【摘要】：目的:研究并分析兒童睡眠中癲癇性電持續(xù)狀態(tài)(ESES)的免疫功能;通過甲基強的松龍(MP)沖擊治療前后其免疫功能變化及療效,探討MP沖擊治療的免疫學機制,為臨床特異性靶向免疫療法提供新方向。方法:選取2017年10月至2018年10月于中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院小兒神經(jīng)病房住院治療,初診顳葉癲癇(TLE)患兒,共19例;初診顳葉癲癇伴ESES(ESES)患兒,共16例;同一時期兒童保健科健康體檢兒童,共21例;比較各組間淋巴細胞亞群及細胞因子變化�？诜拱d癇藥(AEDs)治療無效的ESES患兒,共32例,給予MP沖擊治療3天,通過前后自身對比,探討其療效及免疫功能的變化。采用流式細胞術(shù)檢測各組淋巴細胞(T、B、NK)表面分子,用酶聯(lián)免疫吸附法測定外周血清細胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、INF-γ、TNF)。結(jié)果:(1)AEDs治療無效的ESES患兒平均病程2.5年,78%患兒口服了3種以上的抗癲癇藥,部分患兒存在智力、運動發(fā)育、語言發(fā)育落后以及睡眠障礙,提示病程越長,預后越差。(2)初診ESES患兒與正常兒童相比,NK細胞活性降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);初診ESES患兒與TLE患兒相比,IL-6水平更高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);AEDs治療無效ESES患兒MP治療前與初診ESES患兒免疫功能比較,IL-2、IL-6水平降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)口服AEDs治療效果不佳的ESES患兒,予MP沖擊治療后外周血B淋巴細胞比例升高,T淋巴細胞亞群及NK細胞比例均降低,各組差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05);IL-2、IL-4、IL-10水平較治療前升高,IL-6、IL-17、INF-γ、TNF水平較治療前降低,其中IL-6水平上差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);治療后腦電圖SWI下降有效率達53%,部分患兒生長發(fā)育及認知功能得到改善,所有患兒無嚴重感染、高血壓、電解質(zhì)紊亂等不良反應;治療效果與免疫指標變化的相關(guān)性在NK細胞、B淋巴細胞、IL-6水平有統(tǒng)計學意義,且均為正相關(guān),差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:1.ESES患者本身即存在免疫功能紊亂,可能存在NK細胞過度失活及IL-6水平升高,先天性免疫及適應性免疫在ESES綜合征的發(fā)病、病理生理過程中可能均起一定作用。2.AEDs可降低IL-2、IL-6水平,作用機制可能與其有關(guān);3.MP沖擊治療可明顯降低ESES患兒NREM期放電指數(shù),作用機制可能主要與IL-6水平明顯降低有關(guān);也可能與重分布各淋巴細胞亞群,影響細胞分化,平衡各種細胞因子有關(guān)。
【圖文】：

巴細胞亞群之間研究診 TLE 患兒、初診 ESES 患兒及正常兒童之間，NK 細胞水平統(tǒng)計學意義（F＝16.56，P＜0.05）；B 淋巴細胞水平在各組之學意義（F＝7.28，P＜0.05）；CD3+CD8+T、CD3+CD4+T、CD變化輕微變化，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 2，變表 2 不同組間淋巴細胞亞群比較（%）健康對照組 TLE 組 ESES 組 F ） 21 19 168+T 23.49±2.92 23.30±7.14 24.98±3.80 0.58 4+T 36.29±7.32 35.31±5.80 35.53±7.08 0.11 D8+T 1.57±0.44 1.55±0.36 1.46±0.41 0.35 15.43±4.76 6.83±1.57 11.91±6.78 16.56 胞 16.02±3.83 23.95±9.26 19.82±5.40 7.28

圖 2 2 組患兒細胞因子變化趨勢（pg/ml）EDs 對 ESES 患兒免疫功能的影響 ESES 患兒與 AEDs 治療無效 ESES 患兒 MP 治療前免疫功能相示在經(jīng)過 AEDs 治療后，IL-2、IL-6 水平降低，差異有統(tǒng)計學見表 5，變化趨勢見圖 3。表 5 2 組患兒各免疫指標比較ESES 組 ESES1組 Z/T 16 32D8+T 24.98±3.80 26.45±1.03 -0.91 D4+T 35.53±7.08 37.50±8.35 -0.30 D8+1.46±0.41 1.44±0.09 1.35 胞 11.91±6.78 10.85±8.82 -0.31 細胞 19.82±5.40 18.09±0.76 1.25 1.34±0.37 0.76（0.56，1.25） -3.07 1.75±0.55 1.49±0.55 0.40 2.98±1.24 1.99（1.60，，2.62） -2.62
【學位授予單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R742.1

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本文編號：2662172