【摘要】：目標早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷(White Matter Injury,WMI)是早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要類型之一,可導致腦癱、認知障礙等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,目前尚缺乏有效的治療方法。干細胞技術有巨大的神經(jīng)修復的潛力,越來越多的研究提示干細胞通過旁分泌機制發(fā)揮作用。本研究通過多中心臨床實驗,探索脂肪干細胞生物活性分泌物(Adipose Stem Cells derived Bioactive Secretome,ASCBS)鞘內(nèi)注射治療早產(chǎn)兒 WMI的臨床安全性及在矯正月齡6個月智力、運動發(fā)育的改善情況,并探索ASCBS下一步臨床研究的可行性及重點方向。方法海軍總醫(yī)院牽頭全國多家醫(yī)院組成課題協(xié)作組,按統(tǒng)一標準分A、B、C3個胎齡組募集早產(chǎn)兒WMI患兒,A組:胎齡240-286,B組:胎齡290-326,C組:胎齡330-366。各胎齡組隨機分為治療組及對照組,治療組病例在入組后每天1次腰椎穿刺并鞘內(nèi)注射ASCBS,連續(xù)注射3天。對照組及治療組均進行常規(guī)治療、護理及隨訪。觀察ASCBS注射后臨床變化、結局及早產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率并評價其與ASCBS相關性;隨訪內(nèi)容包括矯正胎齡足月行新生兒行為神經(jīng)測定(Neonatal Behavioral Neurological Assessment,NBNA)評分、矯正月齡6個月行貝利嬰幼兒發(fā)展量表(Bailey Scales of Infant Development,BSID)、Peabody 運動發(fā)育量表-第 2 版(Peabody Developmental Motor Scale 2,PDMS-2)評估。通過觀察治療組病例接受ASCBS注射后的不良反應并在治療組和對照組間比較存活率和并發(fā)癥發(fā)生率進行安全性評估;通過對比NBNA評分、BSID評估所得智力發(fā)展指數(shù)(Mental Develop Index,MDI)及精神運動發(fā)展指數(shù)(Psychomotor Develop Index,PDI)及PDMS-2評估所得粗大運動、精細運動及總運動的發(fā)育商進行早期療效評估。結果在募集的63名病例中,治療A組11例、對照A組10例、治療B組10例、對照B組10例、治療C組10例、對照C組12例;其中1例治療A組病例失訪,其余病例均完成隨訪。治療組患兒接受ASCBS鞘內(nèi)注射后未發(fā)現(xiàn)不良反應,所有胎齡組中治療組及對照組的存活率及早產(chǎn)并發(fā)癥發(fā)生率對比無統(tǒng)計學差異(P0.05)。在并發(fā)癥發(fā)生率的統(tǒng)計中,治療A組的肺出血發(fā)生率高于對照A組,P=0.063。治療A組的矯正月齡6個月PDMS-2的粗大運動發(fā)育商及總運動發(fā)育商高于對照A組且存在統(tǒng)計學意義,粗大運動發(fā)育商:治療A組98.33±6.282,對照A組90.33±3.777,(P=0.040);總運動發(fā)育商:治療 A 組 97.33±4.803,對照 A 組91.00±4.472,(P=0.023)。A組矯正胎齡足月NBNA評分、矯正月齡6個月BSID結果、PDMS-2的精細運動發(fā)育商組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。B組、C組的NBNA評分、BSID及PDMS-2結果未發(fā)現(xiàn)組間差異(P0.05)。結論在本研究樣本中,ASCBS治療早產(chǎn)兒WMI顯示出較好的安全性,并能促進240-286出生胎齡早產(chǎn)兒的運動發(fā)育,下一步研究應該擴大樣本量并長期隨訪,并謹慎觀察小胎齡治療組的肺出血等呼吸系統(tǒng)改變。
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R742

【參考文獻】

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本文編號：2660206