠行為學、Aβ濃度和crry表達的變化,探索crry在其中發(fā)揮的作用。研究結果:流式細胞術顯示crry主要表達于小鼠紅細胞,隨著鼠齡增長其表達量逐漸降低,且與對照組小鼠相比APP-PS1轉基因小鼠紅細胞crry表達減少。進一步分析發(fā)現(xiàn)crry表達量與皮層Aβ40濃度相關但與小鼠行為學表現(xiàn)無關。在慢性睡眠剝奪后,發(fā)現(xiàn)小鼠外周血紅細胞crry表達升高。研究結論:APP-PS1小鼠紅細胞crry表達降低,其代償性的降低可能會促進Aβ清除。Crry表達量與APP-PS1小鼠皮層Aβ40濃度呈正相關,提示crry可能與CAA相關。其次睡眠剝奪可能通過改變紅細胞crry表達量而調節(jié)Aβ清除代謝。所以Crry在CAA發(fā)病中可能起到重要作用。
【圖文】:

平均分,基線


基線和隨訪中MMSE平均分值的變化

轉基因鼠,小鼠,圖表示,淋巴細胞


圖 1:CR1 在 APP-PS1 轉基因鼠和對照小鼠中的表達。Figure 1:The expression of CR1 in APP-PS1 and control mouse .圖 A:PE 陽性表示 B220 陽性的 B 淋巴細胞,PB450 表示為 CR1 陽性的細胞,可見 CR主要表達于小鼠 B 淋巴細胞,,左圖表示對照小鼠,右圖表示 APP-PS1 小鼠;圖 B:APP-
【學位授予單位】:上海交通大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2018
【分類號】:R743

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 張永紅;王海峰;王新;張莉;邢成名;;腔隙性梗死和腦白質病變患者的認知損害[J];國際腦血管病雜志;2014年02期



本文編號:2698202

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