【摘要】：目的觀察黃體酮對腦出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后大腦基底節(jié)區(qū)神經(jīng)元軸突再生的影響,探討其具體的機制。方法1.將大鼠分為腦出血組、黃體酮小劑量組(8mg/kg)、黃體酮大劑量組(16mg/kg),假手術(shù)組為對照組。觀察各組術(shù)后1、3、7、14d神經(jīng)功能缺損、腦組織含水量、病理變化。2.分析術(shù)后3d各組腦血腫體積、氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)及凋亡相關(guān)指標(biāo)。3.Western blot觀察各組術(shù)后1、3、7、14d軸突生長相關(guān)蛋白表達變化。同時運用免疫組化、免疫熒光檢測術(shù)后3天軸突生長相關(guān)蛋白表達變化。4.聯(lián)用大劑量黃體酮和PI3K/Akt通路抑制劑LY294002作為抑制劑組,檢測術(shù)后3d各組軸突相關(guān)蛋白及通路蛋白P-Akt、RhoA表達量的變化。5.采用雙標(biāo)熒光對GAP43、p-Akt/RhoA進行定位,驗證軸突生長蛋白GAP43與通路蛋白間的關(guān)系。結(jié)果1.黃體酮能夠明顯改善大鼠腦出血后的神經(jīng)功能障礙并減輕腦水腫程度。其中,3d時各組大鼠神經(jīng)功能缺陷最重、腦組織含水量最高。HE染色顯示黃體酮可在各時間點改善腦出血后腦組織損傷。2.腦出血組腦血腫體積最大,氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平及凋亡相關(guān)表達增高最明顯,黃體酮干預(yù)后在各時間點損傷情況緩解,大劑量組比小劑量組的效果更明顯。3.Western blot、免疫組化及免疫熒光結(jié)果顯示,黃體酮大劑量組比黃體酮小劑量組和腦出血組GAP43、NF200表達增加,MAG、Nogo-A表達降低。4.Western blot檢測結(jié)果顯示抑制劑組與黃體酮大、小劑量組相比,GAP43、NF200 及 P-Akt 表達下調(diào),MAG、Nogo-A、RhoA 表達量增高。5.雙標(biāo)熒光結(jié)果示各蛋白表達于同種細胞上,且黃體酮大劑量組與腦出血組比較,神經(jīng)元細胞上P-Akt表達上升,RhoA表達降低。結(jié)論黃體酮可改善腦出血后神經(jīng)功能障礙,促進損傷軸突的再生修復(fù),該機制可能與激活PI3K/Akt通路從而抑制RhoA表達有關(guān)。
【圖文】：

先增后降的趨勢，在術(shù)后３ｄ時ｍＮＳＳ評分和腦組織含水量值最高。與腦出血組相逡逑比，小劑量組和大劑量組的ｍＮＳＳ評分和腦組織含水量顯著降低ＣＰ＜０．０５），且大逡逑劑量組ｍＮＳＳ評分和腦組織含水量顯著低于小劑量組（尸＜０．０５，圖１）。該結(jié)果提逡逑示黃體酮能減輕腦出血后的腦水腫程度，保護神經(jīng)功能，且大劑量黃體酮的上述作逡逑用優(yōu)于小劑量黃體酮。逡逑Ｚ］邐！邐＝假手術(shù)組邐Ｊ：］邐ｆ邐Ｄ假手術(shù)組逡逑Ｊ邋＇邋ｆ邐ａｂ邐■妹出血姐邐５邐ｆ邋ａｂ邐｜ｂ邐｜邐ａ邐■？腦出血組逡逑Ｓ１２－邋Ｌｂ邐Ａａｂｃ邐ａ邐ｅａ’】、劑錄組邐ｉ？ｌ邋ｌｉａｂｃ邐ｉｌｂｃ邐ｌａｂ邐Ｉ邐叫、劑量組逡逑５邋９邋ＩＩ邐＼ｉ＼邐｜ａｂ邋ａ邐大劑魏邐＾邋８０＇邋ＩＪ邋Ｊ．邐０邐ｌｌｌ＾ｂｃ邐ｌ＾ｂ逡逑ｉｉｉｌｔｌ邋ｉｌｌｌｌｉｒ逡逑１ｄ邋３ｄ邋７ｄ邋１４ｄ邋Ａ邐１ｄ邋３ｄ邋７ｄ邋１４ｄ邋Ｂ逡逑圖１各組大鼠神經(jīng)功能評分和腦組織含水量的比較逡逑Ｆｉｇ邋１邋Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ邋ｏｆ邋ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｆｕｎｃｔｉｏｎ邋ｓｃｏｒｅｓ邋ａｎｄ邋ｂｒａｉｎ邋ｔｉｓｓｕｅ邋ｗａｔｅｒ邋ｃｏｎｔｅｎｔ邋ｉｎ邋ｅａｃｈ邋ｇｒｏｕｐ逡逑２．２黃體酮干預(yù)后腦出血周圍組織的病理學(xué)變化逡逑ＨＥ染色觀察同樣證實黃體酮可以減輕腦出血周圍損傷腦組織的水腫程度：假逡逑手術(shù)組大鼠腦組織具有正常的組織形態(tài)，細胞間隙正常，神經(jīng)細胞呈現(xiàn)有序的排列，逡逑胞核形狀均勻規(guī)則，腦出血組血腫周邊受損腦組織可見明顯的水腫，神經(jīng)細胞排列逡逑１７逡逑

逑雜亂，胞體皺縮，細胞核固縮。小劑量組和大劑量組受損腦組織形態(tài)改變基本如同逡逑腦出血組，但周邊組織水腫較輕，大劑量組水腫程度最輕（圖２）。逡逑１ｄ邐３ｄ邐７ｄ邐１４ｄ逡逑１：邐，５逡逑■■■■邋■■■■邋■■■■逡逑．．逡逑軔＊邋■邋：■邋■－逡逑＊邋ｉ．．－．，：？邋■邐－邐■邋，，；邐．－■：逡逑＾邋■．邋．邋．．：．二，．．邋．．逡逑珀邋Ｉ、．逡逑，＞邋ｖ邋＇■，邋／逡逑．．邋■邋？邋？邋？邋—邋．邋？逡逑圖２各組大鼠腦出血后的病理學(xué)改變（ＨＥ邋ｘ４００）逡逑Ｆｉｇ邋２邋Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ邋ｃｈａｎｇｅｓ邋ａｆｔｅｒ邋ｃｅｒｅｂｒａｌ邋ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ邋ｉｎ邋ｅａｃｈ邋ｇｒｏｕｐ邋ｏｆ邋ｒａｔｓ邋（ＨＥ邋ｘ邋４００）逡逑２．３黃體酮干預(yù)后腦血腫體積及氧化應(yīng)激指標(biāo)的改變逡逑術(shù)后３ｄ的腦血腫體積大劑量組最低，腦出血組最高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義逡逑（Ｐ＜０．０５
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R743.34

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本文編號：2682549