【摘要】：目標(biāo)早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷(White Matter Injury,WMI)是早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要類型之一,可導(dǎo)致腦癱、認(rèn)知障礙等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,目前尚缺乏有效的治療方法。干細(xì)胞技術(shù)有巨大的神經(jīng)修復(fù)的潛力,越來越多的研究提示干細(xì)胞通過旁分泌機(jī)制發(fā)揮作用。本研究通過多中心臨床實(shí)驗(yàn),探索脂肪干細(xì)胞生物活性分泌物(Adipose Stem Cells derived Bioactive Secretome,ASCBS)鞘內(nèi)注射治療早產(chǎn)兒 WMI的臨床安全性及在矯正月齡6個(gè)月智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育的改善情況,并探索ASCBS下一步臨床研究的可行性及重點(diǎn)方向。方法海軍總醫(yī)院牽頭全國多家醫(yī)院組成課題協(xié)作組,按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分A、B、C3個(gè)胎齡組募集早產(chǎn)兒WMI患兒,A組:胎齡240-286,B組:胎齡290-326,C組:胎齡330-366。各胎齡組隨機(jī)分為治療組及對照組,治療組病例在入組后每天1次腰椎穿刺并鞘內(nèi)注射ASCBS,連續(xù)注射3天。對照組及治療組均進(jìn)行常規(guī)治療、護(hù)理及隨訪。觀察ASCBS注射后臨床變化、結(jié)局及早產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率并評價(jià)其與ASCBS相關(guān)性;隨訪內(nèi)容包括矯正胎齡足月行新生兒行為神經(jīng)測定(Neonatal Behavioral Neurological Assessment,NBNA)評分、矯正月齡6個(gè)月行貝利嬰幼兒發(fā)展量表(Bailey Scales of Infant Development,BSID)、Peabody 運(yùn)動(dòng)發(fā)育量表-第 2 版(Peabody Developmental Motor Scale 2,PDMS-2)評估。通過觀察治療組病例接受ASCBS注射后的不良反應(yīng)并在治療組和對照組間比較存活率和并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行安全性評估;通過對比NBNA評分、BSID評估所得智力發(fā)展指數(shù)(Mental Develop Index,MDI)及精神運(yùn)動(dòng)發(fā)展指數(shù)(Psychomotor Develop Index,PDI)及PDMS-2評估所得粗大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)運(yùn)動(dòng)及總運(yùn)動(dòng)的發(fā)育商進(jìn)行早期療效評估。結(jié)果在募集的63名病例中,治療A組11例、對照A組10例、治療B組10例、對照B組10例、治療C組10例、對照C組12例;其中1例治療A組病例失訪,其余病例均完成隨訪。治療組患兒接受ASCBS鞘內(nèi)注射后未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),所有胎齡組中治療組及對照組的存活率及早產(chǎn)并發(fā)癥發(fā)生率對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在并發(fā)癥發(fā)生率的統(tǒng)計(jì)中,治療A組的肺出血發(fā)生率高于對照A組,P=0.063。治療A組的矯正月齡6個(gè)月PDMS-2的粗大運(yùn)動(dòng)發(fā)育商及總運(yùn)動(dòng)發(fā)育商高于對照A組且存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,粗大運(yùn)動(dòng)發(fā)育商:治療A組98.33±6.282,對照A組90.33±3.777,(P=0.040);總運(yùn)動(dòng)發(fā)育商:治療 A 組 97.33±4.803,對照 A 組91.00±4.472,(P=0.023)。A組矯正胎齡足月NBNA評分、矯正月齡6個(gè)月BSID結(jié)果、PDMS-2的精細(xì)運(yùn)動(dòng)發(fā)育商組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。B組、C組的NBNA評分、BSID及PDMS-2結(jié)果未發(fā)現(xiàn)組間差異(P0.05)。結(jié)論在本研究樣本中,ASCBS治療早產(chǎn)兒WMI顯示出較好的安全性,并能促進(jìn)240-286出生胎齡早產(chǎn)兒的運(yùn)動(dòng)發(fā)育,下一步研究應(yīng)該擴(kuò)大樣本量并長期隨訪,并謹(jǐn)慎觀察小胎齡治療組的肺出血等呼吸系統(tǒng)改變。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R742

【參考文獻(xiàn)】

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1 黃超;楊印祥;汪兆艷;王倩;陳敬國;欒佐;;脂肪干細(xì)胞旁分泌提取物對新生大鼠腦白質(zhì)損傷的影響[J];中華新生兒科雜志;2017年02期

2 王晶晶;陳超;;早產(chǎn)兒腦病發(fā)生率的流行病學(xué)研究進(jìn)展[J];中華實(shí)用兒科臨床雜志;2015年10期

3 劉茜;王永芹;張永峰;趙月華;朱海玲;孫蕊蕊;劉培莉;劉小曉;李金潔;;振幅整合腦電圖對早產(chǎn)兒腦損傷的診斷價(jià)值及其影響因素[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2015年05期

4 曹長青;李宇寧;楊學(xué)梅;弓毅谷;王芳;李衛(wèi)國;;亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病遠(yuǎn)期臨床效果的Meta分析[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2015年02期

5 呂媛;舒桂華;錢敏;徐翔;嚴(yán)語;錢小平;劉艷林;朱玲玲;;早產(chǎn)兒肺出血相關(guān)因素的Logistic分析[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2014年23期

6 王鳳;欒佐;;人間充質(zhì)干細(xì)胞活性因子鞘內(nèi)注射治療新生兒中-重度缺氧缺血性腦病1例[J];轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志;2014年05期

7 劉敬;俞惠民;毛健;封志純;;早產(chǎn)兒腦損傷診斷與防治專家共識(shí)[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2012年12期

8 程桂靜;楊太珠;;影像學(xué)診斷早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化[J];中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù);2011年07期

9 陳惠金;魏克倫;姚裕家;楊于嘉;周叢樂;范秀芳;高喜容;江蓮;劉曉紅;錢繼紅;王莉;吳本清;吳高強(qiáng);張青梅;張小蘭;周曉玉;;我國早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化發(fā)生率的多中心調(diào)查報(bào)告[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2008年06期

10 陳惠金;周叢樂;魏克倫;楊于嘉;姚裕家;;早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血與腦室周圍白質(zhì)軟化的診斷建議[J];中華兒科雜志;2007年01期

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本文編號(hào)：2660206