【摘要】：背景:蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH),是一種嚴(yán)重的腦血管疾病,具有高致殘率、致死率的特點(diǎn),約85%的病例是顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂引起的,又稱為動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(Aneurismal subarachnoid hemorrhage,aSAH)。越來越多的研究表明炎癥反應(yīng)參與蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦損傷、血腦屏障破壞、腦血管痙攣、遲發(fā)性腦缺血等病理過程,是導(dǎo)致不良預(yù)后的關(guān)鍵因素。IL-33作為白介素1家族新成員,與炎癥反應(yīng)密切相關(guān),已有動(dòng)物試驗(yàn)證明其在SAH后表達(dá)增加,可能在神經(jīng)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,仍有待進(jìn)一步研究。目的:本研究希望通過對(duì)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(aSAH)患者腦脊液、血漿中IL-33、受體ST2及炎癥起始因子TNF-α表達(dá)水平的分析,分別比較其與對(duì)照組表達(dá)水平的差異性;通過發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)血漿中IL-33的濃度分析,探討其在病程中隨時(shí)間的變化情況;進(jìn)一步分析IL-33表達(dá)水平與患者入院時(shí)神經(jīng)功能分級(jí)、腦血管痙攣及臨床預(yù)后的關(guān)系,并探討其在判斷病情嚴(yán)重程度和評(píng)估預(yù)后的價(jià)值。方法:1.研究對(duì)象:2016年3月-2017年3月,我院神經(jīng)外科收治的動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者共36例納為研究對(duì)象。發(fā)病72小時(shí)內(nèi)入院,并行開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)的患者納入實(shí)驗(yàn)組;同期于我院體檢中心體檢的健康自愿者共12例納為正常血漿對(duì)照組研究對(duì)象;同期于我院骨科接受椎管內(nèi)麻醉的下肢內(nèi)固定取出術(shù)的患者共12例納為正常腦脊液對(duì)照組研究對(duì)象。具體納入標(biāo)準(zhǔn)如下:實(shí)驗(yàn)組(aSAH)納入標(biāo)準(zhǔn):1)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血,發(fā)病72小時(shí)內(nèi)入院,并行開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)的患者。2)排除如腦卒中、阿爾茨海默病、腦膜炎等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。3)排除如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、支氣管哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)自性脊柱炎等自身免疫性疾病。4)排除心肺肝腎系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害的患者。正常血漿對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn):1)與實(shí)驗(yàn)組年齡相仿的自愿者。2)無神經(jīng)、免疫等系統(tǒng)疾病的健康自愿者。正常腦脊液對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn):1)與實(shí)驗(yàn)組年齡相仿。2)我院骨科接受椎管內(nèi)麻醉的下肢內(nèi)固定取出術(shù)的患者。3)無神經(jīng)、免疫等系統(tǒng)疾病者。2.標(biāo)本采集:1)實(shí)驗(yàn)組采集術(shù)中腦脊液和不同時(shí)間點(diǎn)的外周靜脈血:完善術(shù)前準(zhǔn)備后行開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù),術(shù)中常規(guī)行腰大池置管引流,留取1ml腦脊液;同時(shí)于發(fā)病后d1、d3、d7、d14抽取外周靜脈血2ml。2)正常血漿對(duì)照組采集外周血:隨機(jī)抽取符合標(biāo)準(zhǔn)的健康自愿者外周靜脈血2ml。3)正常腦脊液對(duì)照組采集腦脊液:隨機(jī)抽取符合標(biāo)準(zhǔn)的骨科患者腦脊液1ml。同時(shí)統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)組患者年齡、性別等一般資料、及入院時(shí)Hunt-Hess分級(jí)、改良Fisher分級(jí)、世界神經(jīng)外科聯(lián)盟(WFNS)評(píng)分等臨床資料。3.腦血管痙攣判斷方法:實(shí)驗(yàn)組于發(fā)病后3-7天行經(jīng)顱多普勒超生(TCD)檢測(cè)大腦中動(dòng)脈的平均血流速度,以平均血流速度(mean blood flow velocity,mBFV)≥120 cm/s來判斷腦血管痙攣(CVS)的發(fā)生。4.預(yù)后分析:實(shí)驗(yàn)組術(shù)后3個(gè)月門診或電話隨訪,對(duì)患者預(yù)后情況行改良Rankin評(píng)分(MRS)。5.統(tǒng)計(jì)分析:試驗(yàn)獲得的數(shù)據(jù)計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組之間比較采用t檢驗(yàn),多組之間比較采用單因素方差分析;定性資料,組間比較采用卡方檢驗(yàn);相關(guān)性分析中,連續(xù)變量運(yùn)用Pearson相關(guān)系數(shù),非連續(xù)變量運(yùn)用Spearman相關(guān)系數(shù);血漿、腦脊液中IL-33水平對(duì)患者臨床預(yù)后的評(píng)估采用二分類logistic回歸分析。定義P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05判定為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1)aSAH患者與健康對(duì)照組比較血漿中IL-33、ST2及TNF-α濃度水平明顯升高,血漿中IL-33、ST2濃度在發(fā)病后呈動(dòng)態(tài)變化,發(fā)病后第1天開始升高,在第3天升至波峰,然后呈下降趨勢(shì)至發(fā)病后14天仍稍高于正常水平,實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較第3、7天IL-33水平,第3、7天ST2水平,第1、3天TNF-α水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2)aSAH患者與對(duì)照組比較CSF中TNF-α濃度水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),而實(shí)驗(yàn)組CSF中IL-33、ST2濃度水平與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3)細(xì)胞因子間相關(guān)性探討提示,血漿中IL-33與TNF-α在第1、14天濃度水平具有較弱的相關(guān)性(第1天,r=-0.438,P0.05;第14天,r=-0.36,P0.05),IL-33與ST2在第14天濃度水平有較強(qiáng)的相關(guān)性(r=0.652,P0.01),而腦脊液中三者間無顯著相關(guān)性(P0.05)。4)aSAH患者血漿中IL-33、ST2及TNF-α濃度水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析結(jié)果提示,患者入院時(shí)Hunt-Hess分級(jí)與第3天IL-33水平(r=-0.705,P0.05)、第3天ST2水平(r=-0.654,P0.05)相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,患者入院時(shí)WFNS分級(jí)與第7天IL-33水平較強(qiáng)的相關(guān)性(r=-0.683,P0.05),CVS的發(fā)生與第3天TNF-α水平較強(qiáng)相關(guān)(r=0.671,P0.01),術(shù)后三個(gè)月MRS評(píng)分與第3天IL-33水平(r=0.665,P0.05)、第1天TNF-α水平(r=-0.782,P0.05)相關(guān),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;亞組分析示,預(yù)后較好組(MRS≥4)在第1-14天血漿IL-33水平高于預(yù)后不良組(MRS≤3),第3天的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。5)預(yù)后良好和預(yù)后不良兩組,進(jìn)行單因素logistic回歸分析,結(jié)果提示,Hunt-Hess分級(jí),WFNS評(píng)分,改良Fisher分級(jí),第3天IL-33水平,第3天ST2水平,第3天TNF-α水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05;多因素Logistics回歸分析結(jié)果提示,第3天lL-33水平可以作為預(yù)測(cè)動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者預(yù)后的獨(dú)立因素(OR,0.938;95%CI,0.821-0.973;P=0.021)。而Hunt-Hess分級(jí),WFNS評(píng)分,改良Fisher分級(jí),第3天TNF-α水平也可作為獨(dú)立的預(yù)測(cè)預(yù)后因素。結(jié)論:1.血漿IL-33水平與動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血相關(guān),可能是其獨(dú)立保護(hù)因素。2.血漿IL-33水平與動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血預(yù)后相關(guān),可能是預(yù)測(cè)其預(yù)后的獨(dú)立因素。
【圖文】：

川北醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文3圖1 人IL-33的結(jié)構(gòu)示意圖1 材料與方法1.1.1 試驗(yàn)對(duì)象A、試驗(yàn)對(duì)象：實(shí)驗(yàn)組為 2016 年 3 月-2017 年 3 月，我院神經(jīng)外科收治的動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者 36 例，本組病例全部完成隨訪納入研究。B、病例篩選：實(shí)驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡大于 18 歲。2）CT 提示蛛網(wǎng)膜下腔出血，經(jīng)腦動(dòng)脈成像（CTA）或腦血管照影（DSA）檢查確診為動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血（aSAH）。3）于發(fā)病后 72 小時(shí)入院并行開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)。4）排除外傷、動(dòng)靜脈畸性（AVM）等原因引起的蛛網(wǎng)膜下腔出血，，排除既往顱內(nèi)腫瘤、腦膜炎、腦卒中及嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病的患者。5）排除術(shù)后再出血患者，圍手術(shù)期處理方案相同。C、臨床相關(guān)資料：實(shí)驗(yàn)組入院后統(tǒng)計(jì)患者的年齡、性別等一般資料，記錄患者入院時(shí) GCS 評(píng)分、Hunt-Hess 分級(jí)、WFNS 評(píng)分、改良 Fisher分級(jí)和靜脈血液相關(guān)指標(biāo)等臨床資料。實(shí)驗(yàn)組女 21 例，男 15 例

6D診斷腦血管痙攣。1例患者TCD提示雙側(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度增快，頻本采集血液標(biāo)本采集：實(shí)驗(yàn)組入院后，于發(fā)病后第1、3、早晨8點(diǎn)用EDTA抗凝管分別采集外周靜脈血2ml，對(duì)照采集外周靜脈血2ml，血液標(biāo)本采集后1小時(shí)內(nèi)行400鐘，取上層清液，分裝于1.5mlEP管并作相應(yīng)辨識(shí)標(biāo)記，
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R743.35

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本文編號(hào)：2670454